【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及藥物制劑，具體涉及一種羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液、制備方法及其應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、羥基酪醇（hydroxytyrosol）是一種從橄欖葉和橄欖油中提取的酚類化合物，具有抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抗菌和抗真菌等生物活性。羥基酪醇抗氧化活性顯著，既可以直接清除氧化性物質(zhì)，又可以通過調(diào)節(jié)以核轉(zhuǎn)錄因子e2相關(guān)因子2為核心的二相酶抗氧化系統(tǒng)間接抑制氧化應(yīng)激，在預(yù)防/治療多種氧化損傷相關(guān)疾病中具有巨大潛力。由于其顯著的生物活性和良好的安全性，羥基酪醇在食品、醫(yī)藥、化妝品都具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
2、作為一種多酚類化合物，羥基酪醇在儲(chǔ)存、使用過程中穩(wěn)定性差，通過納米技術(shù)進(jìn)行包裹，可以大幅提高其穩(wěn)定性和生物利用度。脂質(zhì)體是由磷脂雙分子層包裹形成的水相核心微囊泡，能夠包封藥物、降低毒副作用、提高其生物利用度等特性，從而解決生物體內(nèi)半衰期短、消除速率快、藥效低、生物利用度低的問題。李文君等以氫化卵磷脂和膽固醇為乳化劑，采用薄膜分散法制備羥基酪醇柔性納米脂質(zhì)體并研究其貯藏穩(wěn)定性，制備的ht柔性納米脂質(zhì)體包封率、粒徑、多分散系數(shù)（pdi）、zeta電位分別為46.78%、104.7nm、0.231、-42.5mv；分別在4、25、60℃下貯藏28d，4℃下ht納米脂質(zhì)體的包封率為37.56%，粒徑為152.7nm，pdi和zeta電位變化不大，而25、60℃下ht納米脂質(zhì)體上述指標(biāo)變化較大，因此，4℃更利于其穩(wěn)定貯藏（李文君，王成章，雷建都等，羥基酪醇柔性納米脂質(zhì)體的制備及其貯藏穩(wěn)定性研究，生物質(zhì)化學(xué)工程，2023，57(5
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)針對(duì)現(xiàn)有羥基酪醇脂質(zhì)體包封率低、穩(wěn)定性不理想、制備工藝過于繁瑣等問題，以固相粒子為載體結(jié)合包裹材料，制備了空載脂質(zhì)體，再將羥基酪醇轉(zhuǎn)化為復(fù)鹽，以空載脂質(zhì)體包覆羥基酪醇復(fù)鹽，制成羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液。其中，空載脂質(zhì)體的制備過程條件溫和、無需特殊設(shè)備、不影響活性成分生物活性、不改變?nèi)芤簆h值、無溶劑殘留，適合經(jīng)口、經(jīng)皮及注射給藥。作為固相粒子載體，蔗糖、氯化鈉綠色安全、成本低，不影響脂質(zhì)體在后續(xù)醫(yī)藥化妝品中的應(yīng)用。本專利技術(shù)構(gòu)建了一種工藝簡(jiǎn)單、有機(jī)溶劑用量少、包封率高、穩(wěn)定性高、載藥量高的羥基酪醇復(fù)鹽脂質(zhì)體的制備新工藝，為羥基酪醇脂質(zhì)體規(guī)模化制備提供了一種新思路，具有顯著的應(yīng)用價(jià)值。
2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)提供了一種羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，包括：
3、（a）將包裹材料加入無水乙醇溶液中，配制包裹材料溶液；
4、（b）將固相粒子浸漬于包裹材料溶液中，去除無水乙醇，固相粒子與包裹材料結(jié)合得到空載脂質(zhì)體；
5、（c）將空載脂質(zhì)體加至羥基酪醇和鹽酸小檗堿混合溶液中，混合，得到羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液。
6、所述包裹材料為卵磷脂、卵磷脂-膽固醇中的一種；
7、所述卵磷脂-膽固醇中，卵磷脂與膽固醇的質(zhì)量比大于3，優(yōu)選為4~8。
8、所述固相粒子為蔗糖或氯化鈉，通過利用固相粒子優(yōu)異的比表面積，使包裹材料溶液在固相粒子表面揮發(fā)形成包裹材料薄膜。
9、所述鹽酸小檗堿的季銨基與羥基酪醇反應(yīng)生成羥基酪醇復(fù)合物，調(diào)節(jié)羥基酪醇的親疏水性，從而提高了羥基酪醇的包封率。
10、所述固相粒子的粒徑為150-1250μm，優(yōu)選為300~900μm。
11、優(yōu)選的，步驟（b）中，所述無水乙醇的去除方法包括：高溫水浴揮干、凍干、室溫靜置。
12、優(yōu)選的，步驟（c）中，所述空載脂質(zhì)體與羥基酪醇和鹽酸小檗堿混合溶液的混合方式包括：渦旋震蕩、振搖、超聲。
13、所述包裹溶液中包裹材料的質(zhì)量濃度為0.01~0.2g/ml；優(yōu)選為0.1~0.2g/ml。
14、所述固相粒子與卵磷脂的質(zhì)量比為（4.5~6.5）:1。
15、優(yōu)選的，當(dāng)固相粒子為蔗糖時(shí)，所述固相粒子與卵磷脂的質(zhì)量比為（4.5~5）：1。
16、優(yōu)選的，當(dāng)固相粒子為氯化鈉時(shí)，所述固相粒子與卵磷脂的質(zhì)量比為（4.68~6.25）:1。
17、所述羥基酪醇與卵磷脂質(zhì)量比為（6.09~15.53）：100；
18、優(yōu)選的，當(dāng)固相粒子為蔗糖時(shí)，所述羥基酪醇與卵磷脂的質(zhì)量比為（6.09~12.17）：100。
