【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，特別是涉及健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用。
技術介紹
1、抑郁癥是損害人類健康的重大疾病，其所導致的健康壽命損失年是所有疾病中最多的，同時造成嚴重的經濟負擔，因此，對抑郁癥的治療具有十分重要的社會意義和經濟價值。
2、抑郁癥發病機制有多種假說，單胺類神經遞質假說認為單胺類神經遞質(5-ht、ne、da)的缺乏是抑郁癥發病的主要機制，通過增加突觸間單胺遞質的濃度可改善抑郁癥狀。hpa軸的異常激活也是抑郁癥發生的重要機制之一，壓力可導致下丘腦crh分泌增加，而垂體acth的分泌也會響應crh分泌增加而增加，并進一步導致腎上腺皮質糖皮質激素分泌增加。異常的糖皮質激素增加可進一步導致情緒變化、神經細胞損傷和神經遞質功能變化，并引起抑郁癥。神經炎癥假說也是抑郁癥發病的主要機制之一，而且越來越多的研究表明，抑郁癥患者血清il-1β、il-6、tnf-α等促炎癥細胞因子增加。nlrp3炎性小體在抑郁癥相關的神經炎癥中起到非常重要的作用。壓力可導致bdnf生成減少，抑郁癥患者血清bdnf水平降低，而在抗抑郁藥物治療后可得到恢復，表明bdnf是抑郁癥的重要生物標志物，為抑郁癥的神經營養因子假說提供了臨床支持。壓力導致的ros生成和糖皮質激素過量生成，可能是導致抑郁相關的神經細胞凋亡的重要原因。
3、中藥在治療抑郁癥方面具有良好的臨床療效和令人滿意的安全性，并可通過多種機制發揮抗抑郁作用，在抗抑郁藥物開發上具有極大的潛力。
4、健腦丸(jnw)由當歸、天竺黃、肉蓯蓉(鹽炙)、龍齒(煅
技術實現思路
1、鑒于現有技術的不足，本專利技術提供了健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，本專利技術研究表明，健腦丸可從多種機制改善抑郁癥癥狀，顯示了臨床應用的良好前景。
2、所述健腦丸包含當歸20-35份，天竺黃10-15份，肉蓯蓉20-27份，龍齒10-15份，山藥20-27份，琥珀10-15份，五味子15-21份，天麻5-8份，柏子仁4-6份，丹參5-8份，益智仁15-21份，人參5-8份，遠志10-15份，菊花5-8份，九節菖蒲10-15份，赭石7-11份，膽南星10-15份，酸棗仁40-55份，枸杞子20-27份。
3、本專利技術的實施例中，提供了健腦丸作為治療抑郁癥藥物使用劑量為0.03g/kg～0.15g/kg。
4、進一步的，健腦丸作為治療抑郁癥藥物使用劑量為0.0375g/kg～0.15g/kg。
5、本專利技術的實施例中，提供了健腦丸在制備增加海馬組織和血清5-ht濃度、ne濃度的藥物中的應用。
6、本專利技術的實施例中，提供了健腦丸在制備降低下丘腦crh和血清acth、cort水平的藥物中的應用。
7、本專利技術的實施例中，提供了健腦丸在制備降低血清和海馬組織中il-1β、il-6、tnf-α含量的藥物中的應用。
8、本專利技術的實施例中，提供了健腦丸在制備降低海馬組織nlpr3?mrna表達的藥物中的應用。
9、本專利技術的實施例中，提供了健腦丸在制備恢復海馬組織nlpr3和caspase-1蛋白正常表達的藥物中的應用。
10、本專利技術的實施例中，提供了健腦丸在制備上調bdnf、trκb表達的藥物中的應用。
11、本專利技術的實施例中，提供了健腦丸在制備上調bcl-2mrna表達、降低bax?mrna表達的藥物中的應用。
12、與現有技術相比，本專利技術的有益效果是：
13、(1)本專利技術提供了健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，應用cums模型小鼠研究了健腦丸改善抑郁癥狀的作用，并對其作用機制進行了探索，為健腦丸用于抑郁癥的臨床治療提供理論依據。
14、(2)針對cums模型小鼠，健腦丸能夠劑量依賴性地改善模型小鼠皮毛狀態，恢復蔗糖偏好，增加曠場試驗進入中央區域的次數、時間和移動距離，減少懸尾試驗和強迫游泳試驗不動時間，并與模型組相比具有顯著性差異，可見健腦丸能夠改善抑郁癥行為癥狀。
15、(3)本專利技術研究發現，健腦丸能夠同時增加模型小鼠海馬、血清中5-ht和ne的含量；能改善“cums模型小鼠存在hpa軸的異常激活，下丘腦crh和血清acth、cort含量顯著高于正常小鼠”的這一病理變化；能夠劑量依賴性地降低cums小鼠血清和海馬組織中的il-1β、il-6、tnf-α含量，同時，也可顯著下調海馬組織中il-1β、il-6、tnf-αmrna轉錄水平，提示可降低神經炎癥；能夠顯著降低cums導致的小鼠nlrp3?mrna和蛋白表達上調，可降低模型小鼠海馬組織il-1βmrna表達和血清、海馬組織il-1β含量，可能干預nlrp3炎性小體的形成及其caspase-1活化功能，從而調控il-1β的生成，從而發揮抗抑郁作用。
16、(3)本專利技術研究發現，cums模型小鼠海馬iκbα含量顯著減少，而p-iκbα含量則顯著增加，p-iκbα/iκbα顯著升高，表明nf-κb信號通路被激活，而健腦丸能降低模型小鼠p-iκbα含量，增加iκbα含量，提示健腦丸可有效抑制nf-κb信號通路的激活。
