【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于中成藥中化學成分的分析方法，具體涉及一種基于uplc-q-tof-ms分析方法檢測中藥制劑中農(nóng)藥殘留的方法。
技術(shù)介紹
1、清開靈制劑包括清開靈口服液、清開靈片、清開靈軟膠囊、清開靈泡騰片、清開靈注射液、清開靈顆粒等劑型，具有清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神、化痰通絡(luò)以及醒腦開竅的功效，在臨床上使用廣泛。目前中藥材農(nóng)藥殘留是一個復(fù)雜且普遍存在的問題，主要源于中藥材種植過程中農(nóng)藥的大量使用。一些藥農(nóng)為了提高產(chǎn)量和防治病蟲害，甚至使用國家明令禁止的農(nóng)藥，導致中藥材中農(nóng)藥殘留超標，嚴重影響了中藥材的質(zhì)量和安全性。
2、在清開靈制劑的實際生產(chǎn)過程中，需要使用金銀花、梔子、黃芩、板藍根這四種植物類藥材，這些藥材對清開靈的質(zhì)量及功效至關(guān)重要。因此，對這四種藥材的農(nóng)藥殘留檢測對清開靈制劑成品質(zhì)量及藥效控制具有重要意義。
3、為了應(yīng)對這一問題，2020版《中國藥典》在“0212藥材和飲片檢定通則”中增加了33種禁用農(nóng)藥的檢測項，并采用氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法與液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法對中藥材農(nóng)藥殘留進行定性篩查和定量測定的方法，但是這種方法在檢測過程中，需先后進行氣相色譜、串聯(lián)質(zhì)譜及液相色譜等過程，使得檢測過程過于復(fù)雜，延長了檢測時間，增加了檢測成本。而且，這種檢測方法僅能檢測出其中的幾種農(nóng)藥，且檢測準確率低，這在一定程度上影響了藥物制劑的質(zhì)量。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、基于此，本專利技術(shù)提供了一種基于uplc-q-tof-ms分析方法檢測中藥制劑中農(nóng)藥殘留的方法，實現(xiàn)了對中藥制劑中農(nóng)藥
2、為了達到上述目的，本專利技術(shù)采用的技術(shù)方案如下：
3、一種基于uplc-q-tof-ms分析方法檢測中藥制劑中農(nóng)藥殘留的方法，包括如下過程：
4、s1、供試品溶液的制備：若待測樣品為中藥液體制劑，則將樣品用有機濾膜過濾即得，若待測樣品為中藥固體制劑，則將樣品用乙醇溶解后用有機濾膜過濾即得；
5、s2、利用超高效液相色譜對步驟s1所得供試品溶液進行分離，然后用四極桿-飛行時間質(zhì)譜對分離到的農(nóng)藥成分進行檢測，獲得所分離農(nóng)藥成分的保留時間、準分子離子的分子量和二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)，并進一步利用所得數(shù)據(jù)建立篩查譜庫；
6、s3、對步驟s2建立的篩查譜庫的農(nóng)藥成分進行鑒定；
7、其中，步驟s2中所述的超高效液相色譜條件如下：色譜柱為phenomenex?c18；柱溫為28～32℃；流動相a相為乙腈，b相為0.1％甲酸水溶液；梯度洗脫程序為：0～2min，0％～25％?a；2～5min，25％～40％?a；5～7min?40～55％?a；7～8.5min，55％～70％?a；8.5～10.5min，70～95％?a；流速為0.25ml·min-1；進樣體積為0.2μl；檢測波長為254nm。
8、步驟s2中所述的四極桿-飛行時間質(zhì)譜條件如下：用電噴離霧子源，用正離子和負離子模式進行掃描分析；離子源電壓分別為5500v和-4500v；離子源溫度為500℃；裂解電壓為100v；碰撞能為±30ev；碰撞能量擴展為15ev；霧化氣體為氮氣，輔助氣1為55psi，輔助氣2為55psi，氣簾氣為35psi；一級質(zhì)譜母離子掃描范圍為100～900da，二級質(zhì)譜掃描子離子掃描范圍為0～600da。
9、優(yōu)選地，步驟s1所述的中藥制劑為清開靈制劑，包括清開靈制劑藥材原料、中間體、成品。
10、優(yōu)選地，所述的清開靈制劑藥材原料包括：金銀花、梔子、板藍根、黃芩。
11、優(yōu)選地，所述的清開靈制劑成品包括：清開靈口服給藥制劑、注射制劑、栓劑、凝膠劑或膏劑。
12、優(yōu)選地，步驟s1中所述中藥固體制劑的制備方法如下：將藥材或中藥固體制劑粉碎，過篩，加入70～80％的乙醇混勻，超聲提取10～15min后，離心取上清，上清液用有機濾膜過濾即得。
13、本專利技術(shù)還提供了一種利用所述方法建立的中藥制劑中農(nóng)藥成分篩查譜庫，所述篩查譜庫中含30種農(nóng)藥成分的保留時間、準分子離子的分子量和二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)；所述為清開靈制劑，包括清開靈制劑藥材原料、中間體、成品。
