【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本公開(kāi)涉及特異性結(jié)合至人類(lèi)b7-h4的抗體、包含此類(lèi)抗體的組合物以及產(chǎn)生和使用特異性結(jié)合至b7-h4的抗體的方法。相關(guān)技術(shù)的描述b7-h4(又稱(chēng)為b7x、b7-s1和vtcn1)是與包括pd-l1在內(nèi)的其它b7家族成員共有同源性的一種免疫調(diào)節(jié)分子。它是包含igv和igc胞外結(jié)構(gòu)域的i型跨膜蛋白。盡管在蛋白質(zhì)水平上，b7-h4在健康組織中的表達(dá)相對(duì)有限，但b7-h4在若干實(shí)體腫瘤，如乳癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌之類(lèi)婦科癌瘤中有表達(dá)。b7-h4在腫瘤中的表達(dá)量往往與不良預(yù)后相關(guān)。b7-h4的受體仍未知，但相信它是在t細(xì)胞上表達(dá)。相信b7-h4直接抑制t細(xì)胞活性。已知b7-h4的表達(dá)和功能，本文中提供特異性結(jié)合至b7-h4的抗體以及這些抗體調(diào)節(jié)b7-h4活性，包括在癌癥治療中的用途。
技術(shù)介紹
0、專(zhuān)利技術(shù)背景
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本文中提供一種特異性結(jié)合至人類(lèi)b7-h4的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段，所述分離的抗體或其抗原結(jié)合片段包含選自由以下組成的組的重鏈可變區(qū)(vh)互補(bǔ)決定區(qū)(cdr)1、vh?cdr2、vh?cdr3以及輕鏈可變區(qū)(vl)cdr1、cdr2和cdr3序列：對(duì)應(yīng)地，seq?id?no:5-10；對(duì)應(yīng)地，seq?id?no:15-20；對(duì)應(yīng)地，seq?id?no:25-30；對(duì)應(yīng)地，seq?id?no:35-40；對(duì)應(yīng)地，seq?id?no:458-463；對(duì)應(yīng)地，seq?id?no:45-50；對(duì)應(yīng)地，seq?id?no:55-60；對(duì)應(yīng)地，seq?id?no:65-70
2、在一個(gè)實(shí)施例中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括含seq?id?no:11、21、31、41、464、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、191或201的氨基酸序列的vh。
3、在一個(gè)實(shí)施例中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括含seq?id?no:12、22、32、42、52、62、72、82、92、102、112、122、132、142、152、162、172、182、192或202的氨基酸序列的vl。
4、在一個(gè)實(shí)施例中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，其中所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:11、21、31、41、464、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、191或201的氨基酸序列。
5、本文也提供一種特異性結(jié)合至人類(lèi)b7-h4的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，其中所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no:12、22、32、42、52、62、72、82、92、102、112、122、132、142、152、162、172、182、192或202的氨基酸序列。
6、本文也提供一種特異性結(jié)合至人類(lèi)b7-h4的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段，所述分離的抗體或其抗原結(jié)合片段包括分別含以下氨基酸序列的重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)：seq?id?no:11和12；seq?id?no:21和22；seq?id?no:31和32；seq?id?no:41和42；seq?idno:464和42；seq?id?no:51和52；seq?id?no:61和62；seq?id?no:71和72；seq?id?no:81和82；seq?id?no:91和92；seq?id?no:101和102；seq?id?no:111和112；seq?id?no:121和122；seq?id?no:131和132；seq?id?no:141和142；seq?id?no:151和152；seq?id?no:161和162；seq?id?no:171和172；seq?id?no:181和182；seq?id?no:191和192；或seq?id?no:201和202。
7、在一個(gè)實(shí)施例中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段另外包含重鏈恒定區(qū)。在一個(gè)實(shí)施例中，所述重鏈恒定區(qū)選自由人類(lèi)igg1、igg2、igg3、igg4、iga1以及iga2重鏈恒定區(qū)組成的組。
8、在一個(gè)實(shí)施例中，所述抗體或抗原結(jié)合片段另外包含輕鏈恒定區(qū)。在一個(gè)實(shí)施例中，所述輕鏈恒定區(qū)選自由人類(lèi)免疫球蛋白iggκ和iggλ輕鏈恒定區(qū)組成的組。
9、在一個(gè)實(shí)施例中，所述抗體或抗原結(jié)合片段另外包含重鏈恒定區(qū)和輕鏈恒定區(qū)，其中所述重鏈恒定區(qū)是人類(lèi)igg1重鏈恒定區(qū)，并且其中所述輕鏈恒定區(qū)是人類(lèi)iggκ輕鏈恒定區(qū)。
10、在一個(gè)實(shí)施例中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括含seq?id?no:13、23、33、43、469、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183、193或203的氨基酸序列的重鏈。
