【技術實現步驟摘要】
：本專利技術涉及生物醫學材料領域，具體地涉及自組裝肽和醫美微球的組合物。
技術介紹
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技術介紹
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1、可降解微球作為再生填充成分近些年被廣泛應用于生物醫學。醫美微球如左旋聚乳酸通過激發成纖維細胞產生新的膠原蛋白和其他結締組織膠原，使細胞恢復活力，促進皮膚組織的再生和修復，增加皮膚的彈性和緊致度，從而達到綜合性改善肌膚狀態和抗衰老。同時可降解組分如左旋聚乳酸進入皮膚內被逐漸降解為乳酸，最終被人體代謝為二氧化碳和水，是一種對人體無害的天然有機物。
2、目前市場上許多微球填充劑在復溶時存在微球粘結分散不均勻和注射困難的問題，導致在注射后容易引發炎癥等副作用。但是對微球填充劑進行化學修飾改性，例如，專利文獻號為cn202311619276.3的專利公開了一種利用明膠和透明質酸作為粘稠劑和分散劑的方法。通過添加增稠劑提高微球的分散性，一方面提高了生產成本，另一方面也存在交聯劑無法安全去除的問題。如果注射過多量、大分子的透明質酸、醫師技術欠缺等情況，會導致結塊、過敏、面部僵硬等意外情況。
3、自組裝肽是多肽分子通過非共價鍵力，自組裝形成的納米級三維網絡結構，形成的凝膠和纖維網絡，利于營養物質充分擴散，為細胞黏附和生長提供了納米級的微環境。因此，自組裝肽為左旋聚乳酸微球提供支撐效果的同時，促進細胞的增殖和分化。
4、因此，當前迫切開發出一種無需對微球進行化學修飾，在不引入外源物質前提下即可發揮微球填充劑支撐與修復功能的技術方法。
技術實現思路
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1、本專利技術的目的在于針對現有微球填充劑在復溶時難以均勻分散，對微球和各種填充劑進行化學修飾改性，提供了一種無需對微球進行修飾改性即可起到分散支撐作用的自組裝肽微球體系，可應用于藥物遞送、傷口愈合等生物醫藥領域。
2、本專利技術第一方面提供一種微球填充劑，包含自組裝多肽化合物和微球；所述的多肽化合物不經過化學修飾，可在溶液中形成納米級纖維并且呈三維網絡結構；而所述的三維網絡結構可在溶液中對微球進行支撐使其均勻分散并三維立體分布。
3、本專利技術的自組裝肽通過疏水作用，離子鍵，范德華力及氫鍵等弱相互作用實現多肽分子的自組裝，最終形成了納米三維網絡結構。三維網絡結構通過非共價鍵力自動修復，將醫美微球固定在網絡結構中，醫美微球在自組裝肽溶液中的均勻分散效果得以保持。因此，當加入醫美微球后，經輕微搖晃，醫美微球即可均勻分散在自組裝肽溶液中，就可以簡單的獲得醫美微球填充劑成品。此外，自組裝肽可以在液態條件下支撐微球，同時由于體系可以進入人體之后直接啟動成為凝膠，從而實現多肽的即刻美容效果，而微球則可以實現長效的美容效果。長期和短期的美容效果通過多肽的自組裝行為實現結合。
4、在一種具體的實施方式中，所述微球填充劑中，所述多肽化合物選自以下多肽：
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11、在一種具體的實施方式中，所述微球填充劑中，所述微球不經過化學修飾；優選地，所述微球選自左旋聚乳酸微球、聚己內酯微球、聚乳酸-羥基乙酸微球、羥基磷灰石微球，聚甲基丙烯酸甲酯微球和聚乙烯醇微球中的至少一種。
12、優選地，所述微球的粒徑為3-150μm；
13、不同的微球有其最優的使用粒徑，優選地，聚乳酸微球的粒徑為10-60μm，聚己內酯微球粒徑為10-60μm、聚乳酸-羥基乙酸微球粒徑為20-60μm、羥基磷灰石微球粒徑為25-45μm、聚甲基丙烯酸甲酯微球粒徑為20-60μm。
14、本專利技術第二方面提供前述微球填充劑的制劑，所述制劑為溶液制劑，或凍干粉制劑、或混懸液制劑。
15、在一種具體的實施方式中，所述溶液制劑或混懸液中的溶液為水，或生理鹽水，或磷酸鹽緩沖液。
16、所述所述溶液制劑中或凍干粉制劑使用時，微球濃度控制在10wt％-40wt％；所述多肽的濃度控制在0.05％-2％。
17、本專利技術第三方面提供微球填充劑或微球填充制劑的應用，所述微球填充劑或微球填充助劑用于再生醫學和組織再生；藥物遞送；傷口愈合；可植入材料；基因治療；干細胞治療；醫療美容。
18、本專利技術提供了的多肽快速復溶微球填充劑，所述制劑中的自組裝肽分子在水溶液中形成復合體，對醫美微球起到分散支撐的作用，同時，將該制劑的溶液經注射進入組織中以后，可以發揮組織支撐的功能，從而起到即刻美容的效果。
19、所述微球填充劑或微球填充的制劑在使用時先向凍干后的多肽粉末中加入注射水，生理鹽水或磷酸鹽緩沖液溶液并混合均勻，溶解后的多肽在非共價鍵的作用下自組裝形成三維網絡結構，自組裝多肽形成的網絡結構在液體狀態下支撐醫美微球，使醫美微球在多肽自組裝網絡材料中均勻立體分布，可以快速獲得可進行注射填充的均勻分散的醫美微球填充劑。
