【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于藥物制劑，具體涉及一種含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑及其制備方法。
技術(shù)介紹
1、當(dāng)前，脫發(fā)問題一直備受關(guān)注，脫發(fā)治療已經(jīng)不是一個(gè)新興話題。雄激素性脫發(fā)(aga)是常見的脫發(fā)類型，嚴(yán)重影響患者的心理健康和生活質(zhì)量。
2、非那雄胺和米諾地爾目前是全球最受歡迎的脫發(fā)治療藥物，超過一半的頭發(fā)修復(fù)專家推薦外用米諾地爾，超過三分之二的患者推薦口服非那雄胺。但越來越多的研究表明，米諾地爾和非那雄胺的組合實(shí)際上對(duì)男性型禿發(fā)效果最好。
3、米諾地爾是一種血管擴(kuò)張劑，在治療脫發(fā)方面，主要通過擴(kuò)張頭皮內(nèi)的血管，打開鉀離子通道，改善毛囊部位的血液循環(huán)，為毛囊提供更多的營(yíng)養(yǎng)和氧氣，從而控制毛細(xì)胞死亡并促進(jìn)新頭發(fā)的生長(zhǎng)。
4、頭發(fā)的生長(zhǎng)周期包括生長(zhǎng)期、退行期和休止期三個(gè)不同時(shí)期，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，米諾地爾有助于延長(zhǎng)頭發(fā)的生長(zhǎng)期，而刺激頭發(fā)生長(zhǎng)。從作用機(jī)理方面來說，米諾地爾并不能阻止脫發(fā)的問題，相反的，它通過刺激處于休止期的毛發(fā)脫落，并通過促進(jìn)生長(zhǎng)期新頭發(fā)的再次生長(zhǎng)來替換這些休止期的頭發(fā)，從而達(dá)到改善發(fā)量的效果。簡(jiǎn)單來說，就是通過讓衰老的頭發(fā)加速掉落，而新頭發(fā)快速生長(zhǎng)，從而改善脫發(fā)的作用。米諾地爾會(huì)影響頭發(fā)的正常生長(zhǎng)周期，因此在使用初期的幾個(gè)月，可能會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)加速的現(xiàn)象，但隨著時(shí)間的推移，休止期的毛發(fā)被生長(zhǎng)期的毛發(fā)替代，頭發(fā)就會(huì)變得更加濃密。
5、米諾地爾對(duì)男性雄性激素水平?jīng)]有影響，因此，它并不會(huì)保護(hù)頭發(fā)免受二氫睪酮的影響。
6、男性型脫發(fā)是由睪酮通過5α還原酶轉(zhuǎn)化為男性性激素二氫睪酮(
7、相比米諾地爾促進(jìn)新頭發(fā)生長(zhǎng)的作用，非那雄胺通常對(duì)于防止男性型脫發(fā)的惡化以及保護(hù)現(xiàn)有頭發(fā)的作用更為顯著。
8、因此鑒于米諾地爾和非那雄胺通過兩種不同的作用機(jī)制來解決脫發(fā)問題，聯(lián)合使用這兩種藥物會(huì)帶來更好的治療效果。
9、目前國(guó)內(nèi)未有米諾地爾非那雄胺復(fù)方制劑上市品種，米諾地爾的主要?jiǎng)┬蜑榕菽瓌婌F劑、溶液劑、凝膠劑、酊劑、擦劑。非那雄胺的主要?jiǎng)┬蜑槠瑒⒛z囊劑。臨床試驗(yàn)研究結(jié)果表明，非那雄胺和米諾地爾兩種方式結(jié)合使用，可以控制聯(lián)合使用產(chǎn)生的副作用以確保其安全性、有效性。而非那雄胺在水中不宜溶解且制劑規(guī)格小，其常規(guī)口服固體制劑工藝難度在于因溶出度及含量均勻度而影響其治療效果，因此外用米諾地爾和外用非那雄胺具有更高的應(yīng)用前景。
10、中國(guó)專利cn105434352a公開了一種米諾地爾泡沫劑及其制備方法與應(yīng)用，制得的產(chǎn)品的穩(wěn)定性不佳。在制備時(shí)分別配制疏水相和水相后將兩相混合，用均質(zhì)機(jī)均化而得，均質(zhì)工藝復(fù)雜，均質(zhì)機(jī)設(shè)備昂貴，易出故障，維護(hù)成本高。另外米諾地爾對(duì)男性雄激素水平?jīng)]有影響，單獨(dú)使用不會(huì)保護(hù)頭發(fā)免受高水平二氫睪酮導(dǎo)致毛囊收縮和減少進(jìn)而導(dǎo)致禿頂?shù)默F(xiàn)象。
