【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于生物醫(yī)藥，具體涉及木通苯乙醇苷b作為制備基質(zhì)金屬蛋白酶12（mmp12）抑制劑的新用途。
技術(shù)介紹
1、基質(zhì)金屬蛋白酶?(matrix?metalloproteinases,?mmps)，又稱基質(zhì)金屬多肽酶或matrixins，它是一類鋅依賴性的蛋白水解酶，參與細(xì)胞外基質(zhì)（ecm）的降解和重塑過程。在眾多mmp家族成員中，mmp12最初被鑒定為一種由炎癥巨噬細(xì)胞分泌的彈性蛋白酶，因而又被稱為巨噬細(xì)胞彈性蛋白酶（macrophage?elastase）。除了其彈性蛋白酶活性外，mmp12還能夠降解廣泛的其它細(xì)胞外基質(zhì)成分，包括iv型膠原（type?iv?collagen）、纖維連接蛋白（fibronectin）、原纖維蛋白-1（fibrillin-1）、層粘連蛋白（laminin）、玻連蛋白（vitronectin）、硫酸軟骨素（chondroitin?sulfate）和硫酸肝素糖蛋白（heparin?sulfateproteoglycans）。因此，mmp12降解基底膜，使巨噬細(xì)胞在炎癥過程中能夠穿透受損組織。臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，mmp12在多種炎癥性疾病及某些類型的癌癥中發(fā)揮重要作用，并與這些疾病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。例如，在慢性阻塞性肺病（copd）、哮喘、肺纖維化、皮膚病、關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及多種腫瘤的病理過程中，mmp12的過度表達(dá)常伴隨組織破壞和炎癥反應(yīng)的加劇，成為疾病進(jìn)展中的關(guān)鍵因素。
2、mmp12由三個不同的結(jié)構(gòu)域組成：一個氨基末端的前肽結(jié)構(gòu)域，參與維持酶原的潛伏狀態(tài)
3、腫瘤免疫微環(huán)境（tumor?immune?microenvironment,?time）在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及對治療的應(yīng)答中起到至關(guān)重要的作用。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-?associatedmacrophages,?tams）作為time中的重要組成部分，是影響腫瘤進(jìn)展的關(guān)鍵因素。在腫瘤免疫微環(huán)境中，mmp12與tams有著密切的聯(lián)系。mmp12?通常由m2型巨噬細(xì)胞高表達(dá)，通過降解細(xì)胞外基質(zhì)成分、調(diào)節(jié)相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，可進(jìn)一步促進(jìn)tams的浸潤，導(dǎo)致腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移以及血管形成。目前，針對mmp12的特異性抑制劑較少，尋找新的、安全且有效的mmp12抑制劑有望為包括腫瘤在內(nèi)的相關(guān)疾病治療提供重要的應(yīng)用前景與幫助。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、鑒于mmp12在多種炎癥性疾病及相關(guān)類型癌癥中發(fā)揮的重要作用，以及目前mmp12的特異性抑制劑較少等問題，本專利技術(shù)提供了木通苯乙醇苷b（calceolarioside?b，cal-b）作為制備mmp12抑制劑的新用途。
2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)提供的技術(shù)方案為：木通苯乙醇苷b作為制備mmp12抑制劑的新用途，木通苯乙醇苷b通過抑制腫瘤巨噬細(xì)胞m2型極化。
3、經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)：木通苯乙醇苷b能夠抑制raw264.7細(xì)胞對hepa1-6細(xì)胞的促遷移作用，同時也能夠抑制thp-1細(xì)胞對hepg2細(xì)胞的促遷移作用。
4、進(jìn)一步的，木通苯乙醇苷b與mmp12結(jié)合并抑制mmp12蛋白酶活性。具體的說，木通苯乙醇苷b能夠與mmp12中的g179、a184、p238和y240之間形成氫鍵，與t215、f237之間形成碳?xì)滏I。
5、進(jìn)一步的，所述的腫瘤具體選用肝癌模型。
6、本專利技術(shù)具有的有益效果是，本專利技術(shù)揭示了木通苯乙醇苷b在治療肝癌疾病的有效性，發(fā)現(xiàn)木通苯乙醇苷b可以抑制肝癌模型中腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞m2型極化，并進(jìn)一步明確了木通苯乙醇苷b抑制mmp12蛋白酶活性的關(guān)鍵作用，為肝癌新藥研發(fā)提供了候選藥物和科學(xué)依據(jù)，推動了抗癌中藥的臨床應(yīng)用。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.木通苯乙醇苷B作為制備MMP12抑制劑的新用途，其特征在于，木通苯乙醇苷B通過抑制腫瘤巨噬細(xì)胞M2型極化。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，木通苯乙醇苷B與MMP12結(jié)合并抑制MMP12蛋白酶活性。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的腫瘤具體選用肝癌模型。
【技術(shù)特征摘要】
1.木通苯乙醇苷b作為制備mmp12抑制劑的新用途，其特征在于，木通苯乙醇苷b通過抑制腫瘤巨噬細(xì)胞m2型極化。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：彭佩克，潘志強(qiáng)，曹琳娜，賈冬威，盧文麗，劉小美，梁超，章怡葦，
申請(專利權(quán))人：上海中醫(yī)藥大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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