【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】
專利
本專利技術(shù)涉及抗微生物肽化合物，具體涉及其在治療包括對(duì)于全耐藥性細(xì)菌的微生物感染中的用途。
技術(shù)介紹
0、背景
1、病原體細(xì)菌中對(duì)多種抗微生物劑的耐藥性的出現(xiàn)已成為了重大的公共衛(wèi)生問題。使用來自美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(clsi)、歐洲抗微生物藥物敏感性測(cè)試委員會(huì)(eucast)和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(fda)的文件和斷點(diǎn)，為病原菌創(chuàng)建了耐藥程度的標(biāo)準(zhǔn)化定義。多耐藥性(mdr)被定義為對(duì)三種或更多種抗微生物劑類別中的至少一種藥劑的獲得性不敏感，泛耐藥性(xdr)被定義為對(duì)除了兩種或更少抗微生物劑類別以外的所有類別中的至少一種藥劑不敏感(即細(xì)菌分離物僅對(duì)一種或兩種類別敏感)，而全耐藥性(pdr)被定義為對(duì)所有抗微生物劑類別中的所有藥劑不敏感。
2、一種特別有問題的細(xì)菌是鮑氏不動(dòng)桿菌(acinetobacter?baumannii)。鮑氏不動(dòng)桿菌是革蘭氏陰性機(jī)會(huì)病原體，可在免疫受損的患者中引起嚴(yán)重的醫(yī)院感染。這種細(xì)菌的顯著特征是它能夠迅速產(chǎn)生抗微生物劑耐藥性并在醫(yī)療設(shè)施的干燥表面上存活數(shù)周的能力。早在2009年，碳青霉烯耐藥性鮑氏不動(dòng)桿菌就被美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)列為六種高威脅病原體(也稱為“eskape”病原體)之一，呼吁全球合作應(yīng)對(duì)這一威脅。特別地，鮑氏不動(dòng)桿菌中染色體編碼的和質(zhì)粒介導(dǎo)的多粘菌素耐藥性的出現(xiàn)突破了最后的防御手段。目前，鮑氏不動(dòng)桿菌感染的流行被認(rèn)為是全球衛(wèi)生的重大且復(fù)雜的問題。
3、除了多耐藥、泛耐藥和全耐藥細(xì)菌外，牙齦卟啉單胞菌(p.gingivalis)是全球第6大最常見
4、因此，迫切且急切需要具有抗耐藥性細(xì)菌(包括全耐藥性細(xì)菌)和抗牙齦卟啉單胞菌的活性的新型抗微生物劑。本公開內(nèi)容提供了這樣的抗微生物劑。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
0、概述
1、在本專利技術(shù)的一個(gè)方面，提供了一系列具有抗微生物活性的肽化合物。本專利技術(shù)的肽化合物具有選自以下結(jié)構(gòu)：
2、(cog1410)乙酰基-as-aib-lrkl-aib-krll-酰胺(seq?id?no:1)；
3、甲代吡啶基(picolinyl)-as-aib-lrkl-aib-krll-酰胺(seq?id?no:2)；
4、甲代吡啶基-as-c-lrkl-aib-krll-c-酰胺(seq?id?no:3)；其中兩個(gè)半胱氨酸殘基之間有二硫鍵；
5、乙酰基-llrk-aib-lkrl-aib-sa-conh2(seq?id?no:4)；
6、乙酰基-llrk-aib-lkkl-aib-sa-酰胺(seq?id?no:5)，其中所有氨基酸殘基均為d-氨基酸；
7、乙酰基-as-aib-lrkl-aib-krll-酰胺(seq?id?no:6)，其中所有氨基酸殘基均為d-氨基酸；
8、乙酰基-llrk-aib-lrkl-aib-sas-aib-lrkl-aib-krll-conh2(seq?id?no:7)；
9、乙酰基-lrvrcas-aib-lrkl-aib-krll-conh2(seq?id?no:8)；
10、乙酰基-lrvrlas-aib-lkkl-aib-krll-酰胺(seq?id?no:9)；
11、乙酰基-lrvrlas-aib-lrkl-aib-krll-酰胺(seq?id?no:10)；
12、乙酰基-llrk-aib-lkrl-aib-salrvrl-酰胺(seq?id?no:11)，其中所有氨基酸殘基均為d-氨基酸；
13、乙酰基-lrvrlashlrklrkrllas-aib-lrkl-aib-krll-conh2(seq?id?no:12)；
14、c8-as-aib-lrkl-aib-krll-酰胺(seq?id?no:13)；
15、乙酰基-k(c8)-as-aib-lrkl-aib-krll-酰胺(seq?id?no:14)；
16、乙酰基-k(甲代吡啶基)-as-aib-lrkl-aib-krll-酰胺(seq?id?no:15)；
17、乙酰基-lrvrlashlrklrkrllr-酰胺(seq?id?no:16)；
18、乙酰基-lrklrkrlllrklrkrll-酰胺(seq?id?no:17)；
19、乙酰基-lrvrlashlrklrkrllrdaddlqkrlavy-酰胺(seq?id?no:18)；和
20、甲代吡啶基-llrk-aib-lkrl-aib-salrvrl-胺(seq?id?no:19)，其中所有氨基酸殘基均為d-氨基酸，
21、其中aib為氨基異丁酸。
22、在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了本專利技術(shù)的肽化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其用于抑制受試者中微生物生長(zhǎng)的方法。
23、在其它方面，提供了包含本專利技術(shù)的肽化合物的藥物組合物，其用于抑制受試者中微生物生長(zhǎng)的方法。
24、所述藥物組合物可以包含肽化合物seq?id?no:1、seq?id?no:2、seq?id?no:3、seqid?no:13、seq?id?no:14或seq?id?no:15。所述藥物組合物可以包含肽化合物seq?id?no:1、seq?id?no:2或seq?id?no:3。在一些情況下，所述藥物組合物包含肽化合物seq?id?no:1。
25、在其它實(shí)施方案中，所述藥物組合物包含一種或多種其它抗微生物化合物。所述一種或多種抗微生物化合物可以包括多粘菌素b。