11、中國(guó)專利cn115089594a公開了一種米諾地爾非那雄胺納米乳劑及其制備方法和應(yīng)用，其在制備納米乳劑前需要對(duì)原料藥非那雄胺、米諾地爾進(jìn)行微粉化處理，微粉化一般采用機(jī)械研磨法，成本高、工藝復(fù)雜且粉塵大，且原料藥在微粉化后極易吸附于設(shè)備表面，轉(zhuǎn)移過程中也極易揚(yáng)塵，從而造成原料藥的損失。另外納米乳劑保質(zhì)期短，長(zhǎng)期儲(chǔ)存可能出現(xiàn)分層、絮凝等現(xiàn)象，透皮吸收效果不佳。
12、因此，開發(fā)一種成本低、工藝簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、副作用少、生物利用度高，可將不同作用機(jī)制治療脫發(fā)的米諾地爾、非那雄胺聯(lián)合使用的外用制劑，并且適用于商業(yè)化大生產(chǎn)的藥物組合物及其制備方法是非常有必要的。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的是在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，提供一種含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，以米諾地爾和非那雄胺作為活性成分，在制備過程中無(wú)需微粉化原料藥，也無(wú)需進(jìn)行均質(zhì)等復(fù)雜制備工序，直接配制成液態(tài)藥液后進(jìn)行灌裝，加入拋射劑制得泡沫劑。本專利技術(shù)的泡沫劑具有雜質(zhì)少、藥液均一、穩(wěn)定性高，泡沫附著性強(qiáng)，延長(zhǎng)藥物在頭皮的作用時(shí)間，涂抹均勻不油膩，快速消泡增強(qiáng)療效，以及滲透性強(qiáng)，藥物有效地滲透到皮膚或黏膜中提高藥物的生物利用度等優(yōu)點(diǎn)，整個(gè)制備過程簡(jiǎn)單和易于操作，可以大幅度節(jié)約時(shí)間及成本，同時(shí)泡沫劑的劑型具有易涂抹、少殘留及可大面積涂抹等優(yōu)勢(shì)，患者依從性高，使用便捷，患者更易接受并持續(xù)使用，使得兩種不同作用機(jī)制的活性成分協(xié)同增效，提高臨床效果。
2、本專利技術(shù)的另一個(gè)目的是提供上述含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑的制備方法。
3、本專利技術(shù)的技術(shù)方案如下：
4、一種含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，其中，泡沫劑由以下重量份的組分制成：米諾地爾1-10份，非那雄胺0.01-1份，溶劑40-85份，泡沫佐劑1-5份、表面活性劑1-6份，保濕劑1-10份，促滲劑1-10份、抗氧劑0.001-0.02份，拋射劑3-7份。
5、在本專利技術(shù)中，溶劑為無(wú)水乙醇，是一種常見的有機(jī)溶劑，被廣泛應(yīng)用在化妝品、醫(yī)藥當(dāng)中，也用于含醇的飲料中，乙醇的主要作用是溶劑，除此之外還有殺菌消炎防腐、賦予產(chǎn)品清涼感、收斂等作用。乙醇為泡沫劑常用的溶劑，含有乙醇的泡沫劑被稱為“快速破裂型泡沫”，可在皮膚溫度下快速破裂，使得藥物能在短時(shí)間內(nèi)在皮膚上達(dá)到有效濃度，形成過飽和的藥物溶液，利于藥物的滲透，達(dá)到快速起效。因此，適宜的人群，在正確的用法用量下使用含乙醇的泡沫劑安全有效。
6、在本專利技術(shù)中，以米諾地爾和非那雄胺作為活性成分，其中，泡沫佐劑為由十六醇和十八醇組成的混合物，其中，十六醇和十八醇的重量比為1.5-3:1，可以但不限于1.5:1、1.8:1、2:1、2.5:1或3:1；在一種優(yōu)選方案中，十六醇和十八醇的重量比為1.8-2.5:1，進(jìn)一步地，十六醇和十八醇的重量比為2:1。
7、在本專利技術(shù)中，拋射劑為由丙烷、丁烷和異丁烷組成的混合物，其中，丙烷、丁烷和異丁烷的重量比為40-50:25-35:20-30，優(yōu)選地，丙烷、丁烷和異丁烷的重量比為45:30:25。
