【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本披露提供了包含抗體的藥物組合物以及使用這些藥物組合物治療患有腫瘤的受試者的方法。
技術介紹
1、人類癌癥具有許多的遺傳和表觀遺傳改變，產生了潛在地可被免疫系統識別的新抗原(sjoblom等人,science[科學]2006；314(5797):268-274)。由t淋巴細胞和b淋巴細胞構成的適應性免疫系統具有強大的抗癌潛力，具有廣泛的能力和精確的特異性以響應多樣的腫瘤抗原。此外，免疫系統展現了相當大的可塑性和記憶組分。成功地利用適應性免疫系統的所有這些屬性將使得免疫療法在所有癌癥治療方式中是獨特的。
2、直到最近，癌癥免疫療法已經將大量努力集中在通過過繼轉移活化的效應細胞、針對相關抗原的免疫或提供非特異性免疫刺激劑(如細胞因子)來增強抗腫瘤免疫應答的方法上。然而，在過去的十年中，開發特異性免疫檢查點途徑抑制劑的大量努力已經開始提供用于治療癌癥的新免疫治療方法，包括開發特異性結合程序性死亡-1(pd-1)受體并阻斷抑制性pd-1/pd-1配體途徑的抗體，如納武單抗(nivolumab)和派姆單抗(pembrolizumab)(前稱蘭布羅利珠單抗(lambrolizumab)；usan?council?statement[usan理事會聲明],2013)(topalian等人,curr.opin.immunol.[免疫學的當前觀點]2012；24(2):207-212；topalian等人,n.engl.j.med.[新英格蘭醫學雜志]2012；366(26):2443-2454；topalian等人,j.clin.o
3、淋巴細胞活化基因-3(lag-3；cd223)是一種i型跨膜蛋白，其在活化的cd4+和cd8+t細胞以及nk和樹突狀細胞亞群的細胞表面上表達(triebel?f等人,j.exp.med.[實驗醫學雜志]1990；171:1393-1405；workman?c?j等人,j.immunol.[免疫學雜志]2009；182(4):1885-91)。lag-3與cd4密切相關，cd4是t輔助細胞活化的共受體。這兩種分子都具有4個細胞外ig樣結構域，并與ii類主要組織相容性復合物(mhc)結合。與cd4相反，lag-3僅在活化的t細胞的細胞表面上表達，并且其從細胞表面的切割終止lag-3信號傳導。還可以發現lag-3是可溶性蛋白，但其功能未知。
4、目前遞送抗pd-1抗體和抗lag-3抗體的方法使用定期靜脈內施用，由臨床醫生施用，通常在診所或醫院施用。治療的不便和侵襲性可能對患者的體驗產生負面影響。皮下遞送可以大大改善患者體驗。本領域仍然需要適于皮下遞送至患者的包含抗pd-1抗體或抗pd-l1抗體和抗lag-3抗體的配制品。
技術實現思路
1、本披露的一些方面涉及一種藥物組合物，其包含(i)特異性結合pd-1的抗體(“抗pd-1抗體”)和/或特異性結合pd-l1的抗體(“抗pd-l1抗體”)、(ii)特異性結合lag-3的抗體(“抗lag-3抗體)、以及(iii)內切糖苷酶水解酶。
2、在一些方面，該藥物組合物進一步包含抗氧化劑。在一些方面，該抗氧化劑包括犧牲抗氧化劑(sacrificial?antioxidant)、金屬離子螯合劑或兩者。在一些方面，該抗氧化劑是甲硫氨酸、色氨酸、組氨酸、半胱氨酸、抗壞血酸、甘氨酸、或其任何組合。在一些方面，該抗氧化劑包含噴替酸(“dtpa”)或乙二胺四乙酸(“edta”)。
3、在一些方面，該藥物組合物包含至少兩種抗氧化劑。在一些方面，該至少兩種抗氧化劑選自甲硫氨酸、dtpa和edta。在一些方面，該至少兩種抗氧化劑是(i)甲硫氨酸和dtpa或(ii)甲硫氨酸和edta。
4、在一些方面，該藥物組合物包含至少約0.1mm到至少約100mm或至少約1mm至約20mm甲硫氨酸。在一些方面，該藥物組合物包含約0.1mm至約100mm、約0.1mm至約90mm、約0.1mm至約80mm、約0.1mm至約70mm、約0.1mm至約60mm、約0.1mm至約50mm、約0.1mm至約40mm、約0.1mm至約30mm、約0.1mm至約20mm、約0.1mm至約10mm、約1mm至約20mm、約1mm至約15mm、約1mm至約10mm、約1mm至約9mm、約1mm至約8mm、約1mm至約7mm、約1mm至約6mm、約1mm至約5mm、約2mm至約9mm、約3mm至約8mm、約4mm至約7mm、約4mm至約6mm、約4mm至約5mm、約5mm至約20mm、約5mm至約15mm、約5mm至約10mm、約5mm至約9mm、約5mm至約8mm、約5mm至約7mm、或約5mm至約6mm甲硫氨酸。