【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)具體涉及檢測領(lǐng)域，特別是一種用于產(chǎn)生活性氧實(shí)現(xiàn)高效的光動(dòng)力抗癌性能的aie超分子光敏劑。
技術(shù)介紹
1、目前，癌癥仍然是全球主要的健康問題之一。傳統(tǒng)的手術(shù)切除、化療和放療等治療技術(shù)具有一系列的創(chuàng)傷性和副作用，極大地限制了臨床應(yīng)用。光動(dòng)力療法(pdt)是一種新興的癌癥治療方法，因其選擇性強(qiáng)，靶向癌細(xì)胞且副作用少，大大增強(qiáng)療效；光敏劑作為光動(dòng)力治療中的重要組成部分，在光照射下通過產(chǎn)生活性氧(ros)殺死癌細(xì)胞。傳統(tǒng)的卟啉光敏劑具有優(yōu)良的光吸收性能和較好的生物相容性，廣泛應(yīng)用于腫瘤靶向治療。然而，其在水介質(zhì)中的聚集誘導(dǎo)淬滅(acq)效應(yīng)導(dǎo)致熒光淬滅，嚴(yán)重影響其在體內(nèi)的治療效果。因此，迫切需要能夠抑制卟啉水中聚集誘導(dǎo)淬滅實(shí)現(xiàn)ros增強(qiáng)的聚集誘導(dǎo)發(fā)光(aie)型光敏劑。
2、生物系統(tǒng)中的卟啉衍生物是光系統(tǒng)中重要的生物大分子的核心成分，其中，金屬卟啉的中心金屬與氨基酸殘基的配位作用穩(wěn)定了葉綠素分子從而促進(jìn)高效的光子捕獲、能量轉(zhuǎn)移和電子轉(zhuǎn)移。通過吡啶功能化的分子籠與卟啉中心金屬配位，進(jìn)一步與分子籠空腔的主客體協(xié)同作用來穩(wěn)定卟啉分子；可以通過配位驅(qū)動(dòng)的主客體組裝形成新型aie仿生光敏劑分子，有效抑制卟啉自聚集導(dǎo)致的激發(fā)態(tài)淬滅，增強(qiáng)ros生成能力，提高pdt效率。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)通過兩步sn2反應(yīng)設(shè)計(jì)合成了基于四苯乙烯(tpe)吡啶基的單功能化六陽離子分子籠用于構(gòu)筑配位驅(qū)動(dòng)的主客體組裝aie仿生光敏劑。將只有三個(gè)芐基溴反應(yīng)位點(diǎn)的化合物5和含有四個(gè)反應(yīng)活性吡啶基的化
2、本專利技術(shù)提供如下技術(shù)方案：
3、本專利技術(shù)提供一種配位驅(qū)動(dòng)的超分子光敏劑，所述光敏劑通過分子籠與鋅卟啉配位后主客體的協(xié)同作用來構(gòu)筑，是將只有三個(gè)芐基溴反應(yīng)位點(diǎn)的化合物和含有四個(gè)反應(yīng)活性吡啶基的化合物化合反應(yīng)，獲得的化合反應(yīng)產(chǎn)物游離的吡啶基與四苯基鋅卟啉的中心金屬配位制得，其結(jié)構(gòu)式為：
4、
5、制備時(shí)先由四吡啶基四苯乙烯通過兩步sn2反應(yīng)合成分子籠1。首先，化合物4與對二芐基溴5在90℃條件下回流反應(yīng)3天，通過離子交換后得到6·3pf6–；隨后，將等摩爾量的化合物6·3pf6–和化合物7在0.2當(dāng)量的四丁基碘化銨催化110℃反應(yīng)3天，通過柱色譜法分離得到純1·6pf6–；最后，將1·6pf6–與四苯基鋅卟啉2在乙腈中1：1配位得到配合物3·6pf6–，通過加入過量的四丁基氯化銨進(jìn)行離子交換獲得水溶性3·6cl–。
6、本專利技術(shù)通過分子籠與鋅卟啉配位主客體的協(xié)同作用來構(gòu)筑新型的aie超分子光敏劑，與單獨(dú)的分子籠1及鋅卟啉2相比，作為光敏劑的配合物32具有更好的ros產(chǎn)生能力，在光照20秒時(shí)即達(dá)到平衡，相比于單獨(dú)的分子籠1及鋅卟啉2在光照20秒時(shí)產(chǎn)生的ros，配合物32的ros產(chǎn)生能力分別是單獨(dú)分子籠1和鋅卟啉2的4.8倍和6.6倍。通過ros指示劑在體內(nèi)和體外對其ros產(chǎn)生能力進(jìn)行了檢測，隨后將其用于光動(dòng)力治療，實(shí)現(xiàn)了良好的腫瘤殺傷效果。
