【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于化學合成，涉及一種維生素a的制備方法。
技術介紹
1、維生素a（vitamin?a,?va）是一種脂溶性維生素，維生素a的攝入來源主要包括動物肝臟、海鮮、肉類、乳制品、蛋類等動物性食品，以及胡蘿卜、南瓜、菠菜、番茄等植物性食品。在視力保護、免疫系統支持、細胞生長和分化、生殖健康和發育以及抗氧化作用等方面發揮著重要作用，維生素a缺乏會導致貧血、免疫力下降、生長發育障礙以及多種皮膚癥狀和眼部癥狀。由于人體自身無法合成維生素a，因此需要通過食物或補充劑來獲取，然而天然食物中的維生素a含量有限，且受到地域、季節、儲存和烹飪方式等多種因素的影響，人工合成維生素a成為了一種重要的補充方式。
2、早期維生素a的合成方法是從緩魚肝臟中提取，然而這種方法由于魚資源有限且成本較高，難以滿足大規模需求。目前，維生素a主要通過化學合成方式得到，如基于kuhn-morris合成法，從 β-紫羅蘭酮開始，加入溴乙酸酯得到c15-骨架，隨后轉化為c15-醛，得到關鍵中間體，在哌啶和乙酸存在下，與戊烯醛進行醇醛縮合生成視黃醛，視黃醛可通過meerwein-ponndorf-verley還原生成維生素a，這一方法原料易得，但重現性較差；專利us2676990a公開了一種從 β-紫羅蘭酮合成維生素a的工藝，該方法收率較高，但是存在操作繁瑣的問題。因此，探索一種重現性較好、操作簡單、收率較高的維生素a合成方法具有重要意義。
技術實現思路
1、為解決上述技術問題，本專利技術提供了一種維生素a的制備方法。以beta-環檸檬醛和制得的中間體磷酸酯作為關鍵原料，基于horner-wadsworth-emmons反應，隨后通過還原、氧化等系列反應合成維生素a。本專利技術為維生素a制備提供一種反應選擇性好，重現性較好、產率較高、操作簡便、安全的合成方法。
2、為實現本專利技術的技術目的，一方面，本專利技術提供提供了一種維生素a的制備方法，其合成路線如下所示，具體包括以下步驟：
3、
4、s1：將羥基丙酮溶于第一溶劑中，然后加入叔丁基二甲基氯硅烷和催化劑，再加入三乙胺，室溫攪拌5~10h，反應完全后，加入第二溶劑，將有機相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮有機相，得無色油狀物（化合物ⅰ）。
5、第一溶劑為甲醇、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙醚、甲苯、甲基叔丁基醚、四氫呋喃中的任意一種；優選地，第一溶劑為二氯甲烷或四氫呋喃；羥基丙酮與第一溶劑的重量體積比為1:1~1:30；
6、羥基丙酮與叔丁基二甲基氯硅烷的摩爾比為1:1.1~1:1.5；
7、催化劑為4-二甲氨基吡啶（dmap）、吡啶、2,6-二甲基吡啶、2-甲基吡啶中的任意一種；羥基丙酮與催化劑的摩爾比為1:1.2~1:1.5；
8、羥基丙酮與三乙胺的摩爾比為1:1.2~1:1.5；
9、第二溶劑為醚類溶劑，醚類溶劑為乙醚、甲基叔丁基醚、二甲醚、四氫呋喃中的任意一種；羥基丙酮與第二溶劑的重量體積比為1:2~1:30；
10、羥基丙酮與飽和食鹽水的重量體積比為1:2~1:30；
11、羥基丙酮與無水硫酸鈉的重量比為1:0.5~1:1。
12、s2：將s1制得的化合物ⅰ加入第三溶劑中，冷卻至-5~6℃，向體系中加入第一強堿，隨后加入第一酯（式1，），升至室溫攪拌3~6h，反應完全后，用弱酸中和體系，用乙酸乙酯萃取水相3次，將有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮有機相，柱層析進行純化，得到無色油狀物（化合物ⅱ）。
13、所述第三溶劑為醚類溶劑，醚類溶劑為乙醚、甲基叔丁基醚、二甲醚、四氫呋喃中的任意一種；化合物ⅰ與第三溶劑的重量體積比為1:2~1:30；
14、第一強堿為khmds、nahmds、lihmds、kot-bu、氫化鈉、氫化鉀中的任意一種；化合物ⅰ與第一強堿的摩爾比為1:1~1:2；
15、第一酯的r1為oet、ome、obu；r2為co2ch3、co2et或co2pr；化合物ⅰ與第一酯的摩爾比為1:1~1:3；
16、弱酸為甲酸、乙酸、磷酸、氫氟酸中的任意一種；化合物ⅰ與弱酸的重量體積比為1:3~1:30；
17、化合物ⅰ與每次萃取所用的乙酸乙酯的重量體積比為1:2~1:30；化合物ⅰ與無水硫酸鈉的重量比為1:0.5~1:1。
18、s3：將化合物ⅱ中加入第四溶劑，隨后加入四丁基氟化銨，冷卻至-5~8℃，在該溫度下持續攪拌2~4h，反應完全后，先用稀鹽酸淬滅反應，再用乙酸乙酯萃取水相3次，將有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮有機相，柱層析進行純化，得油狀物（化合物ⅲ）。
19、第四溶劑為甲醇、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙醚、甲苯、甲基叔丁基醚、四氫呋喃中的任意一種；優選地，第四溶劑為二氯甲烷或四氫呋喃；化合物ⅱ與第四溶劑的重量體積比為1:3~1:30；
20、化合物ⅱ與四丁基氟化銨的摩爾比為1:2~1:10；
21、稀鹽酸的重量濃度為2~15%，化合物ⅱ與稀鹽酸的重量體積比為1:3~1:30；
22、化合物ⅱ與每次萃取所用的乙酸乙酯的重量體積比為1:2~1:30；化合物ⅱ與無水硫酸鈉的重量比為1:0.5~1:1。
