【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于生物醫(yī)學(xué)，具體涉及phf8作為膠質(zhì)瘤干細胞特異性分子標志物或靶點的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、膠質(zhì)母細胞瘤(glioblastoma，gbm)是成人最常見和最具侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤，惡性程度高，侵襲性強。目前的治療策略包括手術(shù)切除、替莫唑胺化療、放療，但腫瘤對治療具有明顯抵抗，極易復(fù)發(fā)，患者總體中位生存時間較短，僅為15-16月，亟需尋找有效治療策略。
2、膠質(zhì)瘤干細胞(glioblastoma?stem?cell，gsc)是gbm中對常規(guī)治療具有高度抗性的細胞亞群，獨具自我更新能力、多向分化潛能、驅(qū)動腫瘤發(fā)生和較強的增殖能力，與腫瘤的演進和復(fù)發(fā)密切相關(guān)。因此，篩選gsc的關(guān)鍵靶點，闡明其調(diào)控新機制，可能為gbm的治療提供新思路。
3、近年研究表明，表觀遺傳修飾改變與膠質(zhì)瘤的增殖、侵襲和預(yù)后關(guān)系密切，其調(diào)控主要包括dna甲基化、組蛋白修飾、microrna異常、染色質(zhì)重塑等。組蛋白甲基化修飾是關(guān)鍵的表觀遺傳調(diào)控特征，主要受組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(histone?methyltransferases，hmts)和組蛋白去甲基化酶(histone?lysine?demethylases，kdm)調(diào)控。組蛋白賴氨酸(k)特異性去甲基酶(kdm)蛋白家族在腫瘤發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。它們的失調(diào)通常與癌癥、免疫紊亂、神經(jīng)紊亂和發(fā)育異常等人類疾病有關(guān)。
4、phf8是含jmjc結(jié)構(gòu)域的組蛋白去甲基化酶家族成員之一，其n末端phd結(jié)構(gòu)域可識別并結(jié)合h3k4me3修飾的核小體，其c末端的jmjc結(jié)構(gòu)域可消除
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、有鑒于此，本專利技術(shù)的首要目的在于提供phf8作為膠質(zhì)瘤干細胞特異性分子標志物或靶點的應(yīng)用，本專利技術(shù)確定了phf8在膠質(zhì)母細胞瘤中高表達，phf8可以作為評估膠質(zhì)瘤惡性程度的標志物；本專利技術(shù)還確定了膠質(zhì)瘤干細胞中phf8的mrna和蛋白水平均顯著上調(diào)，敲除phf8不僅能夠抑制膠質(zhì)瘤干細胞增殖、3d克隆形成、遷移和侵襲，而且能夠抑制膠質(zhì)瘤干細胞干性維持；此外，本專利技術(shù)同時確定了phf8在膠質(zhì)瘤干細胞和神經(jīng)祖細胞或非干性膠質(zhì)瘤細胞中的表達差異，為區(qū)分膠質(zhì)瘤干細胞提供了新的思路。
2、本專利技術(shù)的具體技術(shù)方案如下：
3、本專利技術(shù)的一個方面提供了檢測phf8表達水平的試劑在制備以下至少任意一種產(chǎn)品中的用途：
4、a：評估膠質(zhì)瘤的惡性程度；
5、b：區(qū)分膠質(zhì)瘤干細胞和神經(jīng)祖細胞；
6、c：區(qū)分膠質(zhì)瘤干細胞和非干性膠質(zhì)瘤細胞；
7、d：評估膠質(zhì)瘤干細胞在腫瘤組織中的含量。
8、本專利技術(shù)的另一個方面提供了一種體外檢測產(chǎn)品，所述體外檢測產(chǎn)品用于判斷膠質(zhì)母細胞瘤的惡性程度、或區(qū)分膠質(zhì)瘤干細胞和神經(jīng)祖細胞、或區(qū)分膠質(zhì)瘤干細胞和非干性膠質(zhì)瘤細胞、或評估膠質(zhì)瘤干細胞在腫瘤組織中的含量，所述體外檢測產(chǎn)品中含有檢測phf8表達水平的試劑。
9、本專利技術(shù)的另一個方面提供了phf8抑制劑在制備藥物或藥物組合物中的用途，所述藥物或藥物組合物具有以下至少任意一種效果：
10、a：抑制膠質(zhì)瘤干細胞的干性；
11、b：抑制膠質(zhì)瘤干細胞的維持、和/或增殖；
12、c：抑制膠質(zhì)瘤干細胞的成球大小、和/或成球數(shù)量、和/或成球頻率；
13、d：抑制膠質(zhì)瘤干細胞的遷移能力、和/或侵襲能力；
