【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥化學，具體涉及一種鄰二氟苯的制備方法。
技術介紹
1、芳香族氟化物在醫藥、農藥、能源和液晶領域都有著重要的作用，其原因為氟具有較強的電負性，其對生物活性有顯著的抑制或促進作用。其常用的合成方式有三種，即芳胺的重氮化氟化法、鹵素交換氟化法和特殊氟化劑氟化法。
2、而鄰二氟苯作為一種重要的中間體，其可以作為二氟硝基苯的前體，而二氟硝基苯又是一種用途廣泛的靶分子，經常被用于藥物合成，如利奈唑胺、二氟苯水楊酸以及氟喹諾酮抗菌劑的合成等。目前其生產方式主要為利用鄰二氯苯的halex反應合成，以及利用balz-schiemann(席曼反應)使用二氟苯胺或鄰苯二胺合成。其中balz-schiemann反應是芳香重氮鹽與氟硼酸反應生成溶解度較小的重氮氟硼酸鹽，重氮氟硼酸鹽在加熱或者光照的情況下裂解放出氮氣并產生芳香氟化物的反應。
3、balz-schiemann反應不需要引入其他鹵素，并且其具有較高的選擇性，但其存在諸多問題如：(1)容器中混合層和未混合層之間的相互作用；(2)廢氣處理過程會產生含氟硼酸鈉和硼酸鈉的酸性廢水；(3)鄰氟苯氟硼酸重氮鹽加熱不均勻或水解會導致不可控的熱分解反應和較多的副產物；(4)反應時間較長，收率較低。
4、因此，如何實現高效裂解鄰氟苯氟硼酸重氮鹽合成鄰二氟苯已成為目前亟待解決的問題。
技術實現思路
1、針對現有技術存在的不足，本專利技術通過引入微波強化鄰氟苯氟硼酸重氮鹽的裂解過程。
2、本專利技術提供
3、(1)將鄰氟苯氟硼酸重氮鹽溶于1,2,4-三氯苯中，得到混合液；
4、(2)將步驟(1)所述混合液在微波加熱下反應，收集反應餾出物；
5、(3)將步驟(2)所述餾出物進行后處理，得到所述鄰二氟苯。
6、本專利技術通過引入微波作用于物質中的極性分子，使極性分子的排列位置迅速發生變化，摩擦產生熱量。同時使物質內的分子鏈斷裂，可以使裂解過程加快，進而促進裂解反應。相較于傳統的加熱方式，速度更快，能夠使有機物被均勻加熱并且無滯后反應。采用1,2,4-三氯苯作為熱裂解溶劑，可以在不使用催化劑的條件下增加產物收率，其適中的極性和沸點可以增加微波的加熱效率同時防止爆沸的發生，使得反應混合物升溫迅速的同時內部溫度均勻，避免副反應發生產生大量焦油副產物，提高了鄰二氟苯收率。
7、優選地，所述鄰氟苯氟硼酸重氮鹽與1,2,4-三氯苯的摩爾比為1:1～1:5，例如可以是1：1、1：2、1：3、1：4或1：5等，進一步優選為1:2.3～1:3.5。
8、優選地，所述鄰氟苯氟硼酸重氮鹽含水量＜2wt％，例如可以是0.1wt％、0.4wt、0.6wt％、0.8wt％、1wt％、1.5wt％或1.9wt％等，優選為含水量＜1wt％。
9、優選地，所述鄰氟苯氟硼酸的無機鹽含量＜10wt％，例如可以是0.1wt％、1wt、2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％或9.5wt％等，優選為無機鹽含量＜8wt％。
10、本專利技術通過控制鄰氟苯氟硼酸重氮鹽的含水量低于2wt％、無機鹽含量低于10wt％，減小水解和雜質對反應的影響，提高了鄰二氟苯的收率。
11、優選地，步驟(2)所述加熱反應的溫度為150℃～250℃，例如可以是150℃、160℃、170℃、180℃、190℃、200℃、220℃或250℃等，優選為180℃～220℃。
12、優選地，所述加熱反應的反應時間為60～180min，例如可以是60min、80min、100min、120min、140min、160min或180min等。
13、優選地，步驟(2)所述微波加熱的加熱功率為0.1～1kw/kg，例如可以是0.1kw/kg、0.2kw/kg、0.4kw/kg、0.6kw/kg、0.8kw/kg或1kw/kg等。
14、本專利技術進一步優選微波加熱的反應時間和加熱功率，提高反應效率，減少副反應的發生，進一步提高了鄰二氟苯的收率。
15、優選地，所述微波加熱的升溫速率為1～5℃/min，例如可以是1℃/min、1.5℃/min、2℃/min、2.5℃/min、3℃/min、3.5℃/min、4℃/min、4.5℃/min或5℃/min等。
16、優選地，步驟(2)反應過程中進行尾氣處理。
17、優選地，所述尾氣處理包括至少兩級尾氣吸收。
18、優選地，所述尾氣吸收的溶劑為氫氧化鉀溶液和/或碳酸鉀溶液。
19、優選地，步驟(2)所述反應中持續向所述尾氣吸收溶劑中補充氫氧化鉀和/或碳酸鉀。
20、本專利技術設置兩級尾氣吸收，利用堿液吸收產生的酸性氣體，同時在反應中持續補加堿，能夠充分吸收反應廢氣，同時避免產生大量酸性廢水。
21、優選地，步驟(3)所述后處理包括將步驟(2)所述餾出物使用氫氧化鈉溶液洗滌，洗滌后靜置分層，收集下層白色乳濁液。