19、所述羥基酪醇和鹽酸小檗堿混合溶液的溶劑為水，羥基酪醇與鹽酸小檗堿質(zhì)量比為（0.5~2）：1；當(dāng)質(zhì)量比大于2時(shí)，鹽酸小檗堿用量太少，羥基酪醇部分形成復(fù)合物，部分以游離態(tài)存在，致使羥基酪醇復(fù)合物無法被包裹完全。
20、所述羥基酪醇和鹽酸小檗堿混合溶液中，羥基酪醇的濃度為0.3～1.2mg/ml。
21、本專利技術(shù)還提供了一種采用上述制備方法制備得到的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液，當(dāng)固相粒子為蔗糖時(shí)，所述羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液24h透過率不低于50%，包封率為38%~90%；當(dāng)固相粒子為氯化鈉時(shí)，所述羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液24h透過率不低于16%，包封率為56%~75%。
22、進(jìn)一步的，所述羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體通過hplc-超濾離心法測(cè)量包封率；
23、所述超濾離心轉(zhuǎn)速為6000～12000rpm，離心時(shí)間為10～20min。
24、整粒后，所述羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體的粒徑為129.2~223.8nm，多分散系數(shù)（pdi）0.220~0.342。
25、所述整粒方法為超聲、剪切、均質(zhì)、擠出四種中的一種，優(yōu)選為擠出，更優(yōu)選為微濾擠出。
26、本專利技術(shù)還提供了一種采用上述制備方法制備得到羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液在制備抗氧化藥物中的應(yīng)用。
27、當(dāng)固相粒子為蔗糖時(shí)，所述羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的劑型為口服乳液。
28、當(dāng)固相粒子為氯化鈉時(shí)，所述羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的劑型為注射劑。
29、本專利技術(shù)還提供了一種采用上述制備方法制備得到羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液在制備抗氧化化妝品中的應(yīng)用。
30、有益效果
31、1、本專利技術(shù)首次利用鹽酸小檗堿的季銨基與羥基酪醇反應(yīng)生成羥基酪醇復(fù)合物，調(diào)節(jié)羥基酪醇的親疏水性，從而提高了羥基酪醇的包封率。
32、2、本專利技術(shù)首次采用蔗糖或氯化鈉固相粒子作為載體，通過與包裹材料溶液結(jié)合形成本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，包括：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
11.一種利用如權(quán)利要求1所述制備方法制備得到的羥基酪醇鹽酸小
12.如權(quán)利要求11所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液，其特征在于，
13.一種利用如權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述制備方法制備得到的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液或權(quán)利要求11、12任一項(xiàng)所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液在制備抗氧化藥物中的應(yīng)用。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液在制備抗氧化藥物中的應(yīng)用，其特征在于，
15.一種利用如權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述制備方法制備得到的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液或權(quán)利要求11、12任一項(xiàng)所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液在制備抗氧化化妝品中的應(yīng)用。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，包括：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，其特征在于，
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的羥基酪醇鹽酸小檗堿復(fù)合脂質(zhì)體乳液的制備方法，...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：魏英勤，王美玲，王曉娜，楊素珍，王曉，許靜，班青，房海燕，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：齊魯工業(yè)大學(xué)山東省科學(xué)院，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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