【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及有機材料領域，更具體地，涉及一種陰離子型聚合物接枝共價有機框架材料及其制備方法與應用。
技術介紹
1、炎癥性腸病（ibd）以結腸的慢性炎癥性疾病為特征，常見且普遍。潰瘍性結腸炎（uc）和克羅恩病（cd）是ibd的兩種主要類型，表現為嚴重的腸道疾病，包括腹瀉、腹痛、體重減輕和血便。ibd相關的免疫反應是由腸道成分觸發的，尤其是腸道微生物群，這些成分被懷疑會導致對cd和uc的易感性。人類和動物研究均報告了腸道微生物群失衡在ibd致病機制中的潛在作用。ibd?患者腸道微生物群的分子和高通量測序分析揭示了特征性微生物特征或菌群失調的變化，其特征是共同腸道益生菌和機會性病原體之間的平衡被破壞，最終導致腸道生物多樣性下降。
2、目前，口服藥物治療中使用傳統的氨基水楊酸制劑、糖皮質激素和免疫抑制劑等藥物雖然對緩解uc有效，但這些藥物在口服時不具備靶向性，藥物利用度低，效果差，對身體會造成較大的負面影響。因此，需要建立一個可以抵抗胃強酸性環境以及小腸弱堿性環境的載藥平臺，靶向附著在發炎結腸上皮細胞處釋放藥物，實現藥物的精準釋放，提高藥物利用率。
3、共價有機框架材料（covalent?organic?frameworks，cofs）是一類由有機單元通過共價鍵連接而成的具有孔隙結構的二維或三維晶體材料。cofs因其高比表面積、可調控的結構和功能、良好的穩定性等特點，在載藥平臺方面具有巨大的應用潛力，然而，目前大多數基于cofs的藥物遞送體系的釋放精度和速率難以控制、制備成本較高，也難以實現對藥物的精準和靶向遞
技術實現思路
1、本專利技術旨在克服上述現有技術的至少一種不足，提供一種陰離子型聚合物接枝共價有機框架材料及其制備方法與應用。
2、本專利技術的一個目的在于提供一種陰離子型聚合物接枝共價有機框架材料的制備方法，包括以下步驟：
3、s1.按照摩爾份數比例取1份1,3,5-三(4-氨基苯基)苯（單體a）和1-4份的2,5-二乙烯基-1,4-苯二甲醛（單體b）分散于第一有機溶劑中，形成第一單體溶液；而后向所述第一單體溶液中加入90-500份醋酸混勻后使其在室溫下反應并靜置沉淀；
4、s2.收集經步驟s1反應獲得的沉淀物一，經洗滌、干燥后獲得共價有機框架材料cof-v；
5、s3.按照質量分數比例取5份所述cof-v與50-100份2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙烷磺酸（單體c）并分散于第二有機溶劑中，形成第二單體溶液；向所述第二單體溶液中加入1-1.5份引發劑并在惰性氣氛下反應并沉淀；
6、s4.收集經步驟s3反應獲得的沉淀物二，經洗滌、干燥后獲得陰離子型聚合物接枝共價有機框架材料cof- g-pamps。
7、在本技術方案中，通過采用單體a和單體b在較溫和的合成條件下反應聚合形成了高穩定性的共價有機框架材料cof-v，并進一步地，在引發劑的作用下，采用單體c對所制備的cof-v進行表面改性，具體地，為將單體c聚合接枝于所制備的cof-v表面，合成了cof- g-pamps材料，使得cof- g-pamps材料表面具有多個磺酸基團；由于磺酸基團在水溶液中具有離解作用，使得所制備的cof- g-pamps在水溶液中具有陰離子表面電荷，進而使得所制備的cof- g-pamps在兼具了cof-v材料高化學穩定性的特性，又可在水溶液中表現出陰離子表面電荷。
8、進一步地，由于所制備的cof- g-pamps在酸性環境下也具有較好的結構穩定性，可以抵抗胃酸，使得其適宜于作為小分子量口服藥物的載藥平臺進行應用；進一步地，由于所制備的cof- g-pamps又可在水溶液中表面帶負電荷，使其在作為載藥平臺時具有粘膜粘附性、受體相互作用特性，可以有利地粘附在帶陽離子的粘膜表面，使其適宜于作為在帶陽離子的粘膜表面靶向釋放藥物的載藥平臺，從而延長了藥物的局部可用性并減少給藥頻率，同時也防止了藥物的全身毒性，保證了所載藥物的治療效果。
9、優選地，所述第一有機溶劑選用乙腈或甲醇；所述醋酸的濃度選用12-20?m；所述反應并靜置沉淀的時間為48-72?h。
10、優選地，在所述步驟s1中，1,3,5-三(4-氨基苯基)苯與第一有機溶劑的摩爾體積比不小于1：100?mol/l。
11、優選地，在所述步驟s2中，所述洗滌過程為：使用四氫呋喃洗滌所述沉淀物一后，再使用甲醇或乙醇洗滌；
12、所述真空干燥的時間為24-48?h。
13、優選地，在所述步驟s3中，所述第二有機溶劑選用n,n-二甲基甲酰胺或甲醇；
14、所述引發劑選用偶氮二異丁腈或過氧化二苯甲酰；
15、所述在惰性氣氛下反應的過程為：令加入所述引發劑后的第二單體溶液升溫至65-105?℃后反應18-24?h。
16、優選地，在所述步驟s4中，所述洗滌過程為：使用純水洗滌所述沉淀物二后，再使用甲醇或乙醇洗滌；
17、所述真空干燥的時間為24-48?h。
