【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及了靶向藥物的制備，具體涉及了一種血小板膜包裹姜黃素納米材料及其制備方法和應用。
技術介紹
1、靜脈血栓栓塞癥(venous?thromboembolism，vte)是深靜脈血栓形成(deep?veinthrombosis，dvt)和肺栓塞(pulmonary?embolism，pe)的統稱。dvt是指血液在深靜脈內不正常凝結引起的靜脈回流障礙性疾病，常發生于下肢，少數見于腸系膜靜脈、上肢靜脈、頸靜脈或顱內靜脈系統；若血栓脫落阻滯于肺動脈則會導致pe。孕產婦發生dvt、pe的風險以及因vte導致的死亡率均明顯高于正常人群，靜脈血栓栓塞癥可導致流產，胎兒宮內生長受限，妊娠期高血壓，胎盤早剝等情況的發生，對母親和孩子的生命構成嚴重威脅。
2、近年來，高齡孕產婦、肥胖和妊娠并發癥或合并癥日趨增多，妊娠期及產褥期vte的發病率明顯增高，嚴重威脅孕產婦的生命安全。篩查vte的高危因素并進行早期預防，可以有效降低其發病率。
3、然而，目前針對妊娠期間靜脈血栓形成的治療方案存在一些局限性，主要包括以下方面：
4、1.臨床藥物存在胎兒副作用：大多數臨床藥物在孕婦體內循環時可能對胎兒產生副作用，如可能導致流產、畸形、出血等嚴重后果。
5、2.藥物靶向性不足：傳統藥物治療無法實現有效的靶向性，可能引起藥物的廣泛分布，導致不必要的副作用或影響療效。
6、3.藥物釋放難以控制：大多數藥物在體內的釋放速度難以控制，可能導致藥物濃度波動，影響療效。
7、4.系統性副作用：臨
8、5.診斷限制：傳統影像技術在診斷孕婦的靜脈血栓時存在局限性，如在某些情況下，診斷的可靠性較低，需要更加準確的診斷技術。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于：針對現有技術妊娠期間靜脈血栓形成的治療藥物存在副作用高、藥物靶向性不足、藥物釋放控制性較差的問題，提供一種血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法及其產品和應用。姜黃素直接釋放到血管病變部位，能夠改善受損血管的微環境，plg具有良好的生物相容性藥物釋放可控速度快的優勢；利用lifu引導，可使全氟戊烷發生相變，產生微泡，溶解靜脈血栓；同時，本申請利用血小板膜包覆納米材料的技術，不僅增強了納米材料的靶向性，還提高了在生物體內的穩定性和生物相容性；制備方法簡單，便于推廣應用。
2、為了實現上述目的，本專利技術采用的技術方案為：
3、一種血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，包括以下步驟：
4、步驟1、將聚乳酸-聚甘醇酸酯粉末加入二氯甲烷中，超聲溶解；
5、步驟2、將全氟戊烷和姜黃素粉末分別加入步驟1得到的混合溶液中，超聲充分混合；
6、步驟3、向步驟2得到的混合溶液中加入聚乙烯醇和異丙醇，超聲混合；
7、步驟4、在冰浴條件下，將步驟3得到的混合溶液進行磁攪拌，然后在低溫離心機中離心處理，得到基礎納米材料cur-pfp@pc；
8、步驟5、將步驟4得到的基礎納米材料cur-pfp@pc與血小板膜混合，超聲處理，得到血小板膜包覆的納米材料p-cur-pfp@pc。
9、本專利技術提供了一種血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，首先將聚乳酸-聚甘醇酸酯粉末加入二氯甲烷中溶解，然后加入全氟戊烷和姜黃素粉末充分混合，再加入聚乙烯醇和異丙醇，在冰浴條件下，磁力攪拌進行反應，得到基礎納米材料cur-pfp@pc，最后將基礎納米材料與血小板膜融合，得到血小板膜包覆的納米材料p-cur-pfp@pc。制備的基礎納米材料cur-pfp@pc使用plga作為基礎材料，以姜黃素(cur)和全氟戊烷(pfp)作為核心成分，使用后，姜黃素直接釋放到血管病變部位，在血栓形成區域與過氧化氫(h2o2)反應產生氧氣(o2)，同時抑制促炎介質、細胞因子和炎癥信號通路，能夠改善受損血管的微環境，進一步阻止了血栓的形成提高血栓治療的療效。plga(聚乳酸-聚甘醇酸酯)是一種高分子量的納米材料，具有生物可降解性，良好的生物相容性，結構可修飾性，藥物釋放可控速度快的優勢；再有本專利技術提供的復合材料中，加入了新型造影劑全氟戊烷，靶向藥物使用后利用低強度聚焦超聲波(lifu)引導，可使全氟戊烷發生相變，經歷液體到氣體的轉變，并產生微泡，利用空化效應溶解靜脈血栓，表現出良好的診斷和治療效果；同時，本申請利用血小板膜包覆納米材料的技術，不僅增強了納米材料的靶向性，還提高了在生物體內的穩定性和生物相容性；制備方法簡單，便于推廣應用。
10、進一步的，乳酸-羥基乙酸是納米粒外膜的組成材料，步驟1中用于形成油包水的初乳化液。
11、進一步的，步驟3中，加入聚乙烯醇和異丙醇的作用是用于成球，使得納米粒的結構穩定。
