【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于有機合成，尤其涉及一類單氟二芳基砜基乙胺衍生物及其制備方法。
技術(shù)介紹
1、在藥物化學的研究中，由于氟原子的引入可以改變母體化合物的物理、化學及生物活性，從而賦予含氟有機化合物獨特的性質(zhì)，自上世紀70年代以來，含氟有機化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料等領(lǐng)域得到了迅猛的發(fā)展。其中，含有單氟原子的化合物具有舉足輕重的地位，傳統(tǒng)構(gòu)建單氟取代化合物主要通過利用親核氟化試劑如kf，親電氟化試劑如nfsi、selectfluor向非氟母體中引入氟原子，如何控制反應的選擇性成為具有挑戰(zhàn)性的課題；同時，利用單氟取代試劑通過高效的轉(zhuǎn)化反應是構(gòu)建單氟化合物另一種行之有效的合成策略。(p.champagne,j.desroches,j.hamel,m.vandamme,j.paquin,chem.rev.,2015,115,9073-9174；t.ahrens,j.kohlmann,m.ahrens,t.braun,chem.rev.,2015,115,931-972；c.ni,j.hu,chem.soc.rev.,2016,45,5441-5454)。
2、相較于含二氟甲基及三氟甲基試劑在含氟有機合成中的廣泛應用，利用單氟取代試劑構(gòu)建單氟化合物的研究還很有限，已被報道并應用于含氟化合物的合成的單氟取代試劑也較少見。(f.ullah,g.-l.zhao,l.deiana,m.zhu,p.dziedzic,i.ibrahem,p.hammar,j.sun,a.cordova,chem.eur.j.,2009,15,10013-1001
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、鑒于此，本專利技術(shù)要解決的技術(shù)問題在于提供一種新型單氟二芳基砜基乙胺衍生物及其制備方法。該制備方法具有反應條件溫和，反應步驟簡單，轉(zhuǎn)化率高，易于放大生產(chǎn)等優(yōu)點，所得新型單氟二芳基砜基乙胺具有多種合成用途，可經(jīng)簡單反應，轉(zhuǎn)化為結(jié)構(gòu)多樣和復雜的含氟化合物，具有廣泛的應用前景。
2、本專利技術(shù)提供了一種單氟二芳基砜基乙胺衍生物，如式(i)所示：
3、
4、其中，ar選自取代及未取代的c6～c10的芳基；
5、所述ar選自式(1)～式(12)中的一種：
6、
7、
8、所述的單氟二芳基砜基乙胺衍生物，如式l-1～式l-12所示中的一種：
9、
10、所述的單氟二芳基砜基乙胺衍生物，優(yōu)選自式l-1，l-5～l-7：
11、
12、?????
13、本專利技術(shù)提供了單氟二芳基砜基乙胺衍生物，如式(i)的制備方法，包括以下步驟：
14、
15、其中，ar選自取代及未取代的c6～c10的芳基；
16、步驟(1)：在單氟二芳基砜基甲烷(ii)溶液中加入堿及甲醛，制備得到如式(iii)的化合物：所述步驟(1)中，所述式(ii)化合物與堿的摩爾比為1：1～1：2；所述式(ii)化合物與甲醛的摩爾比為1：1～1：2；所述堿選自磷酸鉀、磷酸氫二鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氟化鉀、氟化銫、碳酸銫、叔丁醇鉀的無機堿中的一種；所述反應溫度為0～25℃，所述反應使用有機溶劑選自二氯甲烷、氯仿、丙酮、苯、甲苯中的一種。
17、步驟(2)：在堿的存在下，將式(iii)的化合物加入酸酐或者酰氯，制備得到如式(iv)的化合物；所述步驟(2)中，所述反應使用酸酐或酰氯選擇三氟甲磺酸酐、對甲苯磺酰氯、對三氟甲基苯磺酰氯中的一種：所述式(iii)化合物與酸酐或酰氯的摩爾比為1:1～1：2；所述堿選自三乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、六氫吡啶、4-二甲氨基吡啶、dbu、dbaco中的一種；所述溶劑為二氯甲烷，氯仿、乙醚、丙酮、苯、甲苯、乙腈、dmf、dmso中的一種；反應溫度為0～50℃。
18、步驟(3)：將如式(iv)的化合物溶液中加入疊氮化鈉，再經(jīng)過還原脫除氮氣，制備得到如式(i)的單氟二芳基砜基乙胺衍生物：所述式(iv)化合物與疊氮化鈉的摩爾比為：1:1～1：2；所選用還原反應催化劑為pd/c、pt/c、蘭尼ni、硫化鈉中的一種；所選用溶劑為甲醇、乙醇、水中的一種或多種；反應溫度為室溫。
19、步驟(4)：在氧化劑的存在下，將如式(iii)的化合物氧化，制備如式(v)的化合物：所述反應試劑選自cro3·2py、dcc、dmso、草酰氯、乙酸酐、三異丙氧基鋁、氯鉻酸吡啶鹽、重鉻酸吡啶鹽、4-二甲氨基吡啶、dmp中的一種；所述溶劑為二氯甲烷、dmso、丙酮、dmf、乙腈、氯仿中的一種；反應溫度為0～30℃。