23、s4：將化合物ⅲ加入第五溶劑中，隨后加入三苯基磷和四溴化碳，室溫攪拌5~15h；反應完全后，用二氯甲烷萃取水相3次，將有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮有機相，柱層析進行純化，得油狀物（化合物ⅳ）。
24、第五溶劑為1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙醚、甲苯、甲基叔丁基醚、四氫呋喃中的任意一種；優選地，第五溶劑為1,2-二氯乙烷或二氯甲烷；化合物ⅲ與第五溶劑的重量體積比為1:2~1:20；
25、化合物ⅲ與三苯基磷的摩爾比為1:1~1:1.2；
26、化合物ⅲ與四溴化碳的摩爾比為1:1~1:1.2；
27、化合物ⅲ與每次萃取所用的二氯甲烷的重量體積比為1:2~1:30；化合物ⅲ與無水硫酸鈉的重量比為1:0.5~1:1。
28、s5：向化合物ⅳ中加入第二酯，在100~150℃下加熱回流2~4h，反應完全后，濃縮體系，柱層析進行純化，得無色油狀物（化合物ⅴ）。
29、第二酯為r32poet，所述第二酯中的r3為oet、ome、obu中的任意一種；化合物ⅳ與第二酯的摩爾比為1:1.1~1:2。
30、s6：在-5~8℃下，在化合物ⅴ中加入第六溶劑，加入第二強堿的溶液、 n,n-二甲基丙烯基脲（dmpu）和beta-環檸檬醛，在該溫度下攪拌1~2h，反應完全后，用飽和氯化銨水溶液淬滅體系，用乙酸乙酯萃取水相3次，將有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮得化合物ⅵ。
31、第六溶劑為醚類溶劑，醚類溶劑為乙醚、甲基叔丁基醚、二甲醚、四氫呋喃本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種維生素A的制備方法，其特征在于，包括如下合成路線，
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述S1的反應溫度為室溫，反應時間為5~10h；
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述第一溶劑為甲醇、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙醚、甲苯、甲基叔丁基醚、四氫呋喃中的任意一種；
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述羥基丙酮與所述叔丁基二甲基氯硅烷的摩爾比為1:1.1~1:1.5；
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述S1反應結束后采用飽和食鹽水洗滌有機相，無水硫酸鈉干燥，所述羥基丙酮與所述飽和食鹽水的重量體積比為1:2~1:30，所述羥基丙酮與所述無水硫酸鈉的重量比為1:0.5~1:1；
7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述以BETA-環檸檬醛和所述化合物Ⅴ為原料制備所述維生素A包括：
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述S6的反應溫度為-5~8℃，反應時間為1~2h；
9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述化合物Ⅴ與所述第六溶劑的重量體積比為1:2~1:30；
10.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述S6反應結束后采用飽和氯化銨水溶液淬滅反應，乙酸乙酯萃取水相，無水硫酸鈉干燥，所述化合物Ⅴ與所述飽和氯化銨水溶液的重量體積比為1:2~1:30，所述化合物Ⅴ與每次萃取所用的所述乙酸乙酯的重量體積比為1:2~1:30，所述化合物Ⅴ與所述無水硫酸鈉的重量比為1:0.5~1:1；
...【技術特征摘要】
1.一種維生素a的制備方法，其特征在于，包括如下合成路線，
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述s1的反應溫度為室溫，反應時間為5~10h；
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述第一溶劑為甲醇、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙醚、甲苯、甲基叔丁基醚、四氫呋喃中的任意一種；
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述羥基丙酮與所述叔丁基二甲基氯硅烷的摩爾比為1:1.1~1:1.5；
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述s1反應結束后采用飽和食鹽水洗滌有機相，無水硫酸鈉干燥，所述羥基丙酮與所述飽和食鹽水的重量體積比為1:2~1:30，所述羥基丙酮與所述無水硫酸鈉...
【專利技術屬性】
技術研發人員：安瑞，胡家棟，范廣輝，文雯，韓藝萌，張芯瑀，岳佩瑜，張馨悅，荊葉童，胡蔓婷，
申請(專利權)人：西安瑞譜源生物技術有限公司，
類型：發明
國別省市：
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