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    抑制lnc-ALOX12的物質(zhì)在制備流感病毒抑制劑中的應(yīng)用制造技術(shù)

    技術(shù)編號(hào):44505130 閱讀:4 留言:0更新日期:2025-03-07 13:03
    本發(fā)明專利技術(shù)涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域,公開了抑制lnc?ALOX12的物質(zhì)在制備流感病毒抑制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明專利技術(shù)首次提供一種長(zhǎng)鏈非編碼RNA?lnc?ALOX12作為正向調(diào)控因子參與流感病毒的復(fù)制過程。IAV感染能夠特異性促進(jìn)lnc?ALOX12的表達(dá)。lnc?ALOX12沉默能夠顯著抑制病毒RNA的轉(zhuǎn)錄復(fù)制并調(diào)控流感病毒PB2蛋白入核。lnc?ALOX12參與PB2突變體介導(dǎo)的宿主適應(yīng)。本發(fā)明專利技術(shù)揭示lnc?ALOX12在流感病毒復(fù)制過程及其跨種傳播中發(fā)揮重要作用,為發(fā)展以宿主lncRNA為抗病毒藥物靶標(biāo)提供新的依據(jù)。

    【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

    本專利技術(shù)涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域,具體地說,涉及抑制lnc-alox12的物質(zhì)在制備流感病毒抑制劑中的應(yīng)用。


    技術(shù)介紹

    1、流感病毒可引起急性呼吸道傳染病,以a型流感病毒(iav)威脅最大,且易發(fā)生變異,是一種高度傳染性和高致病性的病毒,人類和多種動(dòng)物均易感。一個(gè)世紀(jì)以來,每年的季節(jié)性流感和多次的流感大流行給人類的生命健康和經(jīng)濟(jì)造成嚴(yán)重威脅和重大損失。目前臨床上用于預(yù)防和治療流感病毒的手段主要有疫苗和抗流感藥物,但由于流感病毒極強(qiáng)的重組變異和抗原漂移能力,導(dǎo)致新發(fā)病毒特異性疫苗的滯后及耐藥性病毒株的不斷出現(xiàn),這使得新型病毒的防控形勢(shì)日趨嚴(yán)重。流感病毒是一種重要的人類病原體,對(duì)全球公共衛(wèi)生和經(jīng)濟(jì)構(gòu)成重大威脅。宿主lncrnas在iav感染中的作用也受到廣泛關(guān)注。

    2、長(zhǎng)鏈非編碼?rna(lncrna)是指長(zhǎng)度超過?200?個(gè)核苷酸的轉(zhuǎn)錄本,其編碼蛋白質(zhì)的潛力較低。與?mrna?相比,lncrna一般表現(xiàn)出更特異的表達(dá)譜,豐度和保守性較低。lncrna在基因組印記、免疫反應(yīng)和核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)等多種重要生理過程中發(fā)揮作用。

    3、流感病毒?rna?基因組由八段負(fù)義單鏈?rna?組成,由核蛋白(np)和異源聚合酶復(fù)合物(pb1、pb2?和?pa?亞基)包被,形成病毒核糖核蛋白(vrnp)復(fù)合物,這是?iav?基因組轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的重要功能單元。有證據(jù)表明,pb1-pa?二聚體直接與ranbp5?結(jié)合,通過非經(jīng)典途徑轉(zhuǎn)運(yùn)入核。pb2?和?np?是通過與importin-α/β1?二聚體直接相互作用的經(jīng)典途徑入核。已有研究表明,病毒聚合酶對(duì)核輸入機(jī)制的適應(yīng)是禽流感病毒跨種傳播的一個(gè)重要機(jī)制。病毒聚合酶的一些適應(yīng)性突變,如?pb2?亞基,特別是?627?和?701?位,以及?np?中的n319k,已被確認(rèn)與禽?iav?對(duì)哺乳動(dòng)物的適應(yīng)有關(guān),這些突變?cè)鰪?qiáng)了這些蛋白與importin-α?的結(jié)合。然而,宿主因子如何調(diào)控?vrnps?核導(dǎo)入的確切調(diào)控機(jī)制仍有待明確。其他細(xì)胞因子,尤其是?lncrna?是否參與了由病毒聚合酶對(duì)核輸入機(jī)制的適應(yīng),并介導(dǎo)流感病毒的種間傳播還需要進(jìn)一步探討。


