【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于生物醫(yī)藥，具體涉及osbpl3在治療結(jié)直腸癌中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、全球范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌(colorectal?cancer，crc)的發(fā)病率已上升至惡性腫瘤的第三位，并成為癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。crc的發(fā)病機(jī)制是多方面的，涉及腸道微生物群失調(diào)、腸道炎癥變化、遺傳因素、基因突變和環(huán)境化學(xué)因素等。高脂肪、低纖維的飲食習(xí)慣與crc的發(fā)病風(fēng)險增加顯著相關(guān)。crc的早期癥狀通常不明顯，很容易被忽視，常見的癥狀包括腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變(如便秘或腹瀉)、便血、貧血等；這些癥狀在晚期可能會加重，患者可能會出現(xiàn)體重下降、乏力、食欲減退等全身癥狀。當(dāng)前crc的診斷主要依靠電子結(jié)腸鏡結(jié)合組織病理學(xué)檢查，其可以直接觀察結(jié)直腸黏膜的變化，并進(jìn)行活檢以確定是否存在癌變；此外，還可以通過血液或糞便等腫瘤標(biāo)志物檢測、影像學(xué)檢查乃至多組學(xué)聯(lián)合分析來輔助診斷。目前，crc的主要治療方法是手術(shù)切除，輔以放療、化療、分子靶向治療或免疫治療等綜合治療。然而，即使在接受手術(shù)切除的患者中，五年內(nèi)局部或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的概率仍然較高。
2、近年來，腸道微生物群與crc之間的關(guān)系引起了重要關(guān)注。人類腸道是一個包括細(xì)菌、病毒、真菌和古菌在內(nèi)的數(shù)萬億微生物的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng)，統(tǒng)稱為腸道微生物群。這些微生物在維持腸道穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和影響各種生理過程中起著至關(guān)重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物的失衡與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，腸道微生物可以通過多種途徑影響腫瘤的發(fā)生，包括調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、影響腸道黏膜屏障、產(chǎn)生代謝物等。例如，某些腸道微生物可以通過激活免疫細(xì)胞，
3、氧固醇結(jié)合蛋白樣3(oxysterol?binding?protein-like?3，osbpl3)又名orp-3、orp3、osbp3，是osbp家族的成員，由23個外顯子組成，預(yù)測887個氨基酸的編碼蛋白質(zhì)。專利技術(shù)人前期研究發(fā)現(xiàn)，osbpl3的過表達(dá)與crc的預(yù)后密切相關(guān)，研究人員對一組crc患者進(jìn)行了長期隨訪，并分析了其腫瘤組織中osbpl3的表達(dá)水平，結(jié)果顯示osbpl3的高表達(dá)與患者的生存率顯著降低相關(guān)；進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，osbpl3的高表達(dá)與腫瘤的分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理特征密切相關(guān)，這提示osbpl3的表達(dá)水平可以作為crc患者預(yù)后的一個重要指標(biāo)。然而，目前有關(guān)osbpl3在crc中的表達(dá)和功能的相關(guān)研究仍處于初級階段，尤其是其通過調(diào)節(jié)腸道微生物參與crc發(fā)生發(fā)展的潛在作用仍然未被深入探索清楚。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)第一方面的目的，在于提供osbpl3抑制劑的應(yīng)用。
2、本專利技術(shù)第二方面的目的，在于提供一種shrna。
3、本專利技術(shù)第三方面的目的，在于提供與本專利技術(shù)第二方面的shrna相關(guān)的生物材料。
4、本專利技術(shù)第四方面的目的，在于提供本專利技術(shù)第二方面的shrna和/或本專利技術(shù)第三方面的生物材料的應(yīng)用。
5、本專利技術(shù)第五方面的目的，在于提供一種產(chǎn)品。
6、本專利技術(shù)第六方面的目的，在于提供反芻真桿菌和/或玫瑰單胞菌在制備治療和/或預(yù)防結(jié)直腸癌的藥物中的應(yīng)用。
7、本專利技術(shù)第七方面的目的，在于提供一種藥物。
8、為了實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)所采取的技術(shù)方案是：
9、本專利技術(shù)的第一個方面，提供osbpl3抑制劑在(1)～(5)中至少一種中的應(yīng)用：
10、(1)制備治療和/或預(yù)防結(jié)直腸癌的藥物；
11、(2)抑制crc細(xì)胞的增殖、遷移和/或侵襲；
12、(3)制備用于抑制crc細(xì)胞的增殖、遷移和/或侵襲的產(chǎn)品；
13、(4)促進(jìn)反芻真桿菌和/或玫瑰單胞菌的增殖；
14、(5)制備促進(jìn)反芻真桿菌和/或玫瑰單胞菌的增殖的產(chǎn)品。
15、在本專利技術(shù)一些實施方式中，所述osbpl3抑制劑為抑制osbpl3活性的物質(zhì)、降解osbpl3的物質(zhì)或降低osbpl3表達(dá)水平的物質(zhì)中的至少一種；進(jìn)一步為降低osbpl3表達(dá)水平的物質(zhì)中的至少一種。
