【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于聚合物自組裝，具體涉及一種兩親性偶氮聚合物及其膠束的制備方法和應用。
技術介紹
1、兩親性偶氮聚合物膠束是一類由具有親水和疏水特性的兩親性聚合物通過自組裝形成的納米級藥物載體。這種膠束通過疏水作用將難溶性藥物包裹于核心中，同時通過親水外殼提供良好的水分散性，實現藥物的高效負載與靶向遞送。偶氮基團的引入使得膠束具備獨特的響應特性，可通過光、熱、ph或生物酶等刺激實現藥物的精準釋放，顯著提高抗癌藥物的治療效率，并減少對正常細胞的毒副作用。這種多功能性使兩親性偶氮聚合物膠束成為現代腫瘤治療領域的重要研究熱點。
2、偶氮基團是一種特殊的功能基團，其在外界刺激下能夠發生可控裂解，從而為藥物的靶向釋放提供了可靠的機制。例如，偶氮基團在光照條件下能夠發生光致異構化反應，在生物酶作用下可以被特定降解酶還原成胺類化合物。這一特性使得兩親性偶氮聚合物膠束在結腸靶向藥物遞送中表現出顯著優勢：結腸微生物可分泌偶氮還原酶，將膠束核心的偶氮基團降解，釋放包裹的藥物。與傳統化療相比，這種刺激響應性釋放機制不僅提高了藥物遞送的精準性，還顯著降低了藥物劑量對其他正常組織的影響。
3、盡管兩親性偶氮聚合物膠束具有廣泛的應用前景，但其實際應用仍面臨諸多技術難題。一方面，膠束在血液循環中可能因外界流體力學干擾或體內蛋白吸附而導致聚集、變形，進而影響藥物的運輸效率；另一方面，偶氮聚合物的合成工藝復雜，對實驗儀器和操作精度要求較高，生產效率和聚合物質量穩定性仍需進一步優化。此外，部分偶氮聚合物的代謝產物可能具有潛在毒性或引發免疫反應，
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于克服現有技術存在缺陷，提供一種兩親性偶氮聚合物、聚合物膠束及其制備方法和應用。通過合成中間體4-((4-氨基苯基)二氮烯基)苯甲酸以及利用lys(z)-nca開環聚合方法得到疏水端偶氮聚合物和聚乙二醇脂化反應得到兩親性偶氮聚合物；利用有機溶劑蒸發法制備一種偶氮聚合物膠束。
2、為實現上述目的，本專利技術采用的技術方案如下：
3、一種兩親性偶氮聚合物是以4-((4-氨基苯基)二氮烯基)苯甲酸為中間體，其疏水端為聚n6-cbz-l-賴氨酸，其親水端為聚乙二醇。
4、進一步的，上述的一種兩親性偶氮聚合物的制備方法，包括如下步驟：
5、1)4-((4-氨基苯基)二氮烯基)苯甲酸的合成：取對氨基苯甲酸溶于去離子水，加濃鹽酸攪拌20分鐘，攪拌完畢后放入冰浴中冷卻；取亞硝酸鈉溶于去離子水，將溶解的亞硝酸鈉溶液放入冰浴中冷卻，保持溫度0-5℃；將冷卻的亞硝酸鈉溶液緩慢滴加到冰浴中的對氨基苯甲酸溶液中，反應15分鐘；將反應后的溶液抽濾，保留濾液并存放于冰浴中；另取一個大燒杯將乙酸鈉和亞硫酸苯胺鹽溶于去離子水，保持溶液溫度0-5℃，然后將濾液滴加到大燒杯中攪拌1小時，調ph保持酸性，抽濾烘干；烘干后與氫氧化鈉溶液在90℃反應3小時，最后冰浴調溶液ph到6，抽濾烘干，得到4-((4-氨基苯基)二氮烯基)苯甲酸；
6、2)疏水性偶氮聚合物的合成：在圓底燒瓶中加入溶于thf的n6-cbz-l-賴氨酸，攪拌15分鐘，將溶于thf的三光氣緩慢滴加到圓底燒瓶中反應2小時，將反應后溶液加入到正己烷中冷藏過夜，抽濾得到白色固體lys(z)-nca，真空烘干；將烘干的白色固體lys(z)-nca與步驟1)得到的4-((4-氨基苯基)二氮烯基)苯甲酸溶解于dmf中，室溫攪拌36小時變成黃色溶液，再將無水乙醇加入黃色溶液中攪拌，抽濾烘干得到的黃色固體即為疏水性偶氮聚合物；
7、3)兩親性偶氮聚合物的合成：將步驟2)得到的疏水性偶氮聚合物溶于dmf中，再向溶液中加入聚乙二醇，室溫攪拌30分鐘，待固體溶解后加入催化劑1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和4-二甲氨基吡啶35℃反應48小時；反應結束將溶液透析三次，最后凍干得到黃色固體即為兩親性偶氮聚合物。
8、進一步的，上述的制備方法，步驟1)中，對氨基苯甲酸的用量為13.7g，濃鹽酸的用量為33.6ml，亞硝酸鈉的用量為6.9g，乙酸鈉的用量為60g，亞硫酸苯胺鹽的用量為21.1g，氫氧化鈉的用量為15g。
9、進一步的，上述的制備方法，步驟2)中，n6-cbz-l-賴氨酸的用量為6g，三光氣的用量為2g，lys(z)-nca的用量為5.2g，4-((4-氨基苯基)二氮烯基)苯甲酸溶的用量為0.18g。
10、進一步的，上述的制備方法，步驟2)中，正己烷的體積為500ml。
11、進一步的，上述的制備方法，步驟3)中，疏水性偶氮聚合物的用量為3.6g，聚乙二醇的用量為1.766g，聚乙二醇的分子量為2000mv；1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和4-二甲氨基吡啶的用量各為0.5g。
