【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥領域，具體涉及抗igf-1r抗體或其抗原結合部分在減重中的應用。
技術介紹
1、肥胖和肥胖相關的并發癥包括2型糖尿病、心血管疾病、骨關節炎、阻塞性睡眠呼吸暫停和多種癌癥等，是全球患病和死亡的主要原因之一。肥胖是指體重過度，通常bmi(身體質量指數)≥25kg/m2時為超重，bmi≥30kg/m2時為超重。肥胖與體內脂肪堆積過多或分布異常相關，而異常分布的脂肪組織會分泌不同的脂肪因子，包括瘦素、抵抗素、脂聯素和il-6等。肥胖患者的脂肪組織釋放脂肪因子選擇性地影響組織器官的功能及全身代謝，如高血壓、高血糖、高膽固醇等；甚至還有可能存在精神問題，如抑郁癥、焦慮等。
2、肥胖管理的基礎是生活方式干預(飲食習慣、體育鍛煉)。研究顯示，強化生活方式干預可以在52周內使體重平均下降7-10％。越來越多的研究者認識到，肥胖是由中樞性食欲失調引起的，無法長期堅持健康生活方式易引起體重反彈。因此，臨床實踐指南建議采用多模式的治療方法，包括藥物和/或手術，以達到減重目標(bray?ga.evidence-basedweight?loss?interventions:individualized?treatment?options?to?maximizepatient?outcomes.diabetes?obes?metab.2021；23suppl?1:50-62.)。對于肥胖(bmi≥30kg/m2)或超重(bmi≥27kg/m2)且至少有一種肥胖相關疾病(例如2型糖尿病、心血管疾病、骨關節炎)的人群，建議使用減
3、目前，臨床上使用的治療肥胖的藥物主要有早期fda批準的脂肪吸收抑制劑(奧利司他、氯卡色林)、食欲抑制劑(芬特明)、sglt2抑制劑(納曲酮)、glp-1類似物(利拉魯肽)，以及近年fda批準的plenity(gelesis100)和imcivree(setmelanotide)。另外，數十種針對肥胖的在研藥物現處于臨床試驗和臨床前研究的不同研發階段，作用靶點和機制主要集中在食欲調節中樞、glp-1受體、胃腸道消化吸收以及其他的多種受體的激動劑和抑制劑。其中減重/減肥效果相對較佳的藥物是glp-1類似物。glp-1是一種腸源性激素，通過激活glp-1受體，以葡萄糖依賴的方式促進胰島素分泌。glp-1受體激動劑類藥物的減重機制主要是減慢胃腸蠕動抑制食欲，是目前市面上減肥效果相對較好、相對較為安全的藥物。
4、中國專利申請97198413.1公開了一種glp-1或與glp-1相比有最多達6個氨基酸改變的glp-1類似物的衍生物，所述glp-1類似物具有人glp-1的功能，所述衍生物僅具有一個選自下述的、包含8-25個碳原子的親脂性取代基：ch3(ch2)nco-，其中n是整數，hooc(ch2)mco-，其中m是整數，或石膽酰基，該親脂性取代基連接到既非n-末端也非c-末端的氨基酸殘基上。中國專利申請200480034152.8公開了一種含有肽和丙二醇的藥物制劑，涉及制備該制劑的方法，以及涉及該制劑在治療疾病和病癥中的用途，其中所述肽是glp-1促效藥，選自glp-1-酰胺，glp-1，glp-1-酰胺類似物，glp-1類似物，或這些中任一種的類似物。
5、glp-1類似物的抗肥胖效果十分顯著和穩定，但是如果需要實現較好的體重減輕作用，一般需要加大給藥劑量，而大劑量給予glp-1衍生物容易產生胃腸道副作用，并且往往因耐受性差而導致治療窗較窄。此外，glp-1類似物屬于多肽類藥物，多肽類藥物的化學與生理穩定性都比較差，特別容易受到體內蛋白水解酶的降解，造成口服吸收差、代謝快、半衰期短等問題。
6、因此，亟需研制更安全、長效的治療肥胖或減重的藥物。
技術實現思路
1、脂肪是能量儲存和代謝的主要組織之一，可以幫助維持機體能量平衡和穩態。但是，當能量攝入過多或消耗不足時，脂肪細胞會逐漸增大并增加數量，導致身體脂肪含量超過正常范圍，進而引發肥胖。在肥胖癥患者中，脂肪細胞數量和大小都會增加。這些脂肪細胞會分泌一系列的細胞因子和激素，如tnf-α、il-6、pai-1等，這些物質會對全身代謝產生影響。因此，抑制脂肪細胞的過度分化和脂肪的過度合成，降低脂肪過度積累對于減重和肥胖的控制是十分重要的。
2、胰島素樣生長因子1受體(insulin-like?growth?factor?1receptor，igf-1r)的主要作用是介導胰島素樣生長因子1(insulin-like?growth?factor?1，igf-1)的信號轉導，從而調節細胞增殖、分化和存活等多種生物學過程。研究表明，igf-1r的活性可以影響代謝和脂肪合成的過程。igf-1r在代謝和脂肪合成中的作用是復雜的，它可以通過多種機制調節葡萄糖和脂質代謝。igf-1r的活性水平需要維持在一個適當的范圍內，以確保身體正常的代謝和脂肪合成功能。igf-1r的過度激活與超重和肥胖疾病密切相關。igf-1r過度激活會導致脂肪合成和能量平衡失調，其機理主要有以下幾點：1、促進脂肪細胞分化和脂肪合成：igf-1r激活可以促進脂肪細胞的分化和增殖，并刺激脂肪酸和甘油三酯的合成，導致脂肪組織增加。2、抑制脂肪分解代謝：igf-1r激活還可以抑制脂肪分解代謝，降低脂肪酸氧化的速率，從而使脂肪酸堆積在脂肪細胞中。3、干擾胰島素信號通路：igf-1r與胰島素受體有相似的結構和信號通路，igf-1r過度激活可能會干擾胰島素信號通路的正常功能，導致胰島素抵抗、糖代謝異常和脂肪合成增加。4、促進脂肪組織成纖維細胞合成膠原：據一些文獻報道，膠原vi可能會對脂肪組織的代謝產生功能障礙，igf-1r下游信號能夠強效刺激膠原表達，過度激活的igf-1r能夠強烈促進脂肪組織成纖維細胞合成膠原。