在一些方面，該藥物組合物包含至少約1mm、至少約1.5mm、至少約2mm、至少約2.5mm、至少約3mm、至少約3.5mm、至少約4mm、至少約4.5mm、至少約5mm、至少約5.5mm、至少約6mm、至少約6.5mm、至少約7mm、至少約7.5mm、至少約8mm、至少約8.5mm、至少約9mm、至少約9.5mm、至少約10mm、至少約11mm、至少約12mm、至少約13mm、至少約14mm、至少約15mm、至少約16mm、至少約17mm、至少約18mm、至少約19mm、或至少約20mm甲硫氨酸。在一些方面，該藥物組合物包含約1mm、約1.5mm、約2mm、約2.5mm、約3mm、約3.5mm、約4mm、約4.5mm、約5mm、約5.5mm、約6mm、約6.5mm、約7mm、約7.5mm、約8mm、約8.5mm、約9mm、約9.5mm、約10mm、約11mm、約12mm、約13mm、約14mm、約15mm、約16mm、約17mm、約18mm、約19mm、約20mm、約25mm、約30mm、約35mm、約40mm、約45mm、約50mm、約55mm、約60mm、約65mm、約70mm、約75mm、約80mm、約85mm、約90mm、約95mm、或約100mm甲硫氨酸。在一些方面，該藥物組合物包含約5mm甲硫氨酸。
5、在一些方面，該藥物組合物包含至少約1μm到至少約250μm或至少約5μm至約200μmdtpa。在一些方面，該藥物組合物包含約1μm至約250μm、約10μm至約200μm、約10μm至約175μm、約10μm至約150μm、約10μm至約125μm、約10μm至約100μm、約10μm至約75μm、約10μm至約70μm、約10μm至約60μm、約10μm至約50μm、約20μm至約100μm、約2本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種藥物組合物，其包含(i)特異性結合PD-1的抗體(“抗PD-1抗體”)和/或特異性結合PD-L1的抗體(“抗PD-L1抗體”)、(ii)特異性結合LAG-3的抗體(“抗LAG-3抗體)、以及(iii)內切糖苷酶水解酶。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其進一步包含抗氧化劑。
3.如權利要求2所述的藥物組合物，其中該抗氧化劑包含犧牲抗氧化劑、金屬離子螯合劑或兩者。
4.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其中該抗氧化劑是甲硫氨酸、色氨酸、組氨酸、半胱氨酸、抗壞血酸、甘氨酸、或其任何組合。
5.如權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中該抗氧化劑包含噴替酸(“DTPA”)或乙二胺四乙酸(“EDTA”)。
6.如權利要求1至5中任一項所述的藥物組合物，其包含至少兩種抗氧化劑。
7.如權利要求6所述的藥物組合物，其中該至少兩種抗氧化劑選自甲硫氨酸、DTPA和EDTA。
8.如權利要求6或7所述的藥物組合物，其中該至少兩種抗氧化劑是(i)甲硫氨酸和DTPA或(ii)甲硫氨酸和EDTA。
<...【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種藥物組合物，其包含(i)特異性結合pd-1的抗體(“抗pd-1抗體”)和/或特異性結合pd-l1的抗體(“抗pd-l1抗體”)、(ii)特異性結合lag-3的抗體(“抗lag-3抗體)、以及(iii)內切糖苷酶水解酶。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其進一步包含抗氧化劑。
3.如權利要求2所述的藥物組合物，其中該抗氧化劑包含犧牲抗氧化劑、金屬離子螯合劑或兩者。
4.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其中該抗氧化劑是甲硫氨酸、色氨酸、組氨酸、半胱氨酸、抗壞血酸、甘氨酸、或其任何組合。
5.如權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中該抗氧化劑包含噴替酸(“dtpa”)或乙二胺四乙酸(“edta”)。
6.如權利要求1至5中任一項所述的藥物組合物，其包含至少兩種抗氧化劑。
7.如權利要求6所述的藥物組合物，其中該至少兩種抗氧化劑選自甲硫氨酸、dtpa和edta。
8.如權利要求6或7所述的藥物組合物，其中該至少兩種抗氧化劑是(i)甲硫氨酸和dtpa或(ii)甲硫氨酸和edta。