8、對(duì)于本專利技術(shù)而言，在其制備過程中，將米諾地爾、非那雄胺、溶劑、泡沫佐劑、表面活性劑、保濕劑、促滲劑、抗氧劑和部分純化水，在40-60℃的條件下攪拌至溶清，調(diào)節(jié)所得混合溶液的ph至5.0-6.0，加入剩余純化水定容，攪拌得藥液，藥液配制完成后，進(jìn)行除菌過濾，灌裝，壓入拋射劑后即得成品。
9、在一種優(yōu)選方案中，本專利技術(shù)提供的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，由以下重量份的組分制成：米諾地爾4-6份，非那雄胺0.05-0.2份，無(wú)水乙醇45-65份，泡沫佐劑2-3份、泊洛沙姆188?2-5份，山梨醇2-5份，肉豆蔻酸異丙酯1-3份、丁基羥基茴香醚0.005-0.015份，拋射劑4-6份；其中，所述泡沫佐劑為由十六醇和十八醇組成的混合物，其中，十六醇和十八醇的重量比為1.8-2.5:1；所述拋射劑為由丙烷、丁烷和異丁烷組成的混合物，其中，丙烷、丁烷和異丁烷的本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，其特征在于，所述泡沫劑由以下重量份的組分制成：米諾地爾1-10份，非那雄胺0.01-1份，溶劑40-85份，泡沫佐劑1-5份、表面活性劑1-6份，保濕劑1-10份，促滲劑1-10份、抗氧劑0.001-0.02份，拋射劑3-7份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，其特征在于，在其制備過程中，將米諾地爾、非那雄胺、溶劑、泡沫佐劑、表面活性劑、保濕劑、促滲劑、抗氧劑和部分純化水，在40-60℃的條件下攪拌至溶清，調(diào)節(jié)所得混合溶液的pH至5.0-6.0，加入剩余純化水定容，攪拌得藥液，藥液配制完成后，進(jìn)行除菌過濾，灌裝，壓入拋射劑后即得成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，其特征在于，所述溶劑為無(wú)水乙醇；所述泡沫佐劑為由十六醇和十八醇組成的混合物，其中，十六醇和十八醇的重量比為1.5-3:1；所述表面活性劑為泊洛沙姆188；所述保濕劑為山梨醇；所述促滲劑為肉豆蔻酸異丙酯；所述抗氧劑為丁基羥基茴香醚；所述拋射劑為由丙烷、丁烷和異丁烷組成的混合物，其中，丙烷、丁烷和異丁烷的重量比
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，其特征在于，所述泡沫劑由以下重量份的組分制成：米諾地爾4-6份，非那雄胺0.05-0.2份，無(wú)水乙醇45-65份，泡沫佐劑2-3份、泊洛沙姆188?2-5份，山梨醇2-5份，肉豆蔻酸異丙酯1-3份、丁基羥基茴香醚0.005-0.015份，拋射劑4-6份；其中，所述泡沫佐劑為由十六醇和十八醇組成的混合物，其中，十六醇和十八醇的重量比為1.8-2.5:1；所述拋射劑為由丙烷、丁烷和異丁烷組成的混合物，其中，丙烷、丁烷和異丁烷的重量比為45:30:25。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，其特征在于，所述泡沫劑由以下重量份的組分制成：米諾地爾5份，非那雄胺0.1份，無(wú)水乙醇50-60份，泡沫佐劑2.2-2.6份、泊洛沙姆188?2.5-3.5份，山梨醇2.5-3.5份，肉豆蔻酸異丙酯1.5-2.5份、丁基羥基茴香醚0.01份，拋射劑5.5份；其中，所述泡沫佐劑為由十六醇和十八醇組成的混合物，其中，十六醇和十八醇的重量比為1.8-2.5:1；所述拋射劑為由丙烷、丁烷和異丁烷組成的混合物，其中，丙烷、丁烷和異丁烷的重量比為45:30:25。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，其特征在于，所述泡沫劑由以下重量份的組分制成：
7.權(quán)利要求1所述的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑的制備方法，其特征在于，它包括如下步驟：