22、優選地，所述氫氧化鈉溶液的濃度為2～5％，例如可以是2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％或5％等。
23、優選地，所述氫氧化鈉與鄰氟苯氟硼酸重氮鹽的摩爾比為1:3～1:10，例如可以是1：3、1：4、1：5、1：6、1：7、1：8、1：9或1：10等。
24、優選地，步驟(3)所述后處理還包括將無水硫酸鎂加入所述白色乳濁液中，攪拌除去白色乳濁液中水分后過濾除去無水硫酸鎂得到粗產品。
25、優選地，所述無水硫酸鎂的加入量為白色乳濁液質量的1～5wt％，例如可以是1wt％、1.5wt％、2wt％、2.5wt％、3wt％、3.5wt％、4wt％、4.5wt％或5wt％等，優選為1～3wt％。
26、優選地，所述攪拌的時間為1～5h，例如可以是1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h或5h等。
27、優選地，步驟(3)所述后處理還包括將所述粗產品加入烘干的沸石中并升溫，收集產品餾分。
28、優選地，所述產品餾分為80℃～90℃的餾分。
29、作為優選技術方案，本專利技術提供的鄰二氟苯的制備方法，包括如下步驟：
30、(1)以摩爾比為1:1～1:5將鄰氟苯氟硼酸重氮鹽溶于1,2,4-三氯苯中，得到混合液，所述鄰氟苯氟硼酸重氮鹽的含水量＜2wt％，所述鄰氟苯氟硼酸的無機鹽含量＜10wt％；
31、(2)將步驟(1)所述混合液在微波加熱下反應，收集反應餾出物，加熱反應的溫度為150℃～250℃，反應時間為60～180min，微波加熱的加熱功率為0.1～1kw/kg，升溫速率為1～5℃/min；同時設置有兩級尾氣處理，尾氣吸收的溶劑為氫氧化鉀溶液和/或碳酸鉀溶液，反應中持續向所述尾氣吸收溶劑中補充氫氧化鉀和/或碳酸鉀；
32、(3)將步本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種鄰二氟苯的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的鄰氟苯氟硼酸重氮鹽與1,2,4-三氯苯的摩爾比為1:1～1:5，優選為1:2.3～1:3.5；
3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述微波加熱的反應溫度為150℃～250℃，優選為180℃～220℃；
4.根據權利要求1～3任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述微波加熱的功率為0.1～1kw/kg；
5.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括步驟(2)反應過程中進行尾氣處理；
6.根據權利要求1～5任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述后處理包括將步驟(2)所述餾出物使用氫氧化鈉溶液洗滌，洗滌后靜置分層，收集下層白色乳濁液；
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述后處理還包括將無水硫酸鎂加入所述白色乳濁液中，攪拌除去白色乳濁液中水分后過濾除去無水硫酸鎂得到粗產品；
8.根
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述產品餾分為80℃～90℃的餾分。
10.根據權利要求1～9任一項所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：
...【技術特征摘要】
1.一種鄰二氟苯的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的鄰氟苯氟硼酸重氮鹽與1,2,4-三氯苯的摩爾比為1:1～1:5，優選為1:2.3～1:3.5；
3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述微波加熱的反應溫度為150℃～250℃，優選為180℃～220℃；
4.根據權利要求1～3任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述微波加熱的功率為0.1～1kw/kg；
5.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括步驟(2)反應過程中進行尾氣處理；
6.根據權利要...
【專利技術屬性】
技術研發人員：周志茂，馬文超，徐志磊，
申請(專利權)人：中國科學院過程工程研究所，
類型：發明
國別省市：
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