【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
技術(shù)介紹
0、技術(shù)背景
1、肝吸蟲是蠕蟲類寄生蟲，其主要通過肝片吸蟲(fasciola?hepatica)或其熱帶對應(yīng)種巨片吸蟲(fasciola?gigantica)的感染導(dǎo)致畜牧業(yè)中的巨大經(jīng)濟(jì)損失。由于對肝片吸蟲有活性的所有已知藥物均對巨片吸蟲也有活性，下文中將這兩種肝吸蟲統(tǒng)稱為片吸蟲(fasciola?spp.)。
2、片吸蟲感染主要影響的是養(yǎng)殖類反芻動物，但是，它們對終末宿主沒有選擇性，成功地感染了包括人類在內(nèi)的許多哺乳動物。在養(yǎng)殖類反芻動物中，片吸蟲病每年可在全世界造成數(shù)十億美元的經(jīng)濟(jì)損失。mcveigh等人，trends?in?parasitology，2018年3月，第34卷，第3期，184-196。
3、肝吸蟲具有復(fù)雜的生命周期。在其終末宿主中，片吸蟲可分為三個(gè)階段，早期未成熟階段、未成熟階段和成熟階段(通常稱為成體階段)。在羊中，早期未成熟型出現(xiàn)在1-3周齡的吸蟲中，未成熟型出現(xiàn)在4-7周齡的吸蟲中，成熟型出現(xiàn)在8周齡及以上的吸蟲中。牛中早期未成熟型出現(xiàn)在1-5周齡的吸蟲中，未成熟型出現(xiàn)在6-9周齡的吸蟲中，成熟型出現(xiàn)在10周齡及以上的吸蟲中。
4、一些驅(qū)蟲藥僅對成蟲有效且需要更頻繁地施用，而由于耐藥性的發(fā)展，目前很多驅(qū)蟲藥對片吸蟲病已喪失化學(xué)預(yù)防優(yōu)勢。
5、在澳大利亞，已在田間和實(shí)驗(yàn)室中證明了肝片吸蟲對數(shù)種驅(qū)蟲藥的耐藥性((1990)drug?resistance?in?fasciola?hepatica.(肝片吸蟲(fasciola?hepati
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)提供了一種在有治療需要的哺乳動物中治療肝吸蟲感染的方法，所述方法包括給予有效量地芬尼太與有效量氯舒隆的組合。地芬尼太和氯舒隆的協(xié)同組合在抗敏感和耐藥性片吸蟲的效力中將具有優(yōu)勢。
2、地芬尼太(diamphenethide)，亦以其化學(xué)名稱稱為n-[4-[2-[2-(4-乙酰氨基苯氧基)乙氧基]乙氧基]苯基]乙酰胺。本領(lǐng)域中熟知地芬尼太的制備。例如，us3896235。地芬尼太已被用于抗肝吸蟲，并通過脫乙?；杆俅x為稱為damd的化合物。已發(fā)現(xiàn)地芬尼太可高效抗最多6周齡的早期未成熟吸蟲，但隨吸蟲發(fā)育成熟，其活性逐漸降低。fairweather等，the?veterinary?journal?1999,158,81-112。地芬尼太以商品名銷售用于治療羊肝吸蟲感染，在20世紀(jì)80年代初退出市場。羊的推薦口服劑量為80-120mg/kg。
3、氯舒隆(clorsulon)，亦以其化學(xué)名稱稱為4-氨基-6-(1,2,2-三氯乙烯基)苯-1,3-二磺酰胺。本領(lǐng)域中熟知氯舒隆的制備。例如，us4064239。據(jù)信氯舒隆有效抗成熟吸蟲，且對牛比對羊更有效。氯舒隆與伊維菌素的組合以ivomec?或其他商品名銷售，用于治療牛成熟肝吸蟲。
4、術(shù)語“肝吸蟲感染”是指被肝片吸蟲(fasciola?hepatica)或巨片吸蟲(fasciolagigantica)感染。除非另有說明，該術(shù)語包括被處于成熟期任何階段或成熟期階段組合的吸蟲感染。
5、術(shù)語“哺乳動物”是指具有毛發(fā)或毛皮且雌性分泌乳汁以哺育幼崽的溫血脊椎動物，包括人。具體的哺乳動物為反芻動物，例如家牛、山羊、綿羊、野牛、非洲水牛、水牛、羚羊、鹿、駝鹿、麋鹿和長頸鹿。術(shù)語哺乳動物中也包括了所謂的偽反芻動物(pseudo-ruminants)，例如美洲駝和羊駝。術(shù)語哺乳動物中也包括馬和驢。更具體而言，哺乳動物理解為山羊、綿羊、野牛、非洲野牛、水牛和家牛。更具體而言，哺乳動物是綿羊和家牛。
6、臨床技術(shù)人員很容易確定需要本治療的哺乳動物。例如，癥狀可包括發(fā)燒、萎靡、腹痛、嗜酸性粒細(xì)胞增多、肝臟腫大和肝臟檢查異常。也可通過抗體測試檢測感染，包括elisa測試，特別是血液和奶的檢測。也可以通過檢查糞便標(biāo)本來診斷感染，包括elisa測試。此外，基于季節(jié)、降雨、溫度和其他當(dāng)?shù)貤l件的建?？梢杂脕眍A(yù)測更可能發(fā)生肝吸蟲感染的時(shí)間。
