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    一種氧化假酸漿多糖-羧甲基殼聚糖復合水凝膠及其制備方法與應用技術

    技術編號:44516690 閱讀:4 留言:0更新日期:2025-03-07 13:11
    本發明專利技術提供了一種可注射、自愈合氧化假酸漿多糖?羧甲基殼聚糖復合水凝膠及其制備方法與應用,屬于水凝膠材料制備技術領域。本發明專利技術以假酸漿多糖和羧甲基殼聚糖兩種天然成分為原料,成功制備了一種復合水凝膠,其凝膠時間僅為5~10s,能夠滿足傷口快速止血的需要。本發明專利技術制備的水凝膠最終氧化假酸漿多糖含量為0.5%、羧甲基殼聚糖含量為1%,較低含量的多糖即能制備性能穩定的水凝膠。本發明專利技術制備的水凝膠,氧化假酸漿多糖與羧甲基殼聚糖的質量比為1:2,不僅具備很好的凝膠效果,而且水凝膠的力學性能優異,穩定性好,成膠時間短,用作傷口敷料時不存在細胞毒性,是一種難能可貴的天然活性成分水凝膠敷料,能夠滿足傷口止血等需求。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術屬于水凝膠材料開發,具體涉及一種可注射、自愈合氧化假酸漿多糖-羧甲基殼聚糖復合水凝膠及其制備方法與應用


    技術介紹

    1、水凝膠是一類具有三維結構和高含水量的重要軟材料,結構中含有大量羧基(-cooh)和羥基(-oh)等親水基團,因此具有良好的吸水性和生物降解性,有助于為創面傷口提供濕潤的環境,促進傷口愈合。

    2、天然多糖,如纖維素、殼聚糖、海藻酸鈉、透明質酸、果膠等,因其安全無毒性、優越的生物相容性、天然可降解性、以及易被細胞表面受體識別,有利于細胞黏附和擴散的大分子特性,且來源廣泛等,是制備多糖水凝膠的理想材料。然而單一多糖制備的水凝膠雖然有一定的膠凝效果,但是機械性能差,結構穩定性低,黏附效果不理想,在實際應用中受到較大限制。

    3、由于天然多糖結構簡單,易于修飾,因此將多糖改性之后與其他多糖通過化學交聯制備復合水凝膠,從而改善單一多糖水凝膠的機械性、結構穩定性和黏附性,并賦予復合水凝膠新的功能特性,是一種有效的策略。

    4、設計和制備具有動態共價鍵的自愈合水凝膠是目前的研究熱點。schiff堿反應是一種通過氨基和醛基交聯形成動態共價亞胺鍵的化學反應,可以在溫和的條件下可逆地發生反應,使水凝膠在受損后能夠恢復其結構和功能?;趕chiff堿反應制備的水凝膠具有多種優點,如可注射性、自修復性、原位成形和良好的生物相容性,已經廣泛應用于創面愈合、藥物遞送、組織再生、組織黏附等領域。

    5、假酸漿的種子在外胚乳中含有一層豐富的多糖,該多糖的結構主要由半乳糖醛酸組成,具有低甲氧基果膠的典型結構特征,民間通常制作成“冰粉”食用,生物安全性高。然而,目前以假酸漿開發出的凝膠或是微球極為有限,這是因為假酸漿多糖在與其它多糖成膠時容易造成結構不穩定,力學強度較低,同時無法在氧化后很好控制過度氧化帶來的細胞毒性問題,因此很少有以假酸漿成功制備復合水凝膠的先例。

    6、專利文獻cn?110721163?b公開了一種假酸漿糖膠微球的制備方法,其是將海藻酸鈉加入活化劑進行活化,然后在保護氣氛中加入氨基硫醇得到前驅液,再與假酸漿膠質多糖和鈣鹽發生交聯成膠。該方法操作過程復雜,同時活化劑和氨基硫醇的加入容易帶來生物毒性,且成膠時間長,不可控,無法用于傷口的快速處理。

    7、因此,如何以假酸漿多糖與其它天然成分組合制備復合水凝膠,使得其成膠時間可控,成膠速度快,結構穩定,力學性能優異,能夠很好適用于傷口敷料,成為亟待解決的技術問題。


    技術實現思路

    1、本專利技術就是為了解決上述技術問題,從而提供一種可注射、自愈合氧化假酸漿多糖-羧甲基殼聚糖復合水凝膠及其制備方法與應用。本專利技術的技術目的在于,解決現有的假酸漿多糖在成膠時結構不穩定,力學性能差,成膠時間不可控,難以制備可快速成膠的水凝膠傷口敷料的問題。

    2、為了實現上述目的,本專利技術采用的技術方案如下:

    3、本專利技術首先提供了一種氧化假酸漿多糖-羧甲基殼聚糖復合水凝膠的制備方法,包括以下步驟:

    4、(1)假酸漿多糖提?。簩⒓偎釢{籽烘干得到干燥的種子,用去離子水浸泡溶脹,攪拌過濾收集溶液,經旋轉蒸發,然后加入乙醇于4℃下沉淀多糖,收集多糖沉淀,冷凍干燥得到假酸漿多糖;

    5、(2)假酸漿多糖氧化:將假酸漿多糖溶于水中,于55℃下攪拌使其充分溶解,然后與高碘酸鈉混合,所述假酸漿多糖與高碘酸鈉的摩爾比為5:1,于室溫下避光反應0.5h,加入高碘酸鈉等摩爾量的乙二醇繼續攪拌30min以終止反應,將反應混合液進行透析,透析結束后,所得產物進行預凍,然后在真空冷凍干燥機中凍干,得到氧化假酸漿多糖,配制成溶液;

