【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種含有甲狀腺素受體激動劑和葉酸類物質的藥物組合物，用于治療慢性脂肪性肝病，尤其適用于治療伴有甲狀腺功能減退的脂肪肝。本專利技術屬于藥學領域。
技術介紹
1、甲狀腺激素(thyroid?hormone，th)是由甲狀腺上皮細胞分泌的物質，在神經發育、能量代謝等眾多生理過程的調節中起到關鍵作用。甲狀腺激素可作用于肝臟和脂肪組織，調控脂質代謝，故甲狀腺功能減退癥(甲減)通常與血脂代謝異常有關，后者可能引起肝內脂肪堆積，進而產生肝臟胰島素抵抗，進一步有可能導致非酒精性脂肪肝(nafld)。盡管甲減和nafld似乎有一些共同的病理生理機制，但這兩種疾病之間并無直接的因果關系。
2、甲狀腺激素釋放入血后，通過與靶組織上的受體結合而發揮作用，甲狀腺激素受體(thr)主要分為α和β兩大亞型，甲狀腺激素與受體α(thr-α)結合時主要發揮對體溫、基礎代謝等的調節作用，而與受體β(thr-β)結合時則是促進促甲狀腺激素釋放激素(trh)在肝臟表達，改善脂質代謝。因此，理論上，thr-β選擇性激動劑由于具有肝臟脂質代謝多重調控的功能，可嘗試用于nafld的治療。但是，目前的thr-β激動劑對受體β的選擇性并不理想，存在不同程度受體α激活作用，除了影響體溫和基礎代謝外，還具有心臟毒性等副作用，包括心動過速、房性心律失常、心力衰竭、肌肉萎縮、骨質疏松、疲勞等，如能設法平衡有效性和安全性，則thr-β激動劑具有很好的開發潛力。
技術實現思路
1、為了解決上述thr-β激動劑存在的不
2、一種藥物組合物，包括：
3、(1)治療有效量的葉酸類物質，
4、(2)治療有效量的甲狀腺素受體β激動劑，
5、(3)藥學可接受的輔料。
6、在本專利技術中，所述甲狀腺素受體β激動劑與葉酸類物質的質量比為0.1～500：0.02～5。作為一種優選，所述葉酸類物質與甲狀腺素受體激動劑質量比為1～300：0.2～1
7、在本專利技術的藥物組合物中，所述葉酸類物質為0.02～5mg，所述甲狀腺素受體激動劑為0.1～500mg；優選地，葉酸類物質為0.1～1mg，所述甲狀腺素受體激動劑為2～100mg。
8、在本專利技術的藥物組合物中，所述葉酸類物質選自5-甲基四氫葉酸、甲酰四氫葉酸、葉酸或葉酸鹽的活性代謝物和可在體內釋放/生成葉酸的物質中的一種。
9、在本專利技術的藥物組合物中，所述葉酸類物質優選葉酸或5-甲基四氫葉酸。
10、在本專利技術的藥物組合物中，所述甲狀腺素受體β激動劑包括：用量為20-100mg的伊羅替羅、用量為20-100mg的瑞司美替羅、用量為50-100mg的sobetirome。
11、在本專利技術的藥物組合物中，所述藥物組合物可以制成口服制劑，包括片劑、膠囊或顆粒劑等。
12、在本專利技術的藥物組合物中，所述的藥物組合物在制備用于治療慢性脂肪性肝病(脂肪肝)的制品中的用途。慢性脂肪性肝病包括酒精性脂肪肝與非酒精性脂肪肝。
13、在本專利技術的藥物組合物中，所述的藥物組合物在制備用于治療伴有甲狀腺功能減退的脂肪性肝病的制品中的用途。
14、本專利技術的優點：本專利技術提供了一種含有甲狀腺素受體β激動劑和葉酸類物質的組合物，在有效改善甲狀腺功能減退、調節肝內脂代謝的基礎上，組合物中葉酸既能協同降低肝臟血脂水平，減少肝臟脂肪蓄積，又能夠改善單用甲狀腺素受體激動劑導致的心血管功能損傷，具有顯著的協同增效、減毒的效果，彌補了現有治療脂肪肝的藥物的不足，因此是更適宜的產品，具有臨床應用價值。
15、下面結合具體實施方式對本專利技術做進一步說明，并非對本專利技術的限定，凡依照本
技術實現思路
進行的任何本領域的等同替換，均屬于本專利技術的保護范圍。
【技術保護點】
1.一種藥物組合物，包括：
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述甲狀腺素受體β激動劑與葉酸類物質的質量比為0.1～500：0.02～5，優選1～300：0.2～1。
3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述甲狀腺素受體β激動劑為0.1～500mg，所述葉酸類物質為0.02～5mg；優選地，所述甲狀腺素受體β激動劑為2～300mg，葉酸類物質為0.1～1mg。
4.根據權利要求1～3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述甲狀腺素受體β激動劑選自下列物質的一種：用量為20-100mg的伊羅替羅、用量為20-100mg的瑞司美替羅、用量為50-100mg的Sobetirome。
5.根據權利要求1～3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述葉酸類物質選自5-甲基四氫葉酸、甲酰四氫葉酸、葉酸或葉酸鹽的活性代謝物和可在體內釋放/生成葉酸的物質中的一種。
6.根據權利要求1～5任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的制藥劑型為口服制劑，包括片劑、膠囊或顆粒劑等。
7.根據權利要求
8.根據權利要求7所述的用途，其特征在于，所述包括慢性脂肪性肝病包括酒精性脂肪肝與非酒精性脂肪肝。
9.根據權利要求1～5任一項所述的藥物組合物在制備用于治療脂肪肝合并甲狀腺功能減退的制品中的用途。
...【技術特征摘要】
1.一種藥物組合物，包括：
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述甲狀腺素受體β激動劑與葉酸類物質的質量比為0.1～500：0.02～5，優選1～300：0.2～1。
3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述甲狀腺素受體β激動劑為0.1～500mg，所述葉酸類物質為0.02～5mg；優選地，所述甲狀腺素受體β激動劑為2～300mg，葉酸類物質為0.1～1mg。
4.根據權利要求1～3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述甲狀腺素受體β激動劑選自下列物質的一種：用量為20-100mg的伊羅替羅、用量為20-100mg的瑞司美替羅、用量為50-100mg的sobetirome。<...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李錦良，張磊，于多，白潔，田敏卿，徐希平，張朝當，
申請(專利權)人：深圳奧薩制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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