20、步驟(5)：將如式(v)的化合物進行還原氨化，制備得到如式(i)的單氟二芳基砜基乙胺衍生物：所述還原試劑選自為pd/c、pt/c、蘭尼ni、氰基硼氫化鈉中的一種；所述催化劑選自co@c-n(800)；訴述溶劑為乙醇或甲醇。
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1.一類單氟二芳基砜基乙胺衍生物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單氟二芳基砜基乙胺衍生物，其特征在于，所述Ar選自式(1)～式(12)中的一種：
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單氟二芳基砜基乙胺衍生物，其特征在于，如式L-1～式L-12所示中的一種：
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的單氟二芳基砜基乙胺衍生物，其特征在于，優(yōu)選自式L-1，L-5～L-7：
5.一種如式(I)的單氟二芳基砜基乙胺衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，所述式(II)化合物與堿的摩爾比為1：1～1：2；所述式(II)化合物與甲醛的摩爾比為1：1～1：2，所述堿選自磷酸鉀、磷酸氫二鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氟化鉀、氟化銫、碳酸銫、叔丁醇鉀的無機堿中的一種，所述反應溫度為0～25℃，所述反應使用有機溶劑選自二氯甲烷、氯仿、丙酮、苯、甲苯中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，所述反應
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中，所述式(IV)化合物與疊氮化鈉的摩爾比為：1:1～1：2；所選用還原反應催化劑為Pd/C、Pt/C、蘭尼Ni、硫化鈉中的一種；所選用溶劑為甲醇、乙醇、水中的一種或多種；反應溫度為室溫。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(4)中，所述反應試劑選自CrO3·2Py、DCC、DMSO、草酰氯、乙酸酐、三異丙氧基鋁、氯鉻酸吡啶鹽、重鉻酸吡啶鹽、4-二甲氨基吡啶、DMP中的一種；所述溶劑為二氯甲烷、DMSO、丙酮、DMF、乙腈、氯仿中的一種；反應溫度為0～30℃。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(5)中，所述還原試劑選自為Pd/C、Pt/C、蘭尼Ni、氰基硼氫化鈉中的一種；所述催化劑選自Co@C-N(800)；訴述溶劑為乙醇或甲醇。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一類單氟二芳基砜基乙胺衍生物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如式(i)所示：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單氟二芳基砜基乙胺衍生物，其特征在于，所述ar選自式(1)～式(12)中的一種：
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單氟二芳基砜基乙胺衍生物，其特征在于，如式l-1～式l-12所示中的一種：
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的單氟二芳基砜基乙胺衍生物，其特征在于，優(yōu)選自式l-1，l-5～l-7：
5.一種如式(i)的單氟二芳基砜基乙胺衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，所述式(ii)化合物與堿的摩爾比為1：1～1：2；所述式(ii)化合物與甲醛的摩爾比為1：1～1：2，所述堿選自磷酸鉀、磷酸氫二鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氟化鉀、氟化銫、碳酸銫、叔丁醇鉀的無機堿中的一種，所述反應溫度為0～25℃，所述反應使用有機溶劑選自二氯甲烷、氯仿、丙酮、苯、甲苯中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，所述反應使用酸酐或酰氯選自三氟甲磺酸酐、對甲苯磺酰氯、對三氟甲基苯磺酰...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：聶晶，唐曉冬，赫明月，陶致遠，張發(fā)光，馬軍安，
申請(專利權(quán))人：天津大學，
類型：發(fā)明
國別省市：
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