20、本專利技術的制劑中自組裝肽溶液不僅具有短時間內迅速組裝形成水凝膠的優點，還具有剪切稀化和除去外力后快速恢復原有狀態的特性。這表明在外界強機械力的作用下，自組裝肽水凝膠內部的一些非共價鍵會斷裂，宏觀表現為凝膠狀態被破壞成為溶液狀；當此機械力消失后，這些斷裂的非共價鍵會重新連接，宏觀表現為被破壞的凝膠通過自我修復恢復至近似原先凝膠的狀態。并且水凝膠的恢復時間不超過10分鐘，恢復后的儲能模量至少為原先的70％，甚至可以達到原先的85％以上，乃至95％以上。
21、進一步地，本專利技術的自組裝肽水凝膠在經歷多次剪切稀化后仍具有自我修復的能力，即剪切稀化只能暫時破壞肽水凝膠內部的三維網絡狀結構，具備注射使用后原位成膠的潛能。剪切稀化可以使用多種能在自組裝肽水凝膠上施加剪切或剪切應力的機械力，例如震蕩、注射等進行，即微球填充劑注入組織后仍然可以用注射器抽取再注入或震蕩等方式進行進一步的塑形改變。
22、本專利技術的微球填充劑在使用時無需其他成分的輔助即可發揮分散作用，注入組織以后可以在不引入外源物質的前提下對生物體內環境中的蛋白質響應發生自組裝，進而醫美再生填充。同時，本專利技術的微球填充劑在自組裝過程中和/或形成凝膠后不會改變整個體系的溫度和ph，為其應用于醫美的臨床應用帶來了極大的安全保障。
23、自組裝肽形成的凝膠，表面積非常大，可以讓營養物質、生物活性分子和氧氣充分擴散。同時，自組裝肽形成的纖維網狀支架材料類似于細胞外基質，為細胞提供了納米級的微環境，有利于細胞的黏附和生長。因此，自組裝肽在起到填充的作用的同時，充分促進了機體細胞在自組裝多肽材料內的增殖和分化。在自組裝肽材料降解的過程中，機體的細胞在自組裝肽支架中持續增殖分化，在填充部位形成正常本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種微球填充劑，包含自組裝多肽化合物和微球；其特征在于：所述的多肽化合物不經過化學修飾，可在溶液中形成納米級纖維并且呈三維網絡結構；而所述的三維網絡結構可在溶液中對微球進行支撐使其均勻分散并三維立體分布。
2.根據權利要求1所述的微球填充劑，其特征在于：所述多肽化合物選自以下多肽：
3.根據權利要求1的微球填充劑，其特征在于，所述微球不經過化學修飾；優選地，所述微球選自左旋聚乳酸微球、聚己內酯微球、聚乳酸-羥基乙酸微球、羥基磷灰石微球，聚甲基丙烯酸甲酯微球和聚乙烯醇微球中的至少一種。
4.根據權利要求1-3任一項所述的微球填充劑，其特征在于，所述微球的粒徑為3-150μm；
5.包括權利要求1-4任一項所述微球填充劑的制劑，其特征在于，所述制劑為溶液制劑，或凍干粉制劑、或混懸液制劑。
6.根據權利要求5所述的微球填充劑的制劑，其特征在于，所述溶液制劑或混懸液中的溶液為水，或生理鹽水，或磷酸鹽緩沖液。
7.根據權利要求6所述的微球填充劑的制劑，其特征在于，所述所述溶液制劑中，微球濃度控制在1wt％-40wt
8.權利要求1-4任一項的微球填充劑或權利要求5的微球填充制劑的應用，其特征在于：所述微球填充劑或微球填充助劑用于再生醫學和組織再生；藥物遞送；傷口愈合；可植入材料；基因治療；干細胞治療；醫療美容。
9.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述微球填充劑或微球填充的制劑在使用時先向凍干后的多肽粉末中加入注射水，生理鹽水或磷酸鹽緩沖液溶液并混合均勻，溶解后的多肽在非共價鍵的作用下自組裝形成三維網絡結構，自組裝多肽形成的網絡結構在液體狀態下支撐醫美微球，使醫美微球在多肽自組裝網絡材料中均勻立體分布，可以快速獲得可進行注射填充的均勻分散的醫美微球填充劑。
...【技術特征摘要】
1.一種微球填充劑，包含自組裝多肽化合物和微球；其特征在于：所述的多肽化合物不經過化學修飾，可在溶液中形成納米級纖維并且呈三維網絡結構；而所述的三維網絡結構可在溶液中對微球進行支撐使其均勻分散并三維立體分布。
2.根據權利要求1所述的微球填充劑，其特征在于：所述多肽化合物選自以下多肽：
3.根據權利要求1的微球填充劑，其特征在于，所述微球不經過化學修飾；優選地，所述微球選自左旋聚乳酸微球、聚己內酯微球、聚乳酸-羥基乙酸微球、羥基磷灰石微球，聚甲基丙烯酸甲酯微球和聚乙烯醇微球中的至少一種。
4.根據權利要求1-3任一項所述的微球填充劑，其特征在于，所述微球的粒徑為3-150μm；
5.包括權利要求1-4任一項所述微球填充劑的制劑，其特征在于，所述制劑為溶液制劑，或凍干粉制劑、或混懸液制劑。
6.根據權利要求5所述的微球填充劑的制劑，其特征在于...
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