【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，尤其涉及靶向ctgf的反義寡核苷酸及其在制備治療纖維化疾病的藥物中的應用。
技術介紹
1、纖維化(fibrosis)是一個醫學概念，纖維化可發生于多種器官，主要病理改變為器官組織內纖維結締組織增多，實質細胞減少，持續進展可致器官結構破壞和功能減退，乃至衰竭，嚴重威脅人類健康和生命。
2、結締組織生長因子(ctgf)是ccn家族的一種多功能蛋白，可調節細胞增殖、分化、粘附等多種生物過程。目前，以ctgf作為潛在的治療纖維化的藥物還有待進一步開發。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供靶向ctgf的反義寡核苷酸及其在制備治療纖維化疾病的藥物中的應用。
2、本專利技術提供了靶向ctgf的反義寡核苷酸，包括核苷酸序列分別如seq?id?no.1～seq?id?no.11所示的第一反義寡核苷酸、第二反義寡核苷酸、第三反義寡核苷酸、第四反義寡核苷酸、第五反義寡核苷酸、第六反義寡核苷酸、第七反義寡核苷酸、第八反義寡核苷酸、第九反義寡核苷酸、第十反義寡核苷酸和第十一反義寡核苷酸。
3、優選的，所述反義寡核苷酸至少有一個修飾基團；所述修飾基團包括鎖核酸、2'-moe和硫代磷酸中的一種或幾種。
4、優選的，所述反義寡核苷酸的5′端和3′端各6個堿基修飾有鎖核酸和/或2'-moe。
5、優選的，所述反義寡核苷酸的每個堿基修飾有硫代磷酸。
6、本專利技術還提供了上述方案所述的反義寡核苷酸在制備治療纖維化疾
7、優選的，所述纖維化疾病包括晶狀體后囊膜渾濁、肺纖維化、皮膚纖維化、腸道纖維化和肝纖維化中的一種或幾種。
8、本專利技術還提供了一種治療纖維化疾病的藥物，所述藥物包括活性成分和藥學上可接受的輔料；所述活性成分包括上述方案所述的反義寡核苷酸。
9、優選的，所述藥學上可接受的輔料包括鹽、酯和水合物中的一種或幾種；所述鹽包括有機鹽和/或無機鹽；所述有機鹽包括甲磺酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽、苯磺酸鹽、對甲基苯磺酸鹽、萘磺酸鹽、乳酸鹽和苯甲酸鹽中的一種或幾種；所述無機鹽包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽和磷酸鹽中的一種或幾種。
10、優選的，所述藥物的劑型為適用于局部、腸胃外、口服、肺、氣管內、鼻內、透皮或十二指腸內方式進行施用的劑型。
11、優選的，所述藥物為單位劑量制劑；所述單位劑量制劑配制成0.25～10μg/劑的劑量形式。
12、本專利技術提供了靶向ctgf的反義寡核苷酸，包括核苷酸序列分別如seq?id?no.1～seq?id?no.11所示的第一反義寡核苷酸、第二反義寡核苷酸、第三反義寡核苷酸、第四反義寡核苷酸、第五反義寡核苷酸、第六反義寡核苷酸、第七反義寡核苷酸、第八反義寡核苷酸、第九反義寡核苷酸、第十反義寡核苷酸和第十一反義寡核苷酸。本專利技術通過降低ctgf活性或表達能夠治療纖維化疾病。經驗證，本專利技術的靶向ctgf的反義寡核苷酸對器官纖維化有良好的功效，且無不良反應，可改善博來霉素誘導的肺纖維化，小鼠和兔耳皮膚瘢痕增生以及后發性白內障疾病，具有良好的應用前景。
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1.靶向CTGF的反義寡核苷酸，其特征在于，包括核苷酸序列分別如SEQ?ID?NO.1～SEQID?NO.11所示的第一反義寡核苷酸、第二反義寡核苷酸、第三反義寡核苷酸、第四反義寡核苷酸、第五反義寡核苷酸、第六反義寡核苷酸、第七反義寡核苷酸、第八反義寡核苷酸、第九反義寡核苷酸、第十反義寡核苷酸和第十一反義寡核苷酸。
2.根據權利要求1所述的反義寡核苷酸，其特征在于，所述反義寡核苷酸至少有一個修飾基團；所述修飾基團包括鎖核酸、2'-MOE和硫代磷酸中的一種或幾種。
3.根據權利要求2所述的反義寡核苷酸，其特征在于，所述反義寡核苷酸的5′端和3′端各6個堿基修飾有鎖核酸和/或2'-MOE。
4.根據權利要求2或3所述的反義寡核苷酸，其特征在于，所述反義寡核苷酸的每個堿基修飾有硫代磷酸。
5.權利要求1～4任意一項所述的反義寡核苷酸在制備治療纖維化疾病的藥物中的應用。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述纖維化疾病包括晶狀體后囊膜渾濁、肺纖維化、皮膚纖維化、腸道纖維化和肝纖維化中的一種或幾種。
7.一種治
8.根據權利要求7所述的藥物，其特征在于，所述藥學上可接受的輔料包括鹽、酯和水合物中的一種或幾種；所述鹽包括有機鹽和/或無機鹽；所述有機鹽包括甲磺酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽、苯磺酸鹽、對甲基苯磺酸鹽、萘磺酸鹽、乳酸鹽和苯甲酸鹽中的一種或幾種；所述無機鹽包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽和磷酸鹽中的一種或幾種。
9.根據權利要求7所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型為適用于局部、腸胃外、口服、肺、氣管內、鼻內、透皮或十二指腸內方式進行施用的劑型。
10.根據權利要求7所述的藥物，其特征在于，所述藥物為單位劑量制劑；所述單位劑量制劑配制成0.25～10μg/劑的劑量形式。
...【技術特征摘要】
1.靶向ctgf的反義寡核苷酸，其特征在于，包括核苷酸序列分別如seq?id?no.1～seqid?no.11所示的第一反義寡核苷酸、第二反義寡核苷酸、第三反義寡核苷酸、第四反義寡核苷酸、第五反義寡核苷酸、第六反義寡核苷酸、第七反義寡核苷酸、第八反義寡核苷酸、第九反義寡核苷酸、第十反義寡核苷酸和第十一反義寡核苷酸。
2.根據權利要求1所述的反義寡核苷酸，其特征在于，所述反義寡核苷酸至少有一個修飾基團；所述修飾基團包括鎖核酸、2'-moe和硫代磷酸中的一種或幾種。
3.根據權利要求2所述的反義寡核苷酸，其特征在于，所述反義寡核苷酸的5′端和3′端各6個堿基修飾有鎖核酸和/或2'-moe。
4.根據權利要求2或3所述的反義寡核苷酸，其特征在于，所述反義寡核苷酸的每個堿基修飾有硫代磷酸。
5.權利要求1～4任意一項所述的反義寡核苷酸在制備治療纖維化疾病的藥物中的應用。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述纖維化疾病包括晶...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李志強，高晶晶，谷金穎，魏艷秋，劉峻甫，黃夢瑩，
申請(專利權)人：天津濟坤醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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