7、本文所用術(shù)語“與……組合”以及“組合”和“系統(tǒng)組合”是指在給予氯舒隆之前、期間或之后給予地芬尼太。即，本文的組合中，地芬尼太和氯舒隆組合依次或同時(shí)給予哺乳動物。典型地，依次給藥是指在給予地芬尼太或氯舒隆的三天內(nèi)給予另一藥物。更典型地，地芬尼太和氯舒隆相對彼此在一天內(nèi)給藥，甚至更典型地在同一天內(nèi)給藥。依次給藥也可指在給予地芬尼太或氯舒隆1小時(shí)、甚至于數(shù)分鐘內(nèi)給予另一藥物。為了方便起見，同時(shí)給予地芬尼太和氯舒隆。
8、口服或經(jīng)胃腸外給予有效量地芬尼太與有效量氯舒隆的組合。在一些實(shí)施方式中，口服給予哺乳動物有效量地芬尼太與有效量氯舒隆的組合。在一些實(shí)施方式中，經(jīng)胃腸外給予哺乳動物有效量地芬尼太與有效量氯舒隆的組合。
9、口服給藥可包括在制劑領(lǐng)域常規(guī)使用的佐劑，并且因此可以已知方式進(jìn)行處理以提供例如溶液、乳液，可溶粉末、粉末混合物、顆粒或聚合材料中的微膠囊。單獨(dú)或共同包含地芬尼太和氯舒隆的這些配方、制劑或組合物可任選地包括固體或液體佐劑，并且以本領(lǐng)域公知的方式制備，例如通過將活性成分與佐劑(例如溶劑、固體運(yùn)載體等)充分混合和/或研磨來制備。口服給藥也可以通過灌藥、灌胃、片劑、膠囊或飼料完成。
10、術(shù)語“有效量地芬尼太”和“有效量氯舒隆”是指當(dāng)給予本文組合時(shí)，消除、大致消除、減緩或中止肝吸蟲感染發(fā)展所需的地芬尼太和氯舒隆的量。
11、在某些實(shí)施方式中，本文組合中地芬尼太的有效量為20-120mg/kg(例如，20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/k本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種在有治療需要的哺乳動物中治療肝吸蟲感染的方法，所述方法包括給予有效量地芬尼太與有效量氯舒隆的組合。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述哺乳動物選自羊和牛。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述哺乳動物是羊。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述哺乳動物是牛。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，其中，地芬尼太的有效量為20-80mg/kg。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其中，地芬尼太的有效量為20mg/kg、30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg、60mg/kg、70
7.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，其中，氯舒隆的有效量為3-10mg/kg。
8.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的方法，其中，氯舒隆的有效量為3.5mg/kg、5mg/kg、7mg/kg或10mg/kg。
9.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述肝吸蟲為肝片吸蟲(Fasciolahepatica)。
10.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述肝吸
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種在有治療需要的哺乳動物中治療肝吸蟲感染的方法，所述方法包括給予有效量地芬尼太與有效量氯舒隆的組合。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述哺乳動物選自羊和牛。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述哺乳動物是羊。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述哺乳動物是牛。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，其中，地芬尼太的有效量為20-80mg/kg。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其中，地芬尼太的有效量為20mg/kg、30mg/kg、40...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：S·喬治，P·羅爾弗，C·達(dá)塔威，
申請(專利權(quán))人：禮藍(lán)動物健康股份公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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