26、在一個(gè)方面，提供了用于抑制微生物生長(zhǎng)的方法，其包括：將微生物與有效量的本專利技術(shù)的肽化合物接觸以抑制微生物的生長(zhǎng)。在該方法的某些實(shí)施方案中，所述肽化合物可以包含seq?id?no:1、seq?id?no:2、seq?id?no:3、seq?id?no:13、seq?id?no:14或seq?idno:15。在另一情況下，所述肽化合物可以包含seq?id?no:1、seq?id?no:2或seq?id?no:3。在一些情況下，所述肽化合物包含seq?id?no:1。...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.用于抑制微生物生長(zhǎng)的方法，所述方法包括：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述肽化合物包含SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2、SEQID?NO:3、SEQ?ID?NO:13、SEQ?ID?NO:14或SEQ?ID?NO:15。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述肽化合物包含SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2或SEQ?ID?NO:3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述肽化合物包含SEQ?ID?NO:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述微生物包含多耐藥性(MDR)、泛耐藥性(XDR)或全耐藥性(PDR)中的一類或多類細(xì)菌。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述微生物包含牙齦卟啉單胞菌(Porphoryomasgingivalis)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述微生物包含革蘭氏陰性細(xì)菌病原體。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述微生物包含鮑氏不動(dòng)桿菌(Acinetobacterbaumannii)、牙齦卟啉單胞菌(P.gingivalis
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述微生物包含革蘭氏陽性病原體。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述微生物包含金黃色葡萄球菌(S.aureus)或唾液乳桿菌(L.salivarius)中的一種或組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將所述肽化合物與一種或多種抗微生物化合物組合接觸。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述一種或多種抗微生物化合物包含多粘菌素B。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述微生物包含全耐藥的鮑氏不動(dòng)桿菌或多耐藥的金黃色葡萄球菌。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述肽包含SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2或SEQ?IDNO:3，并且其中所述細(xì)菌包含全耐藥的鮑氏不動(dòng)桿菌。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述肽包含SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2、SEQ?IDNO:3、SEQ?ID?NO:13、SEQ?ID?NO:14或SEQ?ID?NO:15，并且其中所述細(xì)菌包含全耐藥的鮑氏不動(dòng)桿菌。
16.用于治療患有微生物感染的受試者的方法，所述方法包括向受試者施用治療有效量的包含肽化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的藥物組合物，以抑制所述受試者中的微生物生長(zhǎng)，其中所述肽化合物包含：
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述微生物生長(zhǎng)是由包含多耐藥性(MDR)、泛耐藥性(XDR)或全耐藥性(PDR)的一類或多類的細(xì)菌引起的。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述微生物生長(zhǎng)是由包含牙齦卟啉單胞菌的細(xì)菌的口腔感染引起的。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述微生物生長(zhǎng)是由革蘭氏陰性細(xì)菌病原體引起的。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述細(xì)菌病原體包含鮑氏不動(dòng)桿菌、牙齦卟啉單胞菌或大腸桿菌中的一種或組合。
21.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述微生物生長(zhǎng)是由革蘭氏陽性病原體引起的。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述革蘭氏陽性病原體包含金黃色葡萄球菌或唾液乳桿菌中的一種或組合。
23.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述施用是與一種或多種抗微生物化合物組合。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述一種或多種抗微生物化合物包含多粘菌素B。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述微生物生長(zhǎng)是由包含全耐藥的鮑氏不動(dòng)桿菌或者多耐藥的金黃色葡萄球菌的細(xì)菌引起的。
26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述肽包含SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2或(SEQID?NO:3)，并且其中所述微生物生長(zhǎng)是由包含全耐藥的鮑氏不動(dòng)桿菌的細(xì)菌引起的。
27.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述肽包含SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2、SEQ?IDNO:3、SEQ?ID?NO:13、SEQ?ID?NO:14或SEQ?ID?NO:15，并且其中所述微生物生長(zhǎng)是由包含鮑氏不動(dòng)桿菌的細(xì)菌引起的。