17、(4)本專利技術研究表明，健腦丸可從多種機制改善抑郁癥癥狀，顯示了臨床應用的良好前景，進一步對其開展深入研究，如運用多組學等研究方法，明確有效成分及其作用靶點和作用機制，對其臨床推廣和新的藥物開發具有十分重要的意義。
18、(5)本專利技術研究表明，氟西汀作為一種選擇性5-羥色胺(5-ht)再攝取抑制劑，可顯著提高提升cums模型小鼠海馬組織和血清中5-ht的濃度，但對ne沒有顯著提升，而健腦丸對海馬組織和血清中ne濃度有一定的提升作用。健腦丸各劑量組對小鼠血清和海馬組織中il-1β、il-6、tnf-α含量降低效果優于氟西汀。
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1.健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征在于，所述健腦丸包含當歸20-35份，天竺黃10-15份，肉蓯蓉20-27份，龍齒10-15份，山藥20-27份，琥珀10-15份，五味子15-21份，天麻5-8份，柏子仁4-6份，丹參5-8份，益智仁15-21份，人參5-8份，遠志10-15份，菊花5-8份，九節菖蒲10-15份，赭石7-11份，膽南星10-15份，酸棗仁40-55份，枸杞子20-27份。
2.根據權利要求1所述的健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征在于，健腦丸組方為當歸25份，天竺黃10份，肉蓯蓉20份，龍齒10份，山藥20份，琥珀10份，五味子15份，天麻5份，柏子仁4份，丹參5份，益智仁15份，人參5份，遠志10份，菊花5份，九節菖蒲10份，赭石7.5份，膽南星10份，酸棗仁40份，枸杞子20份。
3.根據權利要求1所述的健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征在于，提供了健腦丸作為治療抑郁癥藥物使用劑量為0.03g/kg～0.15g/kg。
4.根據權利要求1所述的健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征
5.根據權利要求1所述的健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征在于，包含健腦丸在制備降低下丘腦CRH和血清ACTH、CORT水平的藥物中的應用。
6.根據權利要求1所述的健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征在于，包含健腦丸在制備降低血清和海馬組織中IL-1β、IL-6、TNF-α含量的藥物中的應用。
7.根據權利要求1所述的健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征在于，包含健腦丸在制備降低海馬組織NLPR3?mRNA表達的藥物中的應用。
8.根據權利要求1所述的健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征在于，包含健腦丸在制備恢復海馬組織NLPR3和Caspase-1蛋白正常表達的藥物中的應用。
9.根據權利要求1所述的健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征在于，包含健腦丸在制備上調BDNF、TrκB表達的藥物中的應用。
10.根據權利要求1所述的健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征在于，包含健腦丸在制備上調Bcl-2mRNA表達、降低Bax?mRNA表達的藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征在于，所述健腦丸包含當歸20-35份，天竺黃10-15份，肉蓯蓉20-27份，龍齒10-15份，山藥20-27份，琥珀10-15份，五味子15-21份，天麻5-8份，柏子仁4-6份，丹參5-8份，益智仁15-21份，人參5-8份，遠志10-15份，菊花5-8份，九節菖蒲10-15份，赭石7-11份，膽南星10-15份，酸棗仁40-55份，枸杞子20-27份。
2.根據權利要求1所述的健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征在于，健腦丸組方為當歸25份，天竺黃10份，肉蓯蓉20份，龍齒10份，山藥20份，琥珀10份，五味子15份，天麻5份，柏子仁4份，丹參5份，益智仁15份，人參5份，遠志10份，菊花5份，九節菖蒲10份，赭石7.5份，膽南星10份，酸棗仁40份，枸杞子20份。
3.根據權利要求1所述的健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征在于，提供了健腦丸作為治療抑郁癥藥物使用劑量為0.03g/kg～0.15g/kg。
4.根據權利要求1所述的健腦丸在制備治療抑郁癥的藥物中的應用，其特征在于，包含健腦丸在制備增加海馬組織和血...
【專利技術屬性】
技術研發人員：潘嘉，張力涵，劉潔，洪毅，趙俊梅，馬越，張珍珍，
申請(專利權)人：上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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