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    一類新型光活性鐵-氮雜環卡賓系列化合物作為光聲造影劑的用途制造技術

    技術編號:44510557 閱讀:2 留言:0更新日期:2025-03-07 13:07
    本發明專利技術公開了由以下通式(I)表示的鐵?氮雜環卡賓化合物及其藥學上可接受的鹽,以及包含該類化合物的藥物組合物在制備光聲造影劑中的用途。根據本發明專利技術的通式(I)所示的化合物采用廉價的鐵作為中心原子,構建了一系列在NIR?II區具備光聲信號的Fe?NHC分子,其穩定性好,成像清晰,穩定,是一種全新的造影劑。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及醫學影像學及藥物化學領域,具體涉及一種新型光活性鐵-氮雜環卡賓系列化合物作為光聲造影劑的用途。


    技術介紹

    1、惡性腫瘤的精準治療極大依賴于高分辨、高質量的、多模態的腫瘤成像。光聲成像是近年來發展出的一種無創、低成本的成像技術,可以彌補現有成像模式的缺陷,提供目前無法獲得的診斷信息,如組織的氧合水平、高分辨血管網絡信息等,在生物醫學領域具有廣闊的應用前景。然而,光成像面臨著固有的缺陷,生物組織會不同程度地吸收和散射入射光,造成入射光的衰減,從而降低光聲成像的成像深度和對比度,對實體腫瘤成像造成了巨大的阻礙。

    2、相比于早期光聲成像所利用的可見光及近紅外i區光而言,波長更長的近紅外ii區光能夠有效增加組織穿透深度,增加最大允許輻照能量,同屬降低生物本底噪聲。此外,使用合適的造影劑也能夠進一步增加信號強度,然而目前可用于光聲成像的造影劑相對較少,基于廉價金屬,例如鐵的金屬基光聲造影劑尚未見報道。


    技術實現思路

    1、為了解決上述技術問題,本專利技術提供了一類新型鐵-氮雜環卡賓化合物作為光聲造影劑的用途,此類化合物能夠在nir-ii區光照下產生較強的光聲信號,可用于光聲成像造影,并能夠相對簡便高效地合成。

    2、一方面,本專利技術的一個目的在于提供一類由以下通式(i)表示的鐵-氮雜環卡賓化合物及其藥學上可接受的鹽,以及包含該類化合物的藥物組合物在制備光聲造影劑中的用途:

    3、

    4、其中,fe為fe(iii)或fe(iv),

    <p>5、n為陽離子部分所帶電荷數以及陰離子數,當fe為fe(iii)時,n=1,當fe為fe(iv)時,n=2;

    6、x為成鹽所需陰離子,選自cl ̄,br ̄,i ̄,bf4 ̄,pf6 ̄,bph4 ̄,so3cf3 ̄,oac ̄或otf ̄;

    7、r1為氫、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的飽和或不飽和的c3-c6環烷基、取代或未取代的c6-c10芳基、取代或未取代的含有1或2個選自n和o的雜原子的飽和或不飽和的四至六元雜環基、取代或未取代的含有1或2個選自n和o的雜原子的五至六元雜芳基、取代或未取代的c1-c4烷氧基、取代或未取代的c1-c4酰基、取代或未取代的c1-c4烷基酰胺基、取代或未取代的c1-c4烷氨基、取代或未取代的c1-c4季銨基、取代或未取代的c1-c4酯基;其中,所述“取代”是指所述基團含有1或2個ra取代基,所述ra選自羥基、氨基、氰基、硝基、鹵素、c1-c3烷氧基、c1-c3烷氧基羰基、c3-c6環烷基、苯基、萘基、含有1或2個選自n和o的雜原子的飽和或不飽和的四至六元雜環基、含有1或2個選自n和o的雜原子的五至六元雜芳基;