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑的制備方法，其特征在于，所述溶劑為無(wú)水乙醇；所述泡沫佐劑為由十六醇和十八醇組成的混合物，其中，十六醇和十八醇的重量比為1.5-3:1；所述表面活性劑泊洛沙姆188；所述保濕劑為山梨醇；所述促滲劑為肉豆蔻酸異丙酯；所述抗氧劑為丁基羥基茴香醚；所述拋射劑為由丙烷、丁烷和異丁烷組成的混合物，其中，丙烷、丁烷和異丁烷的重量比為40-50:25-35:20-30。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑的制備方法，其特征在于，所述泡沫劑由以下重量份的組分制成：米諾地爾4-6份，非那雄胺0.05-0.2份，無(wú)水乙醇45-65份，泡沫佐劑2-3份、泊洛沙姆188?2-5份，山梨醇2-5份，肉豆蔻酸異丙酯1-3份、丁基羥基茴香醚0.005-0.015份，拋射劑4-6份；所述泡沫佐劑為由十六醇和十八醇組成的混合物，其中，十六醇和十八醇的重量比為1.8-2.5:1；所述拋射劑為由丙烷、丁烷和異丁烷組成的混合物，其中，丙烷、丁烷和異丁烷的重量比為45:30:25。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑的制備方法，其特征在于，所述泡沫佐劑為由十六醇和十八醇組成的混合物，其中，十六醇和十八醇的重量比為2:1。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，其特征在于，所述泡沫劑由以下重量份的組分制成：米諾地爾1-10份，非那雄胺0.01-1份，溶劑40-85份，泡沫佐劑1-5份、表面活性劑1-6份，保濕劑1-10份，促滲劑1-10份、抗氧劑0.001-0.02份，拋射劑3-7份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，其特征在于，在其制備過程中，將米諾地爾、非那雄胺、溶劑、泡沫佐劑、表面活性劑、保濕劑、促滲劑、抗氧劑和部分純化水，在40-60℃的條件下攪拌至溶清，調(diào)節(jié)所得混合溶液的ph至5.0-6.0，加入剩余純化水定容，攪拌得藥液，藥液配制完成后，進(jìn)行除菌過濾，灌裝，壓入拋射劑后即得成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，其特征在于，所述溶劑為無(wú)水乙醇；所述泡沫佐劑為由十六醇和十八醇組成的混合物，其中，十六醇和十八醇的重量比為1.5-3:1；所述表面活性劑為泊洛沙姆188；所述保濕劑為山梨醇；所述促滲劑為肉豆蔻酸異丙酯；所述抗氧劑為丁基羥基茴香醚；所述拋射劑為由丙烷、丁烷和異丁烷組成的混合物，其中，丙烷、丁烷和異丁烷的重量比為40-50:25-35:20-30。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，其特征在于，所述泡沫劑由以下重量份的組分制成：米諾地爾4-6份，非那雄胺0.05-0.2份，無(wú)水乙醇45-65份，泡沫佐劑2-3份、泊洛沙姆188?2-5份，山梨醇2-5份，肉豆蔻酸異丙酯1-3份、丁基羥基茴香醚0.005-0.015份，拋射劑4-6份；其中，所述泡沫佐劑為由十六醇和十八醇組成的混合物，其中，十六醇和十八醇的重量比為1.8-2.5:1；所述拋射劑為由丙烷、丁烷和異丁烷組成的混合物，其中，丙烷、丁烷和異丁烷的重量比為45:30:25。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含有米諾地爾和非那雄胺的泡沫劑，其特征在于，所述泡沫劑由以下重量份的組分制成：米諾地爾5份，非那雄胺0.1份，無(wú)水乙醇50...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：袁夢(mèng)，武朋朋，周東顏，辛妮，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：南京海納醫(yī)藥科技股份有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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