16、在本專利技術(shù)一些實施方式中，所述降低osbpl3表達(dá)水平的物質(zhì)為(6)～(8)中至少一種：
17、(6)靶向osbpl3的sirna、dsrna、mirna、核酶或shrna；
18、(7)編碼(6)所述的靶向osbpl3的sirna、dsrna、mirna、核酶或shrna的核酸分子；
19、(8)包含(7)所述的核酸分子的表達(dá)盒、載體或轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系。
20、在本專利技術(shù)一些實施方式中，所述osbpl3抑制劑為(9)～(11)中至少一種：
21、(9)靶向osbpl3的shrna；
22、(10)編碼(9)所述的靶向osbpl3的shrna的核酸分子；
23、(11)包含(10)所述的核酸分子的表達(dá)盒、載體或轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系。
24、在本專利技術(shù)一些實施方式中，所述shrna的核苷酸序列如seq?id?no:1、seq?id?no:2或seq?id?no:3所示；進(jìn)一步為如seq?id?no:2所示的核苷酸序列。
25、本專利技術(shù)的第二個方面，提供一種shrna，所述shrna的核苷酸序列如seq?id?no:1、seq?id?no:2或seq?id?no:3所示。
26、在本專利技術(shù)一些實施方式中，所述shrna的核苷酸序列如seq?id?no:2所示。
27、本專利技術(shù)的第三個方面，提供與本專利技術(shù)第二方面的shrna相關(guān)的生物材料，所述生物材料包含1)～12)中任一種：
28、1)編碼本專利技術(shù)第二方面的shrna的核酸分子；
29、2)包含1)所述核酸分子的表達(dá)盒；
30、3)包含1)所述核酸分子的載體；
31、4)包含2)所述表達(dá)盒的載體；
32、5)包含1)所述核酸分子的轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系；
33、6)包含2)所述表達(dá)盒的轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系；
34、7)包含3)所述載體的轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系；
35、8)包含4)所述載體的轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系；
36、9)含有1)所述核酸分子的重組微生物；
37、10)含有2)所述表達(dá)盒的重組微生物；
38、11)含有3)所述載體的重組微生物；
39、12)含有4)所述載體的重組微生物。
40、在本專利技術(shù)一些實施方式中，所述轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系不包含繁殖材料。
41、在本專利技術(shù)一些實施方式中，所述載體為質(zhì)粒載體、噬菌粒、病毒載體、細(xì)胞載體、噬菌體、黏粒、f黏粒、人工染色體。...
【技術(shù)保護(hù)點】
1.OSBPL3抑制劑在(1)～(5)中至少一種中的應(yīng)用：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述OSBPL3抑制劑為抑制OSBPL3活性的物質(zhì)、降解OSBPL3的物質(zhì)或降低OSBPL3表達(dá)水平的物質(zhì)中的至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述降低OSBPL3表達(dá)水平的物質(zhì)為(6)～(8)中至少一種：
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述OSBPL3抑制劑為(9)～(11)中至少一種：
5.一種shRNA，所述shRNA的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2或SEQ?ID?NO:3所示。
6.與權(quán)利要求5所述的shRNA相關(guān)的生物材料，所述生物材料包含1)～12)中任一種：
7.權(quán)利要求5所述的shRNA和/或權(quán)利要求6所述的生物材料在a1)～a5)中任一項中的應(yīng)用：
8.一種產(chǎn)品，包括權(quán)利要求5所述的shRNA和/或權(quán)利要求6所述的生物材料。
9.反芻真桿菌和/或玫瑰單胞菌在制備治療和/或預(yù)防結(jié)直腸癌的藥物中的應(yīng)用。
<...【技術(shù)特征摘要】
1.osbpl3抑制劑在(1)～(5)中至少一種中的應(yīng)用：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述osbpl3抑制劑為抑制osbpl3活性的物質(zhì)、降解osbpl3的物質(zhì)或降低osbpl3表達(dá)水平的物質(zhì)中的至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述降低osbpl3表達(dá)水平的物質(zhì)為(6)～(8)中至少一種：
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述osbpl3抑制劑為(9)～(11)中至少一種：
5.一種shrna，所述shrna的核苷酸序列如s...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王成興，何耀明，趙景林，梁偉俊，李尚仁，
申請(專利權(quán))人：江門市中心醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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