【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫學應用領域，具體而言，涉及一種具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針及其制備和應用。
技術介紹
1、乳腺癌現已成為女性最常見的癌癥，也是癌癥死亡的主要病因之一，已經嚴重威脅到了女性生命健康。在乳腺癌患者中，三陰性乳腺癌(tnbc)一類具有特殊生物學及臨床病理學特征的乳腺癌亞型，具有侵襲性強、進展快、存活率低和預后較其他類型乳腺癌差的特點。但若能做到早期診斷、及時正確的干預治療，乳腺癌患者的生存率可以顯著性地提高。然而由于tnbc患者缺乏傳統的乳腺癌內分泌治療靶點，如雌激素受體(er)、孕激素受體(pr)以及其人類表皮生長因子受體2(her-2)，因此臨床上缺乏能用于tnbc精準成像的熒光探針。因此，開發出tnbc的靶向熒光探針成了亟待解決的難題。
2、組蛋白去乙酰化酶6(hdac6)是乳腺癌診療的一個有效靶點，與乳腺癌的發生、發展及其演進過程相關：在荷爾蒙依賴型乳腺癌中，hdac6在乳腺癌中有不同程度的表達上調，影響er的基因轉錄，使得癌細胞中er和hdac6的水平呈高表達；在tnbc中，hdac6則通過使er的啟動子沉默，促使tnbc中雌激素受體的表達缺失。盡管在tnbc中erα不表達，但是hdac6保持高表達狀態，這使得hdac6成為tnbc診斷的一個潛在靶點。
3、盡管目前已有一些針對hdac6的熒光探針被開發出來，但它們在應用上仍存在一些不足。1)大部分熒光探針的hdac6配體是基于羥肟酸(-conhoh-)的鋅離子結合基團(eurj?med?chem,2017,141:596-60
4、因此，開發一種具有aie性能可以用于tnbc的精準成像檢測hdac6表達的試劑，對于腫瘤的檢測具有積極的意義。這種探針能夠特異性地識別并結合hdac6，從而在細胞和組織水平上實現hdac6的高靈敏度、高特異性成像。通過監測hdac6的表達變化，可以評估tnbc的進展和治療效果，為個性化治療方案的制定和調整提供重要依據，對于腫瘤的檢測具有積極的意義。
技術實現思路
1、針對臨床上缺乏能用于三陰性乳腺癌(tnbc)精準成像的熒光探針的難題，hdac6作為tnbc治療的潛在靶點，開發靶向含hdac6腫瘤的aie型熒光探針對腫瘤的檢測具有積極意義的技術現狀，本專利技術旨在于提供一種具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針及其制備和應用。
2、為了達到上述目的，本專利技術采用以下技術方案予以實現：
3、本專利技術提供一種具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針，所述aie型熒光探針結構如下：
4、
5、所述腫瘤靶向性為靶向hdac6高表達的腫瘤細胞，所述腫瘤為乳腺腫瘤、肺癌、肝癌、胃癌中的任意一種。
6、進一步地，所述腫瘤為乳腺腫瘤。
7、更進一步地，所述乳腺腫瘤三陰性乳腺癌。
8、上述具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針的制備方法，包括：
9、s1，制備化合物3；所述化合物3結構式為：
10、s2，利用化合物3與氨水加熱反應制備化合物4；所述化合物4的結構式為：
11、s3，利用化合物4與碳酸鉀和1,5-二溴戊烷反應制備化合物5；所述化合物5的結構式為：
12、s4，利用化合物5與硒氰酸鹽反應制備具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針。
13、s1中，所述制備化合物3：將4-(二苯基氨基)苯硼酸、4-溴-1,8-萘二甲酸酐、碳酸鉀混合反應，萃取，洗滌，干燥，柱層析純化獲得，所述4-(二苯基氨基)苯硼酸、4-溴-1,8-萘二甲酸酐和k2co3的摩爾比為1～3:1:1～2
14、進一步地，所述溶劑為體積比為2:2:1的甲苯、乙醇和水的混合溶劑。
15、進一步地，所述反應催化劑為pd(pph3)4、pd(oac)2中的任意一種。
16、進一步地，所述萃取采用萃取劑為二氯甲烷、乙酸乙酯中的任意一種。
17、s2中，所述化合物3與氨水摩爾比為1:2～3，反應溫度為70℃～80℃，反應時間為1h～3h。
18、s3中，所述化合物4、k2co3和1,5-二溴戊烷的物質的量比為1:3～4:1～2，室溫反應時間10h～14h。
19、s4中，所述化合物5與硒氰酸鹽的物質的量比為1:2～4，反應溫度為60℃～80℃，反應時間為10h～14h。
20、上述具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針在制備腫瘤檢測產品中的應用。
21、所述腫瘤檢測產品為芯片、試劑盒或核酸膜條；所述腫瘤檢測包括檢測腫瘤hdac6的表達、檢測腫瘤的存在以及進行腫瘤組織的體外病理染色。
22、上述具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針在腫瘤成像中非診斷和治療目的的應用，所述aie型熒光探針能夠特異性地靶向hdac6高表達的腫瘤細胞。