28.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述肽包含SEQ?ID?NO:1，并且其中所述微生物生長(zhǎng)是由包含鮑氏不動(dòng)桿菌的細(xì)菌引起的。
29.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述施用包括包含所述肽化合物的組合物的單次施用或多次施用。
30.根據(jù)權(quán)利要求16所...
【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】
1.用于抑制微生物生長(zhǎng)的方法，所述方法包括：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述肽化合物包含seq?id?no:1、seq?id?no:2、seqid?no:3、seq?id?no:13、seq?id?no:14或seq?id?no:15。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述肽化合物包含seq?id?no:1、seq?id?no:2或seq?id?no:3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述肽化合物包含seq?id?no:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述微生物包含多耐藥性(mdr)、泛耐藥性(xdr)或全耐藥性(pdr)中的一類或多類細(xì)菌。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述微生物包含牙齦卟啉單胞菌(porphoryomasgingivalis)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述微生物包含革蘭氏陰性細(xì)菌病原體。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述微生物包含鮑氏不動(dòng)桿菌(acinetobacterbaumannii)、牙齦卟啉單胞菌(p.gingivalis)或大腸桿菌(e.coli)中的一種或組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述微生物包含革蘭氏陽性病原體。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述微生物包含金黃色葡萄球菌(s.aureus)或唾液乳桿菌(l.salivarius)中的一種或組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將所述肽化合物與一種或多種抗微生物化合物組合接觸。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述一種或多種抗微生物化合物包含多粘菌素b。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述微生物包含全耐藥的鮑氏不動(dòng)桿菌或多耐藥的金黃色葡萄球菌。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述肽包含seq?id?no:1、seq?id?no:2或seq?idno:3，并且其中所述細(xì)菌包含全耐藥的鮑氏不動(dòng)桿菌。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述肽包含seq?id?no:1、seq?id?no:2、seq?idno:3、seq?id?no:13、seq?id?no:14或seq?id?no:15，并且其中所述細(xì)菌包含全耐藥的鮑氏不動(dòng)桿菌。
16.用于治療患有微生物感染的受試者的方法，所述方法包括向受試者施用治療有效量的包含肽化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的藥物組合物，以抑制所述受試者中的微生物生長(zhǎng)，其中所述肽化合物包含：
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述微生物生長(zhǎng)是由包含多耐藥性(mdr)、泛耐藥性(xdr)或全耐藥性(pdr)的一類或多類的細(xì)菌引起的。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述微生物生長(zhǎng)是由包含牙齦卟啉單胞菌的細(xì)菌的口腔感染引起的。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述微生物生長(zhǎng)是由革蘭氏陰性細(xì)菌病原體引起的。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述細(xì)菌病原體包含鮑氏不動(dòng)桿菌、牙齦卟啉單胞菌或大腸桿菌中的一種或組合。
21.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述微生物生長(zhǎng)是由革蘭氏陽性病原體引起的。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述革蘭氏陽性病原體包含金黃色葡萄球菌或唾液乳桿菌中的一種或組合。
23.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述施用是與一種或多種抗微生物化合物組合。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述一種或多種抗微生物化合物包含多粘菌素b。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述微生物生長(zhǎng)是由包含全耐藥的鮑氏不動(dòng)桿菌或者多耐藥的金黃色葡萄球菌的細(xì)菌引起的。
26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述肽包含seq...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李豐橋，M·P·維特克，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：雷金諾瓦股份有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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