    6、(3)制備羧甲基殼聚糖溶液:稱取羧甲基殼聚糖溶解于去離子水中,制得濃度為1wt%的羧甲基殼聚糖溶液;

    7、(4)制備氧化假酸多糖-羧甲基殼聚糖復合水凝膠:分別將氧化假酸漿多糖溶液與羧甲基殼聚糖溶液按質量比1:2混合,在渦旋儀中渦旋10s,即得到氧化假酸漿多糖-羧甲基殼聚糖復合水凝膠。

    8、本專利技術人利用schiff堿反應機理,選擇將假酸漿多糖經過高碘酸鈉氧化之后,使其結構中相鄰的兩個羥基轉變為醛基,從而與羧甲基殼聚糖結構中的氨基通過schiff堿反應制備復合多糖可逆共價交聯水凝膠。然而由于假酸漿多糖成膠后結構不穩定,力學性能較差,且經氧化后容易出現細胞毒性的問題,專利技術人進行了大量摸索研究,最后確定了上述用量配比。本專利技術人發現,當氧化后醛基過量時,不僅會影響水凝膠的凝膠效果,而且用作傷口敷料時具有潛在的細胞毒性,同時水凝膠的力學性能較差,因此本專利技術成功的關鍵在于控制假酸漿多糖與高碘酸鈉的摩爾比以及氧化假酸漿多糖與羧甲基殼聚糖的質量比,才能最終獲得力學性能優異,結構穩定,成膠時間快速,且無細胞毒性的假酸漿多糖水凝膠敷料。

    9、進一步的是,步驟(1)中是將假酸漿籽在95℃的干燥箱中加熱90min,以滅活天然存在的果膠分解酶。

    10、進一步的是,步驟(1)中所述用去離子水浸泡溶脹的料液比為1:15(w/v,g/ml)。

    11、進一步的是,步驟(1)中所述攪拌過濾為于600r下攪拌5min。

    12、進一步的是,步驟(1)中所述旋轉蒸發為于70℃旋轉蒸發至原始體積的1/4。

    13、進一步的是,步驟(1)中所述乙醇的濃度為95%v/v,乙醇的用量為溶液體積的三倍。

    14、進一步的是,步驟(2)中所述將反應混合液裝入透析袋透析3天,每天換水4次。

    15、進一步的是,步驟(2)中所述所述預凍的時間為1h。

    16、本專利技術的目的之二是提供由上述方法制備得到的氧化假酸漿多糖-羧甲基殼聚糖復合水凝膠。

    17、本專利技術的目的之三是提供如上所述的氧化假酸漿多糖-羧甲基殼聚糖復合水凝膠在制備傷口敷料中的應用。

    18、本專利技術的有益效果如下:

    19、本專利技術提供了一種可注射、自愈合氧化假酸漿多糖-羧甲基殼聚糖復合水凝膠及其制備方法與應用,具有以下優點:

    20、(1)本專利技術僅用兩種原料假酸漿多糖、羧甲基殼聚糖即可制備性能良好的水凝膠,具有經濟合理性。

    21、(2)本專利技術的水凝膠呈半固體狀,具有固態彈性特征,粘附性良好,能與創面緊密貼合。

    22、(3)本專利技術的水凝膠保水性能強,能夠創造并維持一個濕潤環境,為傷口愈合提供理想環境。

    23、(4)本專利技術采用動態可逆共價交聯制備復合水凝膠,制備步驟簡變,在一定溶液條件下通過簡單混合制得,避免了有毒交聯劑的使用,制備過程安全、易操作。

    24、(5)本專利技術采用的假酸漿多糖、羧甲基殼聚糖分別來自植物和動物,與合成聚合物相比,簡單易得安全性高。

    25、(6)本專利技術制備的復合水凝膠凝膠時間為5~10s,能夠滿足傷口快速止血的需要。

    26、(7)經過篩選,本專利技術制備的水凝膠最終氧化假酸漿多糖含量為0.5%、羧甲基殼聚糖含量為1%,較低含量的多糖即能制備本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.一種氧化假酸漿多糖-羧甲基殼聚糖復合水凝膠的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

    2.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟(1)中是將假酸漿籽在95℃的干燥箱中加熱90min,以滅活天然存在的果膠分解酶。

    3.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟(1)中所述用去離子水浸泡溶脹的料液比為1g:15ml。

    4.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟(1)中所述攪拌過濾為于600r下攪拌5min。

    5.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟(1)中所述旋轉蒸發為于70℃旋轉蒸發至原始體積的1/4。

    6.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟(1)中所述乙醇的濃度為95%v/v,乙醇的用量為溶液體積的三倍。

    7.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟(2)中所述將反應混合液裝入透析袋透析3天,每天換水4次。

    8.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟(2)中所述所述預凍的時間為1h。

    9.權利要求1-8所述方法制備得到的氧化假酸漿多糖-羧甲基殼聚糖復合水凝膠。

    10.權利要求9所述的氧化假酸漿多糖-羧甲基殼聚糖復合水凝膠在制備傷口敷料中的應用。

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    【技術特征摘要】

    1.一種氧化假酸漿多糖-羧甲基殼聚糖復合水凝膠的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

    2.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟(1)中是將假酸漿籽在95℃的干燥箱中加熱90min,以滅活天然存在的果膠分解酶。

    3.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟(1)中所述用去離子水浸泡溶脹的料液比為1g:15ml。

    4.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟(1)中所述攪拌過濾為于600r下攪拌5min。

    5.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟(1)中所述旋轉蒸發為于70℃旋轉蒸發...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:吳賀君,程靜亭,袁向陽,李莎莎,王琳,沈映杰劉宇然曾明菀,潘奕璇岳彤
    申請(專利權)人:四川農業大學,
    類型:發明
    國別省市:

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