    技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

    1、本專利技術(shù)的目的是提供抑制lnc-alox12的物質(zhì)在制備流感病毒抑制劑中的應(yīng)用。

    2、為了實(shí)現(xiàn)本專利技術(shù)目的,本專利技術(shù)提供一種未被報(bào)道過功能的人類lncrna,命名為lnc-alox12。lnc-alox12包括兩個(gè)轉(zhuǎn)錄本lnc-alox12-1和lnc-alox12-2,分別從hg38基因組的17p13.1的6,891,943-?6,954,939核苷酸(noncode?v5數(shù)據(jù)庫(http://v5.noncode.org/index.php)中為nonhsat145301.2)和6,937,274-?6,954,409核苷酸(noncode?v5數(shù)據(jù)庫中為nonhsat145307.2)的14個(gè)外顯子轉(zhuǎn)錄而來。

    3、第一方面,本專利技術(shù)提供抑制lnc-alox12的物質(zhì)在制備流感病毒抑制劑中的應(yīng)用。

    4、所述lnc-alox12為來自人類的長(zhǎng)鏈非編碼rna,其兩個(gè)轉(zhuǎn)錄本的序列如seq?idno:1(lnc-alox12-1)和seq?id?no:2(lnc-alox12-2)所示。

    5、本專利技術(shù)中,所述流感病毒為a型流感病毒。

    6、優(yōu)選地,所述抑制lnc-alox12的物質(zhì)為esilnc-alox12,其作用于lnc-alox12的靶標(biāo)序列如seq?id?no:3所示。

    7、第二方面,本專利技術(shù)提供一種流感病毒抑制劑,其有效成分為上述抑制lnc-alox12的物質(zhì)。

    8、借由上述技術(shù)方案,本專利技術(shù)至少具有下列優(yōu)點(diǎn)及有益效果:

    9、本專利技術(shù)首次公開了一種長(zhǎng)鏈非編碼rna?lnc-alox12作為正向調(diào)控因子參與流感病毒的復(fù)制過程。iav感染能夠特異性促進(jìn)lnc-alox12的表達(dá)。lnc-alox12沉默能夠顯著抑制病毒rna的轉(zhuǎn)錄復(fù)制并調(diào)控流感病毒pb2蛋白入核。lnc-alox12參與pb2?突變體介導(dǎo)的宿主適應(yīng)。本專利技術(shù)揭示lnc-alox12在流感病毒復(fù)制過程及其跨種傳播中發(fā)揮重要作用,為發(fā)展以宿主lncrna為抗病毒藥物靶標(biāo)提供新的依據(jù)。

    本文檔來自技高網(wǎng)...

    【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

    1.抑制lnc-ALOX12的物質(zhì)在制備流感病毒抑制劑中的應(yīng)用;

    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,所述流感病毒為A型流感病毒。

    3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用,其特征在于,所述抑制lnc-ALOX12的物質(zhì)為esilnc-ALOX12,其作用于lnc-ALOX12的靶標(biāo)序列如SEQ?ID?NO:3所示。

    4.流感病毒抑制劑,其特征在于,有效成分為抑制lnc-ALOX12的物質(zhì);

    5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的流感病毒抑制劑,其特征在于,所述抑制lnc-ALOX12的物質(zhì)為esilnc-ALOX12,其作用于lnc-ALOX12的靶標(biāo)序列如SEQ?ID?NO:3所示。

    【技術(shù)特征摘要】

    1.抑制lnc-alox12的物質(zhì)在制備流感病毒抑制劑中的應(yīng)用;

    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,所述流感病毒為a型流感病毒。

    3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用,其特征在于,所述抑制lnc-alox12的物質(zhì)為esilnc-alox12,其作用于lnc-alox12的靶標(biāo)序列如s...

    【專利技術(shù)屬性】
    技術(shù)研發(fā)人員:岑山王靜郭賽賽孫婷婷郭菲莉葉藝璐
    申請(qǐng)(專利權(quán))人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所
    類型:發(fā)明
    國(guó)別省市:

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