12、進一步的，上述的制備方法，步驟3)中，所述透析采用截留分子量3000da的透析袋。
13、一種兩親性偶氮聚合物膠束，其制備方法包括如下步驟：將0.5g上述的兩親性偶氮聚合物溶于10ml丙酮溶液中，磁力攪拌30分鐘，緩慢滴加去離子水250ml，攪拌反應過夜，反應結束后10000rpm離心5分鐘，真空冷凍干燥得膠束粉末。
14、上述的兩親性偶氮聚合物膠束在藥物載體中的應用。
15、進一步的，上述的應用，方法如下：將5mg鹽酸阿霉素溶于10ml丙酮溶液中，再將20mg兩親性偶氮聚合物溶于上述丙酮溶液中，磁力攪拌均勻后緩慢滴加去離子水250ml，攪拌反應過夜，待丙酮揮發后將溶液放入截留分子量1000da的透析袋中透析，去除多余鹽酸阿霉素；之后10000rpm離心5分鐘，冷凍干燥獲得載藥兩親性偶氮聚合物。
16、與現有技術相比，本專利技術具有如下有益效果：
17、1、本專利技術的兩親性偶氮聚合物利用了n6-cbz-l-賴氨酸作為疏水端，并通過脂化反應合成具有羥基的親水端，制備方法簡單。
18、2、本專利技術的兩親性偶氮聚合物膠束形貌呈現為規整的球形，且大小均一，分散性良好。
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1.一種兩親性偶氮聚合物，其特征在于，所述兩親性偶氮聚合物是以4-((4-氨基苯基)二氮烯基)苯甲酸為中間體，其疏水端為聚N6-Cbz-L-賴氨酸，其親水端為聚乙二醇。
2.權利要求1所述的一種兩親性偶氮聚合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中，對氨基苯甲酸的用量為13.7g，濃鹽酸的用量為33.6mL，亞硝酸鈉的用量為6.9g，乙酸鈉的用量為60g，亞硫酸苯胺鹽的用量為21.1g，氫氧化鈉的用量為15g。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中，N6-Cbz-L-賴氨酸的用量為6g，三光氣的用量為2g，Lys(z)-NCA的用量為5.2g，4-((4-氨基苯基)二氮烯基)苯甲酸溶的用量為0.18g。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中，正己烷的體積為500mL。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中，疏水性偶氮聚合物的用量為3.6g，聚乙二醇的用量為1.766g，聚乙二醇的分子量為2000Mv；1-
7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中，所述透析采用截留分子量3000Da的透析袋。
8.一種兩親性偶氮聚合物膠束，其特征在于，其制備方法包括如下步驟：將0.5g權利要求1所述的兩親性偶氮聚合物溶于10mL丙酮溶液中，磁力攪拌30分鐘，緩慢滴加去離子水250mL，攪拌反應過夜，反應結束后10000rpm離心5分鐘，真空冷凍干燥得膠束粉末。
9.權利要求8所述的兩親性偶氮聚合物膠束在藥物載體中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，方法如下：將5mg鹽酸阿霉素溶于10mL丙酮溶液中，再將20mg兩親性偶氮聚合物溶于上述丙酮溶液中，磁力攪拌均勻后緩慢滴加去離子水250mL，攪拌反應過夜，待丙酮揮發后將溶液放入截留分子量1000Da的透析袋中透析，去除多余鹽酸阿霉素；之后10000rpm離心5分鐘，冷凍干燥獲得載藥兩親性偶氮聚合物。
...【技術特征摘要】
1.一種兩親性偶氮聚合物，其特征在于，所述兩親性偶氮聚合物是以4-((4-氨基苯基)二氮烯基)苯甲酸為中間體，其疏水端為聚n6-cbz-l-賴氨酸，其親水端為聚乙二醇。
2.權利要求1所述的一種兩親性偶氮聚合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中，對氨基苯甲酸的用量為13.7g，濃鹽酸的用量為33.6ml，亞硝酸鈉的用量為6.9g，乙酸鈉的用量為60g，亞硫酸苯胺鹽的用量為21.1g，氫氧化鈉的用量為15g。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中，n6-cbz-l-賴氨酸的用量為6g，三光氣的用量為2g，lys(z)-nca的用量為5.2g，4-((4-氨基苯基)二氮烯基)苯甲酸溶的用量為0.18g。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中，正己烷的體積為500ml。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中，疏水性偶氮聚合物的用量為3.6g，聚乙二醇的用量為1....
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