14、優(yōu)選地，所述30種農(nóng)藥成分包括：涕滅威、涕滅威砜、涕滅威亞砜、硫線磷、克百威、3-羥基石克百威、殺蟲脒、氯磺隆、蠅毒磷、內(nèi)吸磷、胺苯磺隆、滅線磷、苯線磷、苯線磷砜、苯線磷亞砜、地蟲硫磷、氯唑磷、水胺硫磷、甲基異柳磷、甲胺磷、甲磺隆、久效磷、甲拌磷、甲拌磷砜、甲拌磷亞砜、硫環(huán)磷、磷胺、治螟磷、特丁硫磷砜、特丁硫磷亞砜。
15、優(yōu)選地，30種農(nóng)藥成分的保留時間、準分子離子的分子量和二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)分別如下：
16、涕滅威的保留時間為2.40min，準分子離子的分子量為116.2761，二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)為70.6816；
17、涕滅威砜的保留時間為0.94min，準分子離子的分子量為223.2761，二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)為148.6816；
18、涕滅威亞砜的保留時間為0.75min，準分子離子的分子量為207.2761，二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)為89.6816；
19、硫線磷的保留時間為8.50min，準分子離子的分子量為271.4065，二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)為131.3986；
20、克百威的保留時間為4.08min，準分子離子的分子量為222.2660，二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)為165.2581；
21、3-羥基石克百威的保留時間為1.32min，準分子離子的分子量為238.1660，二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)為163.1581；
22、殺蟲脒的保留時間為1.08min，準分子離子的分子量為197.18816，二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)為117.6802；
23、氯磺隆的保留時間為4.28min，準分子離子的分子量為358.0872，二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)為167.9792；
24、蠅毒磷的保留時間為9.26min，準分子離子的分子量為363.0819，二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)為334.7404；
25、內(nèi)吸磷的保留時間為6.69min，準分子離子的分子量為259.0528，二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)為61.0448；
26、胺苯磺隆的保留時間為4.89min，準分子離子的分子量為411.5238，二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)為196.4159；
27、滅線磷的保留時間為7.24min，準分子離子的分子量為243.1108，二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)為130.9028；
28、苯線磷的保留時間為7.08min，準分子離子的分子量為304.1726，二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)為202.3468；
29、苯線磷砜的保留時間為3.92min，準分子離子的分子量為336.1726，二級質(zhì)譜碎片離子本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
1.一種基于UPLC-Q-TOF-MS分析方法檢測中藥制劑中農(nóng)藥殘留的方法，其特征在于，包括如下過程：
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟S1所述的中藥制劑為清開靈制劑，包括清開靈制劑藥材原料、中間體、成品。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，清開靈制劑藥材原料包括：金銀花、梔子、板藍根和黃芩。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，清開靈制劑成品包括：清開靈口服給藥制劑、注射制劑、栓劑、凝膠劑或膏劑。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟S1中所述藥材固體制劑的制備方法如下：將藥材固體制劑粉碎，過篩，加入70～80％的乙醇混勻，超聲提取10～15min后，離心取上清，上清液用有機濾膜過濾即得。