18、優選地，在所述步驟s2及所述步驟s4中，采用離心方法收集所述黃色沉淀物及所述棕黃色沉淀物；在所述離心方法中，離心機的轉速不小于9000?rpm，且離心的時間不小于4?min。
19、優選地，在所述步驟s1及所述步驟s3中，采用超聲分散方法形成所述第一單體溶液及所述第二單體溶液；在所述超聲分散方法中，超聲的時間不小于1?min；
20、在所述步驟s1中，采用旋轉振蕩器振蕩10?s令所述第一單體溶液及所述醋酸混勻。
21、本專利技術的另一目的在于提供一種通過本技術方案中提供的制備方法制備陰離子型聚合物接枝共價有機框架材料。
22、本專利技術的另一目的在于提供一種基于本技術方案中提供的陰離子型聚合物接枝共價有機框架材料的藥物體系并應用于炎癥性腸病治療。炎癥性腸病中，腸上皮的斑片狀炎癥具有失調的粘液層、高濃度的陽離子蛋白（如轉鐵蛋白、鐵蛋白、殺菌或通透性增強蛋白等）和抗菌肽的積累，導致正電荷在結腸炎表面積聚。基于本技術方案提供的cof- g-pamps所構建的藥物體系可以優先粘附到帶正電的發炎結腸上皮細胞并緩慢釋放藥物體系中的有效成分；同時，以該藥物體系在酸性環境下也具有優秀的結構穩定性，可以抵抗胃酸。因而在以本技術方案提供的cof- g-pamps所構建的藥物體系中，所載有的藥物有效成分可為被證實有效治療炎癥性腸病的各類藥物，通過cof- g-pamps將藥物定向載送至發炎結腸上皮細胞處，從而延長藥物體系中上述有效成分的局部可用性并減少給藥頻本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種陰離子型聚合物接枝共價有機框架材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟S1中，所述第一有機溶劑選用乙腈或甲醇；所述醋酸的濃度選用12-20?M；所述反應并靜置沉淀的時間為48-72?h。
3.?根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟S1中，1,3,5-三(4-氨苯基)苯與第一有機溶劑的摩爾體積比不小于1：100?mol/L。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟S2中，所述洗滌過程為：使用四氫呋喃洗滌所述沉淀物一后，再使用甲醇或乙醇洗滌。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟S3中，所述第二有機溶劑選用N,N-二甲基甲酰胺或甲醇；
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟S4中，所述洗滌過程為：使用純水洗滌所述沉淀物二后，再使用甲醇或乙醇洗滌。
7.?根據權利要求1-6任一項所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟S2及所述步驟S4中，采用離心方法收集所述沉淀物一及所述沉淀物
8.根據權利要求1-7任一項所述的制備方法制備而成的陰離子型聚合物接枝共價有機框架材料。
9.根據權利要求8所述的陰離子型聚合物接枝共價有機框架材料在制備治療炎癥性腸病的藥物體系中的應用。
10.根據權利要求9所述的陰離子型聚合物接枝共價有機框架材料在制備治療炎癥性腸病的藥物體系中的應用，其特征在于，所述治療炎癥性腸病的藥物體系中的有效成分包含二甲雙胍、水楊酸鈉、5-氨基水楊酸和糖皮質激素中的一種或多種。
...【技術特征摘要】
1.一種陰離子型聚合物接枝共價有機框架材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟s1中，所述第一有機溶劑選用乙腈或甲醇；所述醋酸的濃度選用12-20?m；所述反應并靜置沉淀的時間為48-72?h。
3.?根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟s1中，1,3,5-三(4-氨苯基)苯與第一有機溶劑的摩爾體積比不小于1：100?mol/l。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟s2中，所述洗滌過程為：使用四氫呋喃洗滌所述沉淀物一后，再使用甲醇或乙醇洗滌。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟s3中，所述第二有機溶劑選用n,n-二甲基甲酰胺或甲醇；
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于...
【專利技術屬性】
技術研發人員：吳丁財，周暉，黃榕康，梁偉文，鄭冰娜，
申請(專利權)人：中山大學，
類型：發明
國別省市：
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