【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及生物檢測領(lǐng)域，具體涉及一種與腫瘤骨轉(zhuǎn)移及疼痛相關(guān)的血漿多肽標志物col1a2及應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、骨癌痛（bone?cancer?pain,?bcp）是指原發(fā)性骨腫瘤或骨轉(zhuǎn)移瘤引起的持續(xù)性或突破性疼痛，具有傷害性、炎癥性和神經(jīng)性等復雜成分，是癌癥病人最常見和最難以忍受的并發(fā)癥之一。70%的晚期癌癥患者伴有劇烈的骨癌痛。其中，高達50%的患者沒有得到足夠的疼痛緩解，導致抗癌療效不佳、機能以及情感社會功能障礙，嚴重影響患者的生活質(zhì)量與生存預后。
2、腫瘤轉(zhuǎn)移的基因檢測技術(shù)涉及識別與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因和分子標志物，主要目的是早期預測、監(jiān)測腫瘤的轉(zhuǎn)移風險，以及指導個性化治療。以下是常見的主要手段：
3、1.?液體活檢：液體活檢通過采集患者的外周血、尿液或其他體液，分析其中的游離腫瘤dna?(ctdna)、循環(huán)腫瘤細胞(ctcs)和外泌體rna等分子標志物。主要包括：ctdna檢測、ctcs分離與分析、外泌體檢測等。
4、2.?組織基因檢測：從腫瘤組織樣本中提取dna、rna或蛋白質(zhì)，使用基因測序技術(shù)檢測轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的突變、表達和調(diào)控。常用的檢測方法包括：全外顯子組測序(wes)、rna測序、免疫組化(ihc)等。
5、3.?單核苷酸多態(tài)性(snp)檢測：通過特異性基因分型技術(shù)檢測與腫瘤轉(zhuǎn)移風險相關(guān)的snp位點，提供個體化轉(zhuǎn)移風險評估。
6、4.?熒光原位雜交(fish)：fish技術(shù)可用于檢測腫瘤細胞中基因拷貝數(shù)變異或特定染色體重排，識別與轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因標志物。
7、現(xiàn)有診斷骨癌痛的過程中，現(xiàn)有的技術(shù)存在一些缺點和不足，以下是一些主要的問題：
8、1、敏感性問題：平片檢查雖然適用性廣且花費低，但其敏感性較低，通常需要超過50%的骨皮質(zhì)破壞才能被檢測到。這意味著在骨癌痛的早期階段，平片可能無法及時發(fā)現(xiàn)病變。
9、2、成本和可及性：ct檢查雖然比平片的敏感性更高，尤其是對于肋骨、骨盆及肩帶骨的檢查，但它需要在較大的醫(yī)院進行，且花費較高。這限制了其在資源有限地區(qū)的廣泛應(yīng)用。
10、3、特異性和假陽性：骨掃描雖然可以評估全身骨骼，但其敏感性相對較低，且非特異性，可能導致假陽性結(jié)果。
11、4、限制性和高成本：mri是骨骼最佳的成像方法，敏感性高，但獲取途徑受限，且花費高。這限制了其在大規(guī)模篩查中的應(yīng)用。
12、5、經(jīng)驗、證據(jù)和獲取途徑有限：18f-fdp?pet和18f?pet雖然提供了其他器官的信息，但其特異性有限，可出現(xiàn)假陽性，且獲取途徑和經(jīng)驗、證據(jù)有限，花費高。
13、綜上所述，現(xiàn)有的骨癌痛診斷技術(shù)在敏感性、成本、特異性、個體差異等方面存在一定的局限性和不足，需要進一步的研究和技術(shù)開發(fā)來克服這些問題。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、膠原蛋白col1a2是膠原家族中的一個重要成員，主要存在于動物的結(jié)締組織中，尤其在真皮、骨骼等組織中起著支撐和結(jié)構(gòu)維持的重要作用。col1a2重組蛋白的分子量約為140?kda，由超過3000個氨基酸殘基組成，是細胞外基質(zhì)的重要成分之一。其分子結(jié)構(gòu)由三個α螺旋鏈組成，這些螺旋鏈編織在一起形成了一種三股螺旋結(jié)構(gòu)，具有特殊的螺旋結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定的空間構(gòu)型。