7、基于上述技術(shù)方案，本專利技術(shù)具有以下有益效果：
8、(1)本專利技術(shù)設(shè)計(jì)合成了一種具有吡啶功能化的四苯乙烯共價(jià)分子籠，通過配位和主客體的協(xié)同作用獲得一種aie超分子光敏劑。tp?e單元增強(qiáng)了該光敏劑的光物理性能，賦予其aie特性；分子籠與四苯基卟啉通過主客體結(jié)合進(jìn)一步抑制了卟啉在水中的自聚集，促進(jìn)r?os生成。
9、(2)本專利技術(shù)構(gòu)筑了具有高效ros生成能力的新型超分子光敏劑，并將其應(yīng)用于光動(dòng)力治療，有效的產(chǎn)生ros，并通過光催化nadh氧化輔助，有效殺死癌細(xì)胞。
10、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)通過配位和主客體協(xié)同的策略構(gòu)筑基于卟啉的仿生超分子光敏劑，有效提升了其ros的生成能力，具有良好的生物相容性和安全性，在體內(nèi)和體外均實(shí)現(xiàn)了ros高效生成，同時(shí)在體內(nèi)能夠有效的殺死癌細(xì)胞，提高光動(dòng)力治療效果。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種配位驅(qū)動(dòng)的超分子光敏劑，其特征在于，所述光敏劑通過分子籠與鋅卟啉配位后主客體的協(xié)同作用來構(gòu)筑，是將只有三個(gè)芐基溴反應(yīng)位點(diǎn)的化合物和含有四個(gè)反應(yīng)活性吡啶基的化合物化合反應(yīng)，獲得的化合反應(yīng)產(chǎn)物中游離的吡啶基與四苯基鋅卟啉的中心金屬配位制得，其結(jié)構(gòu)式為：
2.如權(quán)利要求1所述的一種配位驅(qū)動(dòng)的超分子光敏劑，其特征在于，制備時(shí)先由四吡啶基四苯乙烯通過兩步SN2反應(yīng)合成分子籠，首先，化合物(4)與對二芐基溴(5)在90℃條件下回流反應(yīng)3天，通過離子交換后得到6·3PF6–；隨后，將等摩爾量的中間體6·3PF6–和化合物(7)在0.2當(dāng)量的四丁基碘化銨催化110℃反應(yīng)3天，通過柱色譜法分離得到純1·6PF6–；最后，將1·6PF6–與四苯基鋅卟啉(2)在乙腈中1：1配位得到配合物3·6PF6–，通過加入過量的四丁基氯化銨進(jìn)行離子交換獲得水溶性3·6Cl–。
3.如權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)所述的一種配位驅(qū)動(dòng)的超分子光敏劑，其特征在于，所述光敏劑在光動(dòng)力治療中光照20秒時(shí)ROS產(chǎn)生能力達(dá)到平衡，是單獨(dú)的分子籠及鋅卟啉光照20秒時(shí)ROS產(chǎn)量的4.8倍和6.6倍。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種配位驅(qū)動(dòng)的超分子光敏劑，其特征在于，所述光敏劑通過分子籠與鋅卟啉配位后主客體的協(xié)同作用來構(gòu)筑，是將只有三個(gè)芐基溴反應(yīng)位點(diǎn)的化合物和含有四個(gè)反應(yīng)活性吡啶基的化合物化合反應(yīng)，獲得的化合反應(yīng)產(chǎn)物中游離的吡啶基與四苯基鋅卟啉的中心金屬配位制得，其結(jié)構(gòu)式為：
2.如權(quán)利要求1所述的一種配位驅(qū)動(dòng)的超分子光敏劑，其特征在于，制備時(shí)先由四吡啶基四苯乙烯通過兩步sn2反應(yīng)合成分子籠，首先，化合物(4)與對二芐基溴(5)在90℃條件下回流反應(yīng)3天，通過離子交換后得到6·3pf6–；隨后，將...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：程琳，曹利平，曹凡，
申請(專利權(quán))人：西北大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會(huì)獲得科技券。