【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物與疾病治療，具體涉及蘆薈大黃素在制備治療順鉑誘導的急性腎損傷的藥物中的應用。
技術介紹
1、急性腎損傷(acute?kidney?injury，aki)是一種可能危及生命的臨床綜合征，其特征是血清肌酐水平的急劇上升、尿量顯著減少或兩者同時出現，導致腎功能不全或損害。aki可由多種因素引起，可能源于敗血癥、缺血/再灌注損傷、免疫系統異常或腎毒性藥物的暴露。在引起aki的各種不同因素中，約20％的aki病例與腎毒性藥物的使用有關，尤其是某些抗腫瘤藥物，如順鉑等。aki不僅是一種獨立的臨床癥狀，還與慢性腎臟疾病的進展和終末期腎臟疾病的發生密切相關。盡管目前臨床上主要采用對癥治療、支持治療和腎臟替代療法來緩解aki，但這些方法的療效有限，且在預防和修復腎損傷方面，仍缺乏有效的藥物和治療策略。
2、順鉑是一種廣泛應用于多種惡性腫瘤治療的化療藥物，由于其引起急性腎損傷等腎臟毒性作用，在臨床治療中的應用受到很大地限制。在接受順鉑治療的患者中，約有30％的人會出現與腎毒性相關的aki，即使在使用順鉑前接受了補液治療，但患者仍然表現出不同程度的腎損傷。aki的死亡率不容小覷，據研究顯示，aki患者的相關死亡率為23％。在對超過500萬出院患者的分析中，aki患者在90天內的死亡率高達32％，1年內的死亡率更是升至48％。目前，能夠緩解順鉑誘導腎毒性的有效方法很少，毋庸置疑，臨床上迫切需要能夠預防順鉑誘導的aki(cis-aki)的有效藥物。因此，進一步研究順鉑引起的aki的機制，并開發有效的治療藥物，對于改善患者的預
3、蘆薈大黃素是一種天然的蒽醌衍生物，是多種中草藥如決明子、棕櫚大黃、蘆薈和虎杖的活性成分。目前已被廣泛用作藥品和化妝品的原料。近期的研究揭示了蘆薈大黃素的多種藥理作用，包括抗癌、抗病毒、抗炎、抗菌、抗寄生蟲、神經保護和肝臟保護活性。這些藥理特性為治療多種疾病提供了科學依據，包括流感病毒、炎癥、敗血癥、阿爾茨海默病、青光眼、瘧疾、肝纖維化、牛皮癬、2型糖尿病、生長障礙和幾種癌癥。此外，有報道稱蘆薈大黃素具有抗氧化和心血管保護作用，能夠通過激活nrf2信號通路來治療阿霉素(dox)誘導的心臟毒性。盡管蘆薈大黃素的這些潛在治療作用已被廣泛研究，但其在治療順鉑誘導的急性腎損傷方面的潛力還需要被充分探索。
技術實現思路
1、為充分探索蘆薈大黃素在治療順鉑誘導的急性腎損傷方面的潛力，本專利技術通過順鉑誘導aki模型為研究對象，探討蘆薈大黃素對aki和腎小管上皮細胞鐵死亡的調控作用及其潛在機制，提供了一種蘆薈大黃素在制備治療順鉑誘導的急性腎損傷的藥物中的應用。
2、為實現上述目的，本專利技術采用如下技術方案。
3、蘆薈大黃素在藥理學研究中顯示出顯著的潛力和效果，包括心臟保護作用，抗氧化和抗炎作用以及抗腫瘤活性。但是，蘆薈大黃素治療順鉑誘導的急性腎損傷方面的潛力還有待探索。
4、本專利技術提供了蘆薈大黃素在制備治療順鉑誘導的急性腎損傷的藥物中的應用。基于充分探索蘆薈大黃素在治療順鉑誘導的急性腎損傷方面的潛力的目的，本專利技術發現了蘆薈大黃素在制備治療順鉑誘導的急性腎損傷的藥物中的應用潛力，開發了一種蘆薈大黃素的制藥新用途。
5、優選地，所述藥物以所述蘆薈大黃素為活性成分，并輔以藥學上可接受的輔料或載體。
6、優選地，所述輔料包括甘露醇、微晶纖維素、乳糖、玉米淀粉、硬脂酸、糊精、糖粉、甘油、生理鹽水、dmso和吐溫中的任意一種或多種。
7、甘露醇無吸濕性，干燥快，化學穩定性好，而且具有爽口、造粒性好等特點，用于制備片劑。本專利技術以所述蘆薈大黃素為活性成分，選擇甘露醇作為輔料，利用常規片劑制備工藝，制備得到一種片劑，用于實現順鉑誘導的急性腎損傷的治療。
8、微晶纖維素常用作吸附劑、助懸劑、稀釋劑、崩解劑。微晶纖維素廣泛應用于藥物制劑，主要在口服片劑和膠囊中用作稀釋劑和粘合劑，不僅可用于濕法制粒也可用于干法直接壓片。還有一定的潤滑和崩解作用。本專利技術以所述蘆薈大黃素為活性成分，選擇微晶纖維素作為輔料，利用常規片劑制備工藝，制備得到一種片劑，用于實現順鉑誘導的急性腎損傷的治療。
9、乳糖在固體制劑中被作為填充劑、助流劑、崩解劑、潤滑劑和黏合劑，在凍干制劑中被作為賦形劑。
10、玉米淀粉作為填充劑及粘合劑用于制備片劑。
11、硬脂酸、糊精、糖粉、甘油、生理鹽水和吐溫均可作為輔料用于藥物的制備工藝中，可根據實際的應用場景，選擇不同的輔料。
12、優選地，所述載體包括脂質體、納米粒、甲基纖維素和殼聚糖中的任意一種或多種。
13、優選地，所述藥物包括膠囊劑、片劑、針劑、顆粒劑、溶液劑、貼劑和膏劑中的任意一種。