col1a2蛋白中含有大量的脯氨酸、羥脯氨酸和甘氨酸等氨基酸殘基，這些氨基酸殘基在多肽鏈之間形成了特殊的氫鍵和疏水相互作用，使得col1a2蛋白在生理環(huán)境下保持穩(wěn)定的空間結(jié)構(gòu)。在功能方面，col1a2主要參與結(jié)構(gòu)支撐、細胞外基質(zhì)的組成以及維持細胞間的結(jié)構(gòu)完整性等功能。此外，col1a2的表達水平與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)包括免疫相關(guān)肺炎、肝纖維化、結(jié)直腸癌等等。
2、本專利技術(shù)的目的是提供一種與腫瘤骨轉(zhuǎn)移及疼痛相關(guān)的生物標志物。具體地，本專利技術(shù)人已發(fā)現(xiàn)，循環(huán)col1a2（等同于循環(huán)中的col1a2）在腫瘤骨轉(zhuǎn)移（等同于骨轉(zhuǎn)移）及疼痛患者中的表達水平明顯高于健康人群中的表達水平。更特別地，本專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)，znf823和/或ascl5的高水平表達在用于診斷結(jié)直腸癌時具有良好的靈敏度和特異性，并且與結(jié)直腸癌患者的預后相關(guān)，因此可以作為用于結(jié)直腸癌診斷和預后判斷的生物標志物。
3、為實現(xiàn)本專利技術(shù)的目的，本專利技術(shù)通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：一種用于判斷腫瘤骨早期轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移的生物標志物，所述生物標志物為血漿多肽標志物，所述血漿多肽標志物是循環(huán)col1a2。
4、另一方面，本專利技術(shù)提供了一種用于預測骨癌痛（等同于骨轉(zhuǎn)移疼痛或腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛）的生物標志物，所述生物標志物為血漿多肽標志物，所述血漿多肽標志物是循環(huán)col1a2。
5、另一方面，本專利技術(shù)提供了一種用于判斷腫瘤骨早期轉(zhuǎn)移的試劑盒，所述試劑盒包含用于檢測循環(huán)col1a2的表達水平的試劑。
6、另一方面，本專利技術(shù)提供了一種用于預測骨癌痛的試劑盒，所述試劑盒包含用于檢測循環(huán)col1a2的表達水平的試劑。
7、另一方面，本專利技術(shù)提供了檢測循環(huán)col1a2的表達水平的試劑在制備用于腫瘤骨早期轉(zhuǎn)移的診斷的工具中的用途。
8、進一步的，所述腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷包括以下步驟：
9、（1）收集待測受試者樣本和收集對照樣本；
10、（2）檢測并比較待測受試者樣本和對照樣本中循環(huán)col1a2的表達水平；
11、如果待測受試者樣本中循環(huán)col1a2的表達水平與對照樣本中循環(huán)col1a2的表達水平相比升高，則診斷所述待測受試者存在腫瘤骨轉(zhuǎn)移或處于腫瘤骨轉(zhuǎn)移的風險中。
12、進一步的，所述待測受試者樣本來自確診腫瘤且未確診腫瘤骨轉(zhuǎn)移的受試者，所述對照樣本來自確診腫瘤后經(jīng)過pet-ct、全身骨掃描和mri中的至少一種檢查而未發(fā)現(xiàn)腫瘤骨轉(zhuǎn)移的受試者；
13、骨轉(zhuǎn)移的診斷：臨床骨轉(zhuǎn)移常見的癥狀是疼痛，但疼痛并不是評價診斷腫瘤骨轉(zhuǎn)移的“金標準”，很多時候骨轉(zhuǎn)移早期也是沒有疼痛的。ect（放射性核素全身骨顯像）、ct等是骨轉(zhuǎn)移的常見篩查方法，能夠早期發(fā)現(xiàn)發(fā)生在骨骼中的成骨、溶骨或混合破壞性骨破壞的轉(zhuǎn)移性病灶。
14、所述待測受試者樣本包括血清、血漿、全血、分泌物、組織、器官、循環(huán)腫瘤細胞、循環(huán)腫瘤dna和尿液脫落細胞中的一種或幾種；
15、所述對照樣本包括血清、血漿、全血、分泌物、組織、器官、循環(huán)腫瘤細胞、循環(huán)腫瘤dna和尿液脫落細胞中的一種或幾種。
