【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種構(gòu)建s-n鍵的方法，特別涉及一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建s-n鍵合成糖基次磺酰胺的方法，屬于藥物中間體合成。
技術(shù)介紹
1、硫糖苷是一類通過硫原子將連接糖基與苷元的糖苷化合物，其在生物體內(nèi)具有多種重要的生物活性和生理功能。這類化合物在生物體內(nèi)具有重要的生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒等作用。因此，硫糖苷在保健和醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景，這一類化合物的合成和生物活性研究已成為生物化學(xué)和醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。與易被水解的氧糖苷相比，硫糖苷擁有更強(qiáng)的酸堿和酶促水解耐受性。具有很好的糖苷酶抑制活性。而且由于其c-s鍵的鍵能較弱，這一特征使它即可以作為供體，也可以作為受體，廣泛應(yīng)用于n-糖苷、c-糖苷、低聚糖和多糖的合成。此外，硫糖廣泛存在于藥物、天然產(chǎn)物和生物活性物質(zhì)中。例如金諾芬(auranofin)以廣泛應(yīng)用于治療關(guān)節(jié)炎，同時還表現(xiàn)出抗癌活性。hsglt1抑制劑可以有效地抑制人體對葡萄糖和半乳糖的吸收，是臨床上常用的糖尿病藥物。卡奇霉素(calicheamicin?gamma)和hsp?90具有良好的抗腫瘤活性。afrostyraxthioside?a在臨床用于抗線蟲類寄生蟲的療效。mus-cb是纖維素酶的熒光非水解類似物等等。在迄今為止開發(fā)的多種硫糖苷中，糖基次磺酰胺尤為引人注目。這一類穩(wěn)定的硫糖苷化合物廣泛應(yīng)用于工業(yè)和藥物化學(xué)中。但是到目前為止，關(guān)于s-糖基磺酰胺的制備只有少數(shù)報道。itzstein及其同事報道了一種alkyl?halides催化的糖基硫醇與仲胺制備硫糖基次磺酰胺的方法
2、
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的技術(shù)問題，本專利技術(shù)的目的是在于提供一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物高效構(gòu)建s-n鍵合成糖基次磺酰胺的方法，該方法通過一步電化學(xué)反應(yīng)完成，目標(biāo)物收率高，實(shí)驗(yàn)操作簡單，條件溫和，底物普適性強(qiáng)，無需加入任何金屬催化劑，氧化劑，還原劑等不利于環(huán)境的化學(xué)試劑，有利于高效合成糖基次磺酰胺。
2、為了實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，本專利技術(shù)提供了一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建s-n鍵合成糖基次磺酰胺的方法，該方法以包含糖基硫醇、胺類化合
3、物和電解質(zhì)鹽的有機(jī)溶液作為電解液，在所述電解液中放置陽極和陰極，通入直流電流，進(jìn)行電化學(xué)反應(yīng)，得到糖基次磺酰胺類化合物。
4、作為一個優(yōu)選的方案，所述糖基硫醇具有式1結(jié)構(gòu)：
5、r-sh
6、式1
7、其中，r為五元糖環(huán)、六元糖環(huán)或多元糖環(huán)。多元糖環(huán)是由兩個以上五元糖環(huán)或六元糖環(huán)鍵合構(gòu)成，優(yōu)選的多元糖環(huán)為二元糖環(huán)。六元糖環(huán)如葡萄糖。
8、作為一個優(yōu)選的方案，所述胺類化合物具有式2結(jié)構(gòu)：
9、
10、其中，r1和r2獨(dú)立選自氫、伯碳、仲碳或季碳，且r1和r2不同時為氫。
11、作為一個優(yōu)選的方案，所述糖基次磺酰胺化合物具有式3結(jié)構(gòu)：
12、
13、其中，
14、r為五元糖環(huán)、六元糖環(huán)或多元糖環(huán)；
15、r1和r2獨(dú)立選自氫、伯碳、仲碳或季碳，且r1和r2不同時為氫。
16、本專利技術(shù)的胺類化合物和糖基次磺酰胺化合物中，r1和r2可以選擇選自氫、伯碳、仲碳或季碳，而伯碳、仲碳或季碳的來源比較廣泛，可以來源于脂肪烴基團(tuán)及其衍生物、芳香基及其衍生物等等。脂肪烴基團(tuán)比如c1～c10的烷基。脂肪烴基團(tuán)衍生物比如在c1～c10的烷基上進(jìn)一步取代一些常規(guī)的小分子取代基團(tuán)，比如鹵素取代基、羥基、苯基等等。芳香基比如苯基、萘基等等。芳香基衍生物比如在苯環(huán)上進(jìn)一步取代常規(guī)的小分子取代基，比如短鏈烷基、烷氧基、鹵素取代基等等。r1和r2可以為閉環(huán)結(jié)構(gòu)，比如五元或六元環(huán)結(jié)構(gòu)，閉環(huán)結(jié)構(gòu)可以摻雜雜原子，比如氧、硫等。閉環(huán)結(jié)構(gòu)上可以進(jìn)一步取代小分子取代基團(tuán)，例如苯基、羥基等等。實(shí)質(zhì)上r1和r2是由胺類化合物引入的基團(tuán)，現(xiàn)有技術(shù)中常見的伯胺或仲胺都是適應(yīng)糖基次磺酰胺化合物合成的。
17、本專利技術(shù)的糖基次磺酰胺化合物具有以下結(jié)構(gòu)：
18、
19、
20、本專利技術(shù)的糖基次磺酰胺化合物主要是利用糖類對現(xiàn)有的藥物(例如瑞波西汀)進(jìn)行硫糖苷化，從而在胺基上引入硫糖苷片段。
21、作為一個優(yōu)選的方案，所述糖基硫醇與所述胺類化合物的摩爾比為1:1.5～2.5。所述糖基硫醇與所述胺類化合物的摩爾比進(jìn)一步優(yōu)選為1.0:2.0。