14、膠囊劑通常用于掩蓋藥物的不良氣味或味道，便于吞咽，同時也可以保護藥物不被胃酸破壞，直到到達小腸釋放。片劑是最常見的口服劑型，便于攜帶和儲存，劑量準確，易于服用，且成本相對較低。針劑適用于需要快速起效或無法口服給藥的情況，如急救或靜脈注射。顆粒劑便于溶解在水中服用，適合兒童和吞咽困難的患者，且可以掩蓋藥物的不良氣味。溶液劑易于吸收，適用于需要快速起效的情況，也可以用于外用。貼劑通過皮膚給藥，可以避免肝臟的首過效應，減少胃腸道刺激，且給藥方便，適用于需要持續釋放藥物的情況。膏劑適用于外用，可以直接作用于皮膚或粘膜，用于治療局部疾病，如皮膚炎癥或損傷。
15、根據實際的治療目的和治療方案，可以將所述蘆薈大黃素制備成不同類型的藥物來實現治療順鉑誘導的急性腎損傷的作用。
16、優選地，所述藥物為溶液劑。
17、所述溶液劑是所述蘆薈大黃素和溶劑復配得到。
18、所述溶劑包括水、乙醇、植物油、dmso、甘油、生理鹽水和吐溫中的任意一種。
19、溶液劑藥物的分散度大，吸收快，作用迅速，具有良好的生物利用度；有效成分分散均勻，能準確量取使用，尤其適用小兒和老年患者；劑量的大小易調節，易控制；能減低某些易溶藥物的局部刺激性；能增加某些藥物的穩定性和安全性。因此，本專利技術提供的上述藥物的劑型為溶液劑。
20、優選地，所述藥物中所述蘆薈大黃素的濃度為1μm～3μm。
21、優選地，當所述溶劑為水、甘油和/或生理鹽水時，所述藥物是針對人使用的藥物。
22、當所述溶劑為乙醇、植物油、dmso和/或吐溫時，所述藥物是針對動物使用的藥物。
23、與現有技術相比，本專利技術具有如下有益效果：
24、1、本專利技術提供了蘆薈大黃素在制備治療順鉑誘導的急性腎損傷的藥物中的應用，提供了一種治療鉑誘導的急性腎損傷的新方法。基于充分探索蘆薈大黃素在治療順鉑誘導的急性腎損傷方面的潛力的目的，本專利技術發現了蘆薈大黃素在制備治療順鉑誘導的急性腎損傷的藥物中的應用潛力，開發了一種蘆薈大黃素的制藥新用途。
25、2、蘆薈大黃素(ae)已顯示出在減輕順鉑(cddp)誘本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.蘆薈大黃素在制備治療順鉑誘導的急性腎損傷的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物以所述蘆薈大黃素為活性成分，并輔以藥學上可接受的輔料或載體。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述輔料包括甘露醇、微晶纖維素、乳糖、玉米淀粉、硬脂酸、糊精、糖粉、甘油、生理鹽水、DMSO和吐溫中的任意一種或多種。
4.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述載體包括脂質體、納米粒、甲基纖維素和殼聚糖中的任意一種或多種。
5.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述藥物包括膠囊劑、片劑、針劑、顆粒劑、溶液劑、貼劑和膏劑中的任意一種。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述藥物為溶液劑；
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述藥物中所述蘆薈大黃素的濃度為1μM～3μM。
8.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，當所述溶劑為水、甘油和/或生理鹽水時，所述藥物是針對人使用的藥物；
【技術特征摘要】
1.蘆薈大黃素在制備治療順鉑誘導的急性腎損傷的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物以所述蘆薈大黃素為活性成分，并輔以藥學上可接受的輔料或載體。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述輔料包括甘露醇、微晶纖維素、乳糖、玉米淀粉、硬脂酸、糊精、糖粉、甘油、生理鹽水、dmso和吐溫中的任意一種或多種。
4.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述載體包括脂質體、納米粒、甲基纖維素和...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉曉龍，賈一博，候銘政，程俊植，代強芳，強蓉蓉，張蕾，張寧，宋禹萱，劉文涵，
申請(專利權)人：延安大學，
類型：發明
國別省市：
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