    8、r2為氫、鹵素原子、醛基、取代或未取代的c1-c3烷基、取代或未取代的飽和或不飽和的c5-c6環烷基、苯基、萘基、取代或未取代的含有1或2個選自n和o的雜原子的飽和或不飽和的五或六元雜環基、取代或未取代的含有1或2個選自n和o的雜原子的五或六元雜芳基、取代或未取代的c1-c3烷氧基、取代或未取代的c1-c3酰基;其中,所述“取代”是指所述基團含有1或2個rb取代基,所述rb選自羥基、鹵素、c1-c3烷氧基、c5-c6環烷基、苯基、萘基。

    9、更優選地,r1為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基。

    10、優選地,r2為氫、鹵素原子、醛基、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的飽和或不飽和的c3-c6環烷基、取代或未取代的c6-c10芳基、取代或未取代的含有1或2個選自n和o的雜原子的飽和或不飽和的四至六元雜環基、取代或未取代的含有1或2個選自n和o的雜原子的五至八元雜芳基、取代或未取代的c1-c6烷氧基、取代或未取代的c1-c6酰基;其中,所述“取代”是指所述基團含有1或3個rb取代基,所述rb選自羥基、鹵素、c1-c3烷氧基、c3-c6環烷基、c6-c10芳基。

    11、更優選地,r2為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基。

    12、更優選地,x為i ̄,bf4 ̄,pf6 ̄,bph4 ̄,otf ̄。

    13、更優選地,根據本專利技術的通式(i)所示的化合物及其藥學可用的鹽選自下列化合物:

    14、

    15、另一方面,本專利技術的另一個目的在于提供一種光聲造影劑,所述光聲造影劑包括通式(i)表示的鐵-氮雜環卡賓化合物及其藥學上可接受的鹽,或者包含該類化合物的藥物組合物,以及必須的輔料。

    16、有益效果

    17、根據本專利技術的通式(i)所示的化合物采用廉價的鐵作為中心原子,構建了一系列在nir-ii區具備光聲信號的fe-nhc分子,其穩定性好,成像清晰,穩定,是一種全新的造影劑。

    本文檔來自技高網
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    【技術保護點】

    1.一類由以下通式(I)表示的鐵-氮雜環卡賓化合物及其藥學上可接受的鹽,以及包含該類化合物的藥物組合物在制備光聲造影劑中的用途:

    2.根據權利要求1所述的用途,其特征在于,R1為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基。

    3.根據權利要求1所述的用途,其特征在于,R2為氫、鹵素原子、醛基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的飽和或不飽和的C3-C6環烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的含有1或2個選自N和O的雜原子的飽和或不飽和的四至六元雜環基、取代或未取代的含有1或2個選自N和O的雜原子的五至八元雜芳基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C1-C6酰基;其中,所述“取代”是指所述基團含有1或3個Rb取代基,所述Rb選自羥基、鹵素、C1-C3烷氧基、C3-C6環烷基、C6-C10芳基;

    4.根據權利要求1所述的用途,其特征在于,X為I ̄,BF4 ̄,PF6 ̄,BPh4 ̄,OTf ̄。

    5.根據權利要求1所述的用途,其特征在于,通式(I)所示的化合物及其藥學可用的鹽選自下列化合物:

    6.一種光聲造影劑,所述光聲造影劑包括根據權利要求1的用途中所述通式(I)表示的鐵-氮雜環卡賓化合物及其藥學上可接受的鹽或包含該類化合物的藥物組合物,以及必須的輔料。

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    【技術特征摘要】

    1.一類由以下通式(i)表示的鐵-氮雜環卡賓化合物及其藥學上可接受的鹽,以及包含該類化合物的藥物組合物在制備光聲造影劑中的用途:

    2.根據權利要求1所述的用途,其特征在于,r1為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基。

    3.根據權利要求1所述的用途,其特征在于,r2為氫、鹵素原子、醛基、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的飽和或不飽和的c3-c6環烷基、取代或未取代的c6-c10芳基、取代或未取代的含有1或2個選自n和o的雜原子的飽和或不飽和的四至六元雜環基、取代或未取代的含有1或2個選自n和o的雜原子的五至八元雜芳基、取代...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:孫志軍王五寅董浩哲周昕逸楊恩黎雷愛文
    申請(專利權)人:武漢大學
    類型:發明
    國別省市:

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