16、另一方面，本專利技術(shù)提供了檢測循環(huán)col1a2的表達水平的試劑在制備用于骨癌痛的預測的工具中的用途。
17、進一步的所述骨癌痛的預測包括以下步驟：
18、（1）收集待測受試者樣本和收集對照樣本；
19、（2）檢測并比較待測受試者樣本和對照樣本中循環(huán)col1a2的表達水平；
20、如果待測受試者樣本中循環(huán)col1a2的表達水平與對照樣本中循環(huán)col1a2的表達水平相比升高，則診斷所述待測受試者存在骨癌痛的風險。
21、進一步的，所述待測受試者樣本來自本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
1.一種用于判斷腫瘤骨早期轉(zhuǎn)移的生物標志物，其特征在于，所述生物標志物是循環(huán)COL1A2。
2.一種用于預測骨癌痛的生物標志物，其特征在于，所述生物標志物是循環(huán)COL1A2。
3.一種用于判斷腫瘤骨早期轉(zhuǎn)移的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包含用于檢測循環(huán)COL1A2的表達水平的試劑。
4.一種用于預測骨癌痛的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包含用于檢測循環(huán)COL1A2的表達水平的試劑。
5.檢測循環(huán)COL1A2的表達水平的試劑在制備用于腫瘤骨早期轉(zhuǎn)移的診斷的工具中的用途。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述腫瘤骨早期轉(zhuǎn)移的診斷包括以下步驟：
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述待測受試者樣本來自確診腫瘤且未確診腫瘤骨轉(zhuǎn)移的受試者，所述對照樣本來自確診腫瘤后經(jīng)過PET-CT、全身骨掃描和MRI中的至少一種檢查而未發(fā)現(xiàn)腫瘤骨轉(zhuǎn)移的受試者；
8.檢測循環(huán)COL1A2的表達水平的試劑在制備用于骨癌痛的預測的工具中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述骨癌痛
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述待測受試者樣本來自確診腫瘤且未確診腫瘤骨轉(zhuǎn)移的受試者，所述對照樣本來自確診腫瘤而經(jīng)過PET-CT、全身骨掃描和MRI中的至少一種檢查而未發(fā)現(xiàn)腫瘤骨轉(zhuǎn)移的受試者；
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種用于判斷腫瘤骨早期轉(zhuǎn)移的生物標志物，其特征在于，所述生物標志物是循環(huán)col1a2。
2.一種用于預測骨癌痛的生物標志物，其特征在于，所述生物標志物是循環(huán)col1a2。
3.一種用于判斷腫瘤骨早期轉(zhuǎn)移的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包含用于檢測循環(huán)col1a2的表達水平的試劑。
4.一種用于預測骨癌痛的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包含用于檢測循環(huán)col1a2的表達水平的試劑。
5.檢測循環(huán)col1a2的表達水平的試劑在制備用于腫瘤骨早期轉(zhuǎn)移的診斷的工具中的用途。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述腫瘤骨早期轉(zhuǎn)移的診斷包括以下步驟：<...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：謝敬敦，陸偉成，齊振華，陳國俊，葉青青，王欣桐，麻馨予，
申請(專利權(quán))人：中山大學腫瘤防治中心中山大學附屬腫瘤醫(yī)院，中山大學腫瘤研究所，
類型：發(fā)明
國別省市：
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