11、在一個(gè)實(shí)施例中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括含seq?id?no:14、24、34、44、54、64、74、84、94、104、114、124、134、144、154、164、174、184、194或204的氨基酸序列的輕鏈。
12、在一個(gè)實(shí)施例中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括分別含以下氨基酸序列的重鏈和輕鏈：seq?id?no:13和14；seq?id?no:23和24；seq?id?no:33和34；seq?id?no:43和44；seq?id?no:469和44；seq?id?no:53和54；seq?id?no:63和64；seq?id?no:73和74；seq?idno:83和84；seq?id?no:93和94；seq?id?no:103和104；seq?id?no:113和114；seq?id?no:123和124；seq?id?no:133和134；seq?id?no:143和144；seq?id?no:153和154；seq?id?no:163和164；seq?id?no:173和174；seq?id?no:183和184；seq?id?no:193和194；或seq?idno:203和204。
13、本文還提供一種特異性結(jié)合至人類(lèi)b7-h4的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含選自由以下組成的組的抗體的vh?cdr1、vh?cdr2、vhcdr3、vl?cd本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種特異性結(jié)合至人類(lèi)B7-H4的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段，所述分離的抗體或其抗原結(jié)合片段包含選自由以下組成的組的重鏈可變區(qū)(VH)互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)1、VH?CDR2、VH?CDR3以及輕鏈可變區(qū)(VL)CDR1、CDR2及CDR3序列：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括含SEQ?ID?NO:11、21、31、41、464、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、191或201的氨基酸序列的VH。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括含SEQ?ID?NO:12、22、32、42、52、62、72、82、92、102、112、122、132、142、152、162、172、182、192或202的氨基酸序列的VL。
4.一種特異性結(jié)合至人類(lèi)B7-H4的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，其中所述重鏈可變區(qū)包含SEQ?ID?NO:11、21、
5.一種特異性結(jié)合至人類(lèi)B7-H4的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，其中所述輕鏈可變區(qū)包含SEQ?ID?NO:12、22、32、42、52、62、72、82、92、102、112、122、132、142、152、162、172、182、192或202的氨基酸序列。
6.一種特異性結(jié)合至人類(lèi)B7-H4的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段，所述分離的抗體或其抗原結(jié)合片段包括含以下氨基酸序列的重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)：
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段還包含重鏈恒定區(qū)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述重鏈恒定區(qū)選自由人類(lèi)免疫球蛋白IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1及IgA2重鏈恒定區(qū)組成的組。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段還包含輕鏈恒定區(qū)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述輕鏈恒定區(qū)選自由人類(lèi)免疫球蛋白IgGκ和IgGλ輕鏈恒定區(qū)組成的組。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種特異性結(jié)合至人類(lèi)b7-h4的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段，所述分離的抗體或其抗原結(jié)合片段包含選自由以下組成的組的重鏈可變區(qū)(vh)互補(bǔ)決定區(qū)(cdr)1、vh?cdr2、vh?cdr3以及輕鏈可變區(qū)(vl)cdr1、cdr2及cdr3序列：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括含seq?id?no:11、21、31、41、464、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、191或201的氨基酸序列的vh。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括含seq?id?no:12、22、32、42、52、62、72、82、92、102、112、122、132、142、152、162、172、182、192或202的氨基酸序列的vl。
4.一種特異性結(jié)合至人類(lèi)b7-h4的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，其中所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no:11、21、31、41、464、51、61、71、81、91、101、111、121、131、14...
【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：C·卡普蘭，D·豪澤，L·博格斯，G·布拉特蒂奇，D·柏洛溫，F·坎普，M·戈霍德斯，N·P·尼爾森，K·米勒，M·施密德，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：戊瑞治療有限公司，
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