23、與現有技術相比，本專利技術取得如下技術效果：
24、本專利技術提供的具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針，該探針具有1)具有腫瘤靶向性和特異性：探針靶向hdac6高表達的腫瘤細胞，hdac6作為腫瘤治療中的一個重要靶點，其高表達往往與腫瘤的惡性程度和耐藥性相關，靶向性有助于實現對特定腫瘤細胞的精準檢測；能夠特異性地結合到hdac6高表達的腫瘤細胞上，從而減少對正常細胞的干擾，提高檢測的準確性和可靠性；2)aie性能：通過引入具有aie性能的染料分子，使得探針在聚集狀態下能夠發出更強的熒光信號，提高了成像的靈敏度和清晰度，從而實現腫瘤細胞的成像；3)采用近紅外染料進行標記，使得探針具有優異的組織穿透能力和較低的背景干擾，能夠在生物體內實現高清成像；4)檢測靈敏度高：通過優化探針的結構和合成條件，探針可以提高其熒光強度和穩定性，從而增強檢測的靈敏度，有助于在腫瘤早期階段就進行準確的檢測，提高患者的生存率和生活質量。
25、本專利技術提供的具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針的制備方法，制備工藝簡單，易于操作和控制；原料易得，成本低，利于實際應用，通過精心本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種具有腫瘤靶向性的AIE型熒光探針，其特征在于，所述AIE型熒光探針結構如下：
2.根據權利要求1所述具有腫瘤靶向性的AIE型熒光探針，其特征在于，所述腫瘤靶向性為靶向HDAC6高表達的腫瘤細胞，所述腫瘤為乳腺腫瘤、肺癌、肝癌、胃癌中的任意一種。
3.權利要求1～2任意一項所述具有腫瘤靶向性的AIE型熒光探針的制備方法，其特征在于，包括：
4.根據權利要求3所述具有腫瘤靶向性的AIE型熒光探針的制備方法，其特征在于，S1中，所述制備化合物3包括：將4-(二苯基氨基)苯硼酸、4-溴-1,8-萘二甲酸酐、碳酸鉀混合反應，萃取，洗滌，干燥，柱層析純化獲得，其中，所述4-(二苯基氨基)苯硼酸、4-溴-1,8-萘二甲酸酐和K2CO3的摩爾比為1～3:1:1～2。
5.根據權利要求3所述具有腫瘤靶向性的AIE型熒光探針的制備方法，其特征在于，S2中，所述化合物3與氨水的摩爾比為1:2～3，反應溫度為70℃～80℃，反應時間為1h～3h。
6.根據權利要求3所述具有腫瘤靶向性的AIE型熒光探針的制備方法，其特征在于，S3中，所述
7.根據權利要求3所述具有腫瘤靶向性的AIE型熒光探針的制備方法，其特征在于，S4中，所述化合物5與硒氰酸鹽的物質的量比為1:2～4，反應溫度為60℃～80℃，反應時間為10h～14h。
8.權利要求1～2任意一項所述具有腫瘤靶向性的AIE型熒光探針在制備腫瘤檢測產品中的應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述腫瘤檢測產品為芯片、試劑盒或核酸膜條；所述腫瘤檢測包括檢測腫瘤HDAC6的表達、檢測腫瘤的存在以及進行腫瘤組織的體外病理染色。
10.權利要求1～2任意一項所述具有腫瘤靶向性的AIE型熒光探針在腫瘤成像中非診斷和治療目的的應用，其特征在于，所述AIE型熒光探針能夠特異性地靶向HDAC6高表達的腫瘤細胞。
...【技術特征摘要】
1.一種具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針，其特征在于，所述aie型熒光探針結構如下：
2.根據權利要求1所述具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針，其特征在于，所述腫瘤靶向性為靶向hdac6高表達的腫瘤細胞，所述腫瘤為乳腺腫瘤、肺癌、肝癌、胃癌中的任意一種。
3.權利要求1～2任意一項所述具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針的制備方法，其特征在于，包括：
4.根據權利要求3所述具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針的制備方法，其特征在于，s1中，所述制備化合物3包括：將4-(二苯基氨基)苯硼酸、4-溴-1,8-萘二甲酸酐、碳酸鉀混合反應，萃取，洗滌，干燥，柱層析純化獲得，其中，所述4-(二苯基氨基)苯硼酸、4-溴-1,8-萘二甲酸酐和k2co3的摩爾比為1～3:1:1～2。
5.根據權利要求3所述具有腫瘤靶向性的aie型熒光探針的制備方法，其特征在于，s2中，所述化合物3與氨水的摩爾比為1:2～3，反應溫度為70℃～80℃，反應時間為1h～3...
【專利技術屬性】
技術研發人員：唐初，王夢嬌，楊澤平，胡沖，沈穎莉，施瀟蕊，王希楠，
申請(專利權)人：西安電子科技大學，
類型：發明
國別省市：
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