【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于合成化學，具體涉及一類反式-s-烯基硫基噠嗪及其制備方法。
技術介紹
1、噠嗪類藥物具有顯著的生物活性，在農藥研究中占有重要地位。這類農藥具有活性高、對環境友好等特點，在害蟲綜合防治和降低農藥對環境污染方面發揮著重要作用。此外，噠嗪類化合物還具有抑菌、殺蟲、除草和抗病毒活性，為噠嗪類農藥的發展提供了廣闊的發展空間。然而，目前烯基硫基噠嗪的合成方法有限(ep02251173，為s原子親和取代溴原子生成硫基噠嗪化合物)，第一步為s原子親和取代溴原子生成硫基噠嗪化合物，第二步硫基氧化為磺酰基，作為缺血性組織損傷治療劑的磺酰基噠嗪酮化合物。wo2002087584中提到涉及包含噠嗪酮化合物和環加氧酶-2抑制劑的藥物組合物和藥盒，治療或預防哺乳動物由糖尿病引起的某些并發癥的治療方法，以及治療或預防哺乳動物心臟組織缺血的治療方法。
2、因此，對于反式-s-烯基硫基噠嗪的合成方法的研究，這有利于促進合成和藥物開發領域的應用發展。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種反式-s-烯基硫基噠嗪的制備方法，旨在解決現有乙烯基噠嗪-3-酮的種類和合成方法有限的技術問題。
2、為實現上述專利技術目的，本專利技術采用的技術方案如下：
3、本專利技術提供一種反式-s-烯基硫基噠嗪的制備方法，包括如下步驟：
4、將式ii所示的化合物和式iii所示的化合物溶解在溶劑中，在釕催化劑、配體的條件下進行合成反應，得到式ⅰ所示的化合物；
5
6、具體為：在氮氣氛圍下，將釕催化劑和配體溶解在溶劑中，攪拌后加入式ii和式iii所示的原料，將混合物在80-120℃攪拌反應16～24小時。反應混合物減壓濃縮，經硅膠柱層析進行純化，得到式ⅰ目標化合物。
7、其中，上述化合物中，r1選自芳基、雜芳基、取代的芳基、取代的雜芳基、烷基、含有官能團的烷基、二茂鐵中的任意一種，r2選自羧基、烷基和氫的任意一種，r3選自烷基、羧基、鹵素、氫中的任意一種，r4選自芳基、取代的芳基、羧基、酯基、鹵素、呋喃、氨基、氫中的任意一種。
8、所述芳基可以為單環芳基或多環芳基(如稠環芳烴基)，具體地，所述芳基選自苯基、萘基中的至少一種。所述雜芳基可以為五元雜環基、六元雜環基、苯稠雜環基(苯環與雜環稠合)、稠雜環基(幾個雜環稠合)，具體地，所述雜芳基選自吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、惡唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并惡唑基、喹啉基、異喹啉基和嘌呤基中的至少一種。所述取代的芳基和取代的雜芳基中的取代基分別獨立選自氟、氯、溴、氰基、烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、硝基、巰基、烷基酯基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、環烷基、芳氧基、雜芳氧基和環烷基烷基中的至少一種，即上述取代基單取代或相同或不同的多取代芳基或雜芳基。其中，上述取代基中，烷基可以為c1-c20烷基或c1-c10烷基；炔基可以為c2-c20炔基或c2-c10炔基；烷氧基可以為c1-c20烷氧基或c1-c10烷氧基；雜環基可以為c3-c10雜環烷基、c3-c10雜環烯基或c3-c10雜環炔基；環烷基可以為c3-c20環烷基或c3-c10環烷基。
9、其中，釕催化劑選自為雙-(2-甲基烯丙基)環辛-1,5-二烯釕(ru(methallyl)2cod)、碘化釕、雙-(2-甲基烯丙基)環辛-1,5-二烯釕中的一種；
10、其中，配體選自2,4-雙(二苯基膦)戊烷、xantphos、xphos、sphos、三丁基膦、三異丙基磷、n、n-二甲基二萘并[2,1-d:1'，2'-f][1,3,2]二氧磷-4-胺、二苯基磷氧、二苯基磷、三環己基膦、雙(二環己基膦)甲烷、1,2-雙(二環己基磷基)-乙烷、1,3-雙(二環己膦基)丙烷、1,3-雙(二環己膦基)丙烷中的一種。
11、2,4-雙(二苯基膦)戊烷為(2r,4r)-(+)-2,4-雙(二苯基磷)戊烷，其結構式為：
12、
13、n、n-二甲基二萘并[2,1-d:1'，2'-f][1,3,2]二氧磷-4-胺的結構式為：
14、
15、溶劑為甲苯，均三甲苯、苯、二甲苯、硝基苯、氯苯、氟苯和三氟甲苯中的一種。
16、催化劑的使用量為式iii所示的化合物的2.5mol％。配體的使用量為式iii所示的化合物的1.5mol％。作為優選，釕催化劑為ru(methallyl)2cod、配體為2,4-雙(二苯基膦)戊烷，溶劑為甲苯。
17、本專利技術提供了一反式-s-烯基硫基噠嗪結構的有機化合物，以及一種催化構建反式-s-烯基硫基噠嗪的催化合成方法。此類反式-s-烯基硫基噠嗪具有特殊的分子形狀，使得其具有特殊的藥學性質并在新藥物開發方面具有極大的前景。而該制備方法克服了化學和藥物合成領域中無法直接催化構建反式-s-烯基硫基噠嗪結構的難題，同時本專利技術提供的制備方法操作簡單實用，制備過程具有綠色經濟性，對環境友好，易于工業化的特點，因此在合成和藥物開發領域具有很好的應用前景。
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1.一類反式-S-烯基硫基噠嗪化合物的制備方法，其特征在于，在氮氣氛圍下，將式II所示的化合物和式III所示的化合物溶解在溶劑中，在釕催化劑和配體的作用下進行合成反應，得到式Ⅰ所示的化合物；
2.如權利要求1所述的反式-S-烯基硫基噠嗪化合物的制備方法，其特征在于，溶劑為甲苯，均三甲苯、苯、二甲苯、硝基苯、氯苯、氟苯和三氟甲苯中的一種。
3.如權利要求1所述的反式-S-烯基硫基噠嗪化合物的制備方法，其特征在于：反應溫度為80～120℃、反應時間為16～20h。
4.如權利要求1所述的反式-S-烯基硫基噠嗪化合物的制備方法，其特征在于：催化劑的使用量為式III所示的化合物的2.5mol％。
5.如權利要求1所述的反式-S-烯基硫基噠嗪化合物的制備方法，其特征在于：配體使用量為式III所示的化合物的1.5mol％。
6.如權利要求1所述的反式-S-烯基硫基噠嗪化合物的制備方法，其特征在于：釕催化劑為Ru(methallyl)2COD、配體為2,4-雙(二苯基膦)戊烷，溶劑為甲苯。
【技術特征摘要】
1.一類反式-s-烯基硫基噠嗪化合物的制備方法，其特征在于，在氮氣氛圍下，將式ii所示的化合物和式iii所示的化合物溶解在溶劑中，在釕催化劑和配體的作用下進行合成反應，得到式ⅰ所示的化合物；
2.如權利要求1所述的反式-s-烯基硫基噠嗪化合物的制備方法，其特征在于，溶劑為甲苯，均三甲苯、苯、二甲苯、硝基苯、氯苯、氟苯和三氟甲苯中的一種。
3.如權利要求1所述的反式-s-烯基硫基噠嗪化合物的制備方法，其特征在于：反應溫度為80～120℃、反應時間為...
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