3、抗igf-1r抗體在多個治療領域中取得了成功，例如甲狀腺眼病等。但未能成功將抗igf-1r抗體應用到治療肥胖或減重領域。
4、針對現有技術的不足，本專利技術提供了抗igf-1r抗體或抗原結合部分在減重中的應用。
5、本專利技術提出的技術方案如下所示：
6、一方面，本專利技術提供了抗igf-1r抗體或其抗原結合部分在減重中的應用。
7、在一個實施方案中，所述抗igf-1r抗體或其抗原結合部分通過至少以下一種機制進行減重：
8、(1)抑制或阻斷igf-1r和igf-1之間的結合；
9、(2)降低、削弱或中和igf-1r的活性；
10、(3)抑制細胞增殖；
11、(4)抑制細胞的脂肪合成和/或積累；
12、(5)抑制細胞的膠原合成。
13、在一個實施方案中，所述本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.抗IGF-1R抗體或其抗原結合部分在減重中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述抗IGF-1R抗體或其抗原結合部分通過至少以下一種機制進行減重：
3.抗IGF-1R抗體或其抗原結合部分在制備預防、治療肥胖或肥胖導致的疾病的產品中的應用。
4.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述產品通過以下至少一種機制預防、治療肥胖或肥胖導致的疾病：
5.根據權利要求2或4所述的應用，其特征在于，所述細胞包括成纖維細胞。
6.根據權利要求1或3所述的應用，其特征在于，所述抗體或其抗原結合部分包括輕鏈可變區和重鏈可變區。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述輕鏈可變區具有：
8.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述重鏈可變區具有：
9.根據權利要求7或8所述的應用，其特征在于，所述抗體或抗原結合部分的輕鏈由輕鏈可變區和如SEQ?ID?NO:97所示的輕鏈恒定區拼接而成；所述抗體或抗原結合部分的重鏈由重鏈可變區和如SEQ?ID?NO:98-104中任一所示的重鏈恒
10.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述輕鏈可變區具有：
11.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述重鏈可變區具有：
12.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述輕鏈可變區具有：
13.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述重鏈可變區具有：
14.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述肥胖導致的疾病包括脂肪肝、高血壓、高血糖和高膽固醇。
15.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述產品包括藥物、保健品和食品。
16.根據權利要求15所述的應用，其特征在于，所述產品包括所述抗體或抗原結合部分、或包含所述抗體或抗原結合部分或其基因的生物材料，以及至少一種藥學上可接受的輔料；
17.根據權利要求16所述的應用，其特征在于，所述輔料選自溶劑、稀釋劑、崩解劑、沉淀抑制劑、表面活性劑、助流劑、粘合劑、潤滑劑、分散劑、助懸劑、等滲劑、增稠劑、乳化劑、防腐劑、穩定劑、水合劑、乳化加速劑、緩沖劑、吸收劑、著色劑、香味劑、甜味劑、離子交換劑、脫模劑、涂布劑、矯味劑或抗氧化劑。
...【技術特征摘要】
1.抗igf-1r抗體或其抗原結合部分在減重中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述抗igf-1r抗體或其抗原結合部分通過至少以下一種機制進行減重：
3.抗igf-1r抗體或其抗原結合部分在制備預防、治療肥胖或肥胖導致的疾病的產品中的應用。
4.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述產品通過以下至少一種機制預防、治療肥胖或肥胖導致的疾病：
5.根據權利要求2或4所述的應用，其特征在于，所述細胞包括成纖維細胞。
6.根據權利要求1或3所述的應用，其特征在于，所述抗體或其抗原結合部分包括輕鏈可變區和重鏈可變區。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述輕鏈可變區具有：
8.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述重鏈可變區具有：
9.根據權利要求7或8所述的應用，其特征在于，所述抗體或抗原結合部分的輕鏈由輕鏈可變區和如seq?id?no:97所示的輕鏈恒定區拼接而成；所述抗體或抗原結合部分的重鏈由重鏈可變區和如seq?id?no:98-104中任一所示的重鏈恒定區拼接...
【專利技術屬性】
技術研發人員：梁曉，郭樹華，馬琳，龐亮，
申請(專利權)人：蘇州普樂康醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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