12、進一步的，步驟4中，基礎納米材料cur-pfp@pc為液體狀態，離心是為了除去制作過程中沒有成球的雜質。
13、進一步的，所述步驟1得到的混合溶液中，聚乳酸-聚甘醇酸酯的質量濃度為20～30mg/ml。
14、進一步的，所述步驟2中，每10mg姜黃素粉末搭配180～300微升的全氟戊烷。
15、進一步的，所述步驟3中，聚乙烯醇的質量濃度為3-5％；異丙醇的質量濃度為1-3％。
16、進一步的，聚乙烯醇和異丙醇的添加體積比為0.5-1：1。
17、進一步的，所述步驟5中，血小板膜是采用凍融法在富血小板血漿中提取得到的。
18、進一步的，所述步驟5中，1ml的血小板膜溶液中加入5～15ml基礎納米材料cur-pfp@pc。研究發現血小板膜與基礎納米材料cur-pfp@pc的添加配比是影響最終材料性能的關鍵性因素，比例過大或過小均會使得性能下降。優選地，1ml的血小板膜溶液中加入10～15ml基礎納米材料cur-pfp@pc。
19、本專利技術的另一目的是為了保護上述制備方法得到的血小板膜包裹姜黃素納米材料產品。
20、如上述的血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法制備得到的材料產品。
21、本專利技術提供的血小板膜包裹姜黃素納米材料可以靶向溶栓治療，實現精確、受控的藥物釋放，并修復受損的血管，避免與傳統長期用藥相連的不良影響，安全性好。
22、本申請制備的血小板膜包裹姜黃素納米材料具有以下優勢：
23、1.增強靶向性和選擇性：通過血小板膜的包覆，p-cur-pfp@pc納米材料能夠模仿血小板的自然行為，實現對病變靜脈血栓的靶向性，這種靶向性大大優于現有的非特異性藥物投遞系統，減少了對健康組織的潛在損害，并提高了療效。
24、2.提高治療效率：利用低強度聚焦超聲波(lifu)激活pfp引起的相變效果，可以在靶點產生微泡，從而增強溶栓效果，同時通過增強的超聲信號提高治療部位的診斷精確度。這一機制可以有效增強溶栓效率，而且是通過非侵入性方式實現。
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1.一種血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，其特征在于，所述步驟1得到的混合溶液中，聚乳酸-聚甘醇酸酯的質量濃度為20～30mg/mL。
3.根據權利要求2所述的血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，每10mg姜黃素粉末搭配180～300微升的全氟戊烷。
4.根據權利要求3所述的血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，其特征在于，所述步驟3中，聚乙烯醇的質量濃度為3-5％；異丙醇的質量濃度為1-3％。
5.根據權利要求4所述的血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，其特征在于，聚乙烯醇和異丙醇的添加體積比為0.5-1：1。
6.根據權利要求1所述的血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，其特征在于，所述步驟5中，血小板膜是采用凍融法在富血小板血漿中提取得到的。
7.根據權利要求6所述的血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，其特征在于，所述步驟5中，1mL的血小板膜溶液中加入5～15ml基礎納米材料C
8.如權利要求1-7任意一項所述的血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法制備得到的材料產品。
9.如權利要求8所述的材料產品在制備預防和/或治療靜脈血栓藥物中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，用藥后，采用低強度聚焦超聲波技術對治療區進行引導。
...【技術特征摘要】
1.一種血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，其特征在于，所述步驟1得到的混合溶液中，聚乳酸-聚甘醇酸酯的質量濃度為20～30mg/ml。
3.根據權利要求2所述的血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，每10mg姜黃素粉末搭配180～300微升的全氟戊烷。
4.根據權利要求3所述的血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，其特征在于，所述步驟3中，聚乙烯醇的質量濃度為3-5％；異丙醇的質量濃度為1-3％。
5.根據權利要求4所述的血小板膜包裹姜黃素納米材料的制備方法，其特征在于，聚乙烯...
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