6.一種利用權(quán)利要求1～5任一項所述方法建立的中藥制劑中農(nóng)藥成分篩查譜庫，其特征在于，所述篩查譜庫中含30種農(nóng)藥成分的保留時間、準分子離子的分子量和二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)；所述中藥制劑為清開靈制劑，包括清開靈制劑藥材原料、中間體或成品。
7.如權(quán)利要求6所述的農(nóng)藥成分篩查譜庫，其特征在于，所述
8.如權(quán)利要求6所述的農(nóng)藥成分篩查譜庫，其特征在于，30種農(nóng)藥成分的保留時間、準分子離子的分子量和二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)分別如下：
9.一種如權(quán)利要求6～8任一項所述的農(nóng)藥成分篩查譜庫在中藥制劑中農(nóng)藥殘留檢測方面的應(yīng)用，其特征在于，所述篩查譜庫中含有30種農(nóng)藥成分的保留時間、準分子離子的分子量和二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)，所述的30種農(nóng)藥成分為涕滅威、涕滅威砜、涕滅威亞砜、硫線磷、克百威、3-羥基石克百威、殺蟲脒、氯磺隆、蠅毒磷、內(nèi)吸磷、胺苯磺隆、滅線磷、苯線磷、苯線磷砜、苯線磷亞砜、地蟲硫磷、氯唑磷、水胺硫磷、甲基異柳磷、甲胺磷、甲磺隆、久效磷、甲拌磷、甲拌磷砜、甲拌磷亞砜、硫環(huán)磷、磷胺、治螟磷、特丁硫磷砜、特丁硫磷亞砜；所述中藥制劑為清開靈制劑，包括清開靈制劑藥材原料、中間體或成品。
10.一種中藥制劑中農(nóng)藥殘留成分檢測方法，其特征在于，利用權(quán)利要求1～5任一所述方法對通過對不同批次中藥制劑或同批次不同時間點的中藥制劑中農(nóng)藥殘留成分進行檢測及鑒別，所述農(nóng)藥殘留成分包括涕滅威、涕滅威砜、涕滅威亞砜、硫線磷、克百威、3-羥基石克百威、殺蟲脒、氯磺隆、蠅毒磷、內(nèi)吸磷、胺苯磺隆、滅線磷、苯線磷、苯線磷砜、苯線磷亞砜、地蟲硫磷、氯唑磷、水胺硫磷、甲基異柳磷、甲胺磷、甲磺隆、久效磷、甲拌磷、甲拌磷砜、甲拌磷亞砜、硫環(huán)磷、磷胺、治螟磷、特丁硫磷砜、特丁硫磷亞砜的任一或任幾個；所述中藥制劑為清開靈制劑，包括清開靈制劑藥材原料、中間體、成品。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種基于uplc-q-tof-ms分析方法檢測中藥制劑中農(nóng)藥殘留的方法，其特征在于，包括如下過程：
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟s1所述的中藥制劑為清開靈制劑，包括清開靈制劑藥材原料、中間體、成品。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，清開靈制劑藥材原料包括：金銀花、梔子、板藍根和黃芩。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，清開靈制劑成品包括：清開靈口服給藥制劑、注射制劑、栓劑、凝膠劑或膏劑。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟s1中所述藥材固體制劑的制備方法如下：將藥材固體制劑粉碎，過篩，加入70～80％的乙醇混勻，超聲提取10～15min后，離心取上清，上清液用有機濾膜過濾即得。
6.一種利用權(quán)利要求1～5任一項所述方法建立的中藥制劑中農(nóng)藥成分篩查譜庫，其特征在于，所述篩查譜庫中含30種農(nóng)藥成分的保留時間、準分子離子的分子量和二級質(zhì)譜碎片離子數(shù)據(jù)；所述中藥制劑為清開靈制劑，包括清開靈制劑藥材原料、中間體或成品。
7.如權(quán)利要求6所述的農(nóng)藥成分篩查譜庫，其特征在于，所述30種農(nóng)藥成分包括涕滅威、涕滅威砜、涕滅威亞砜、硫線磷、克百威、3-羥基石克百威、殺蟲脒、氯磺隆、蠅毒磷、內(nèi)吸磷、胺苯磺隆、滅線磷、苯線磷、苯線磷砜、苯線磷亞砜、地蟲硫磷、氯唑磷、水胺硫磷、甲基異柳磷、甲胺磷、甲磺隆、久效磷、甲拌磷、甲拌磷砜、甲拌磷亞砜、硫環(huán)磷、磷胺、治螟磷、特丁硫磷砜、特丁...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王秋蕓，周小琴，潘碧妍，杜康，陳昊旻，黎芷明，張銘儒，吳映暉，
申請(專利權(quán))人：廣州白云山明興制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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