22、作為一個優(yōu)選的方案，所述糖基硫醇與所述電解質(zhì)鹽的摩爾比為1.0:0.5～1.5。
23、作為一個優(yōu)選的方案，所述電解質(zhì)鹽包括碘化鈉和/或碘化鉀。最優(yōu)選的電解質(zhì)鹽為碘化鈉。電解質(zhì)鹽碘化鈉對反應(yīng)具有明顯促進(jìn)作用，比如采用其他的電解質(zhì)鹽替代，會明顯降低糖基次磺酰胺化合物的收率。
24、作為一個優(yōu)選的方案，所述電解液采用乙腈和水作為混合溶劑。所述電解液進(jìn)一步優(yōu)選為乙腈/水(按照體積比80～90％/10～20％組合)，采用乙腈和水組合溶本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建S-N鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：以包含糖基硫醇、胺類化合物和電解質(zhì)鹽的有機(jī)溶液作為電解液，在所述電解液中放置陽極和陰極，通入直流電流，進(jìn)行電化學(xué)反應(yīng)，得到糖基次磺酰胺類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建S-N鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：所述糖基硫醇具有式1結(jié)構(gòu)：
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建S-N鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：所述胺類化合物具有式2結(jié)構(gòu)：
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建S-N鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：所述糖基次磺酰胺化合物具有式3結(jié)構(gòu)：
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建S-N鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：所述糖基硫醇與所述胺類化合物的摩爾比為1:1.5～2.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建S-N鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建S-N鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：所述電解質(zhì)鹽包括碘化鈉和/或碘化鉀。
8.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建S-N鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：所述電解液采用乙腈和水作為混合溶劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建S-N鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：所述陽極為碳棒陽極或鉑片陽極；所述陰極為鉑片陰極、碳棒陰極或鎳片陰極。
10.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建S-N鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：所述電化學(xué)反應(yīng)的條件：在空氣或保護(hù)氣氛條件下，直流電的電流大小為5～15mA，溫度為20～30℃，時間為40～50min。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建s-n鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：以包含糖基硫醇、胺類化合物和電解質(zhì)鹽的有機(jī)溶液作為電解液，在所述電解液中放置陽極和陰極，通入直流電流，進(jìn)行電化學(xué)反應(yīng)，得到糖基次磺酰胺類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建s-n鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：所述糖基硫醇具有式1結(jié)構(gòu)：
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建s-n鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：所述胺類化合物具有式2結(jié)構(gòu)：
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建s-n鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：所述糖基次磺酰胺化合物具有式3結(jié)構(gòu)：
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的一種電化學(xué)氧化糖基硫醇與胺類化合物構(gòu)建s-n鍵合成糖基次磺酰胺的方法，其特征在于：所述糖基硫醇與所述胺類化合物的摩爾比為1:1.5～2.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：嚴(yán)楠，蔣清輝，楊舒，聞閃，吳悅菲，章曉偉，
申請(專利權(quán))人：江西師范大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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