14、e：抑制膠質(zhì)母細胞瘤的進展。
15、本專利技術(shù)的另一個方面提供了一種藥物或藥物組合物，所述藥物或藥物組合物含有有效量的phf8抑制劑。
16、本專利技術(shù)的另一個方面提供了一種非治療目的的抑制膠質(zhì)瘤干細胞的方法，所述方法包括向膠質(zhì)瘤干細胞施加有效量的phf8抑制劑的步驟。
17、本專利技術(shù)的另一個方面提供了一種區(qū)分膠質(zhì)瘤干細胞的方法，所述方法包括以下步驟：
18、檢測待測細胞中的phf8表達水平；
19、將檢測的待測細胞中的phf8表達水平與參照細胞的phf8表達水平進行比較，所述參照細胞為神經(jīng)祖細胞或非干性膠質(zhì)瘤細胞；
20、若待測細胞中的phf8表達水平高于所述參照細胞，則將所述待測細胞判定為膠質(zhì)瘤干細胞。
21、本專利技術(shù)的有益效果：
22、本研究首次發(fā)現(xiàn)，與正常組織相比，膠質(zhì)母細胞瘤組織中phf8表達水平升高，并且在膠質(zhì)瘤干細胞中phf8的mrna和蛋白水平均顯著上調(diào)。敲除phf8不僅能夠抑制膠質(zhì)瘤干細胞增殖、3d克隆形成、遷移和侵襲，而且能夠抑制膠質(zhì)瘤干細胞干性維持。總之，phf8的異常調(diào)控在膠質(zhì)母細胞瘤中扮演重要角色，針對其開發(fā)新型藥物有望為膠質(zhì)瘤患者帶來更為有效的治療選擇。這一發(fā)現(xiàn)為膠質(zhì)母細胞瘤的臨床治療和基礎(chǔ)研究提供了新的思路和方向。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護點】
1.檢測PHF8表達水平的試劑在制備以下至少任意一種產(chǎn)品中的用途：
2.一種體外檢測產(chǎn)品，所述體外檢測產(chǎn)品用于判斷膠質(zhì)母細胞瘤的惡性程度、或區(qū)分膠質(zhì)瘤干細胞和神經(jīng)祖細胞、或區(qū)分膠質(zhì)瘤干細胞和非干性膠質(zhì)瘤細胞、或評估膠質(zhì)瘤干細胞在腫瘤組織中的含量，其特征在于，所述體外檢測產(chǎn)品中含有檢測PHF8表達水平的試劑。
3.如權(quán)利要求2所述的體外檢測產(chǎn)品，其特征在于，所述體外檢測產(chǎn)品為試劑盒或芯片。
4.如權(quán)利要求2所述的體外檢測產(chǎn)品，其特征在于，所述PHF8表達水平為PHF8的蛋白表達水平或mRNA表達水平。
5.如權(quán)利要求2所述的體外檢測產(chǎn)品，其特征在于，所述檢測PHF8表達水平的試劑為抗體。
6.PHF8抑制劑在制備藥物或藥物組合物中的用途，所述藥物或藥物組合物具有以下至少任意一種效果：
7.一種藥物或藥物組合物，其特征在于，所述藥物或藥物組合物含有有效量的PHF8抑制劑；
8.如權(quán)利要求7所述的藥物或藥物組合物，其特征在于，所述PHF8抑制劑包括sgRNA、siRNA、dsRNA、miRNA、cDNA
9.一種非治療目的的抑制膠質(zhì)瘤干細胞的方法，其特征在于，所述方法包括向膠質(zhì)瘤干細胞施加有效量的PHF8抑制劑的步驟。
10.一種區(qū)分膠質(zhì)瘤干細胞的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：
...【技術(shù)特征摘要】
1.檢測phf8表達水平的試劑在制備以下至少任意一種產(chǎn)品中的用途：
2.一種體外檢測產(chǎn)品，所述體外檢測產(chǎn)品用于判斷膠質(zhì)母細胞瘤的惡性程度、或區(qū)分膠質(zhì)瘤干細胞和神經(jīng)祖細胞、或區(qū)分膠質(zhì)瘤干細胞和非干性膠質(zhì)瘤細胞、或評估膠質(zhì)瘤干細胞在腫瘤組織中的含量，其特征在于，所述體外檢測產(chǎn)品中含有檢測phf8表達水平的試劑。
3.如權(quán)利要求2所述的體外檢測產(chǎn)品，其特征在于，所述體外檢測產(chǎn)品為試劑盒或芯片。
4.如權(quán)利要求2所述的體外檢測產(chǎn)品，其特征在于，所述phf8表達水平為phf8的蛋白表達水平或mrna表達水平。
5.如權(quán)利要求2所述的體外檢測產(chǎn)品，其特征在于，所述檢測phf8表達水平的試劑...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李維肖，卞修武，平軼芳，陳聰，曹夢婷，
申請(專利權(quán))人：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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