9.如權利要求1至8中任一項所述的藥物組合物，其包含至少約0.1mm到至少約100mm或至少約1mm至約20mm甲硫氨酸。
10.如權利要求1至9中任一項所述的藥物組合物，其包含約0.1mm至約100mm、約0.1mm至約90mm、約0.1mm至約80mm、約0.1mm至約70mm、約0.1mm至約60mm、約0.1mm至約50mm、約0.1mm至約40mm、約0.1mm至約30mm、約0.1mm至約20mm、約0.1mm至約10mm、約1mm至約20mm、約1mm至約15mm、約1mm至約10mm、約1mm至約9mm、約1mm至約8mm、約1mm至約7mm、約1mm至約6mm、約1mm至約5mm、約2mm至約9mm、約3mm至約8mm、約4mm至約7mm、約4mm至約6mm、約4mm至約5mm、約5mm至約20mm、約5mm至約15mm、約5mm至約10mm、約5mm至約9mm、約5mm至約8mm、約5mm至約7mm、或約5mm至約6mm甲硫氨酸。
11.如權利要求1至10中任一項所述的藥物組合物，其包含至少約1mm、至少約1.5mm、至少約2mm、至少約2.5mm、至少約3mm、至少約3.5mm、至少約4mm、至少約4.5mm、至少約5mm、至少約5.5mm、至少約6mm、至少約6.5mm、至少約7mm、至少約7.5mm、至少約8mm、至少約8.5mm、至少約9mm、至少約9.5mm、至少約10mm、至少約11mm、至少約12mm、至少約13mm、至少約14mm、至少約15mm、至少約16mm、至少約17mm、至少約18mm、至少約19mm、或至少約20mm甲硫氨酸。
12.如權利要求1至11中任一項所述的藥物組合物，其包含約1mm、約1.5mm、約2mm、約2.5mm、約3mm、約3.5mm、約4mm、約4.5mm、約5mm、約5.5mm、約6mm、約6.5mm、約7mm、約7.5mm、約8mm、約8.5mm、約9mm、約9.5mm、約10mm、約11mm、約12mm、約13mm、約14mm、約15mm、約16mm、約17mm、約18mm、約19mm、約20mm、約25mm、約30mm、約35mm、約40mm、約45mm、約50mm、約55mm、約60mm、約65mm、約70mm、約75mm、約80mm、約85mm、約90mm、約95mm、或約100mm甲硫氨酸。
13.如權利要求1至12中任一項所述的藥物組合物，其包含約5mm甲硫氨酸。
14.如權利要求1至13中任一項所述的藥物組合物，其包含至少約1μm到至少約250μm或至少約5μm至約200μm?dtpa。
15.如權利要求1至14中任一項所述的藥物組合物，其包含約1μm至約250μm、約10μm至約200μm、約10μm至約175μm、約10μm至約150μm、約10μm至約125μm、約10μm至約100μm、約10μm至約75μm、約10μm至約70μm、約10μm至約60μm、約10μm至約50μm、約20μm至約100μm、約20μm至約75μm、約20μm至約70μm、約20μm至約60μm、約20μm至約50μm、約25μm至約100μm、約25μm至約75μm、約25μm至約50μm、約30μm至約100μm、約30μm至約75μm、約30μm至約70μm、約30μm至約60μm、約30μm至約50μm、約40μm至約100μm、約40μm至約75μm、約40μm至約70μm、約40μm至約60μm、約40μm至約50μm、約41μm至約59μm、約42μm至約58μm、約43μm至約57μm、約44μm至約56μm、約45μm至約55μm、約46μm至約54μm、約47μm至約53μm、約48μm至約52μm、約49μm至約51μm、約50μm至約100μm、約50μm至約75μm、約50μm至約70μm、約50μm至約60μm?dtpa。
16.如權利要求1至15中任一項所述的藥物組合物，其包含至少約5μm、至少約6μm、至少約7μm、至少約8μm、至少約9μm、至少約10μm、至少約15μm、至少約20μm、至少約25μm、至少約30μm、至少約35μm、至少約40μm、至少約45μm、至少約50μm、至少約55μm、至少約60μm、至少約65μm、至少約70μm、至少約75μm、至少約80μm、至少約85μm、至少約90μm、至少約95μm、至少約100μm、至少約110μm、至少約120μm、至少約130μm、至少約140μm、至少約150μm、至少約160μm、至少約170μm、至少約180μm、至少約190μm、或至少約200μm?dtpa。
17.如權利要求1至16中任一項所述的藥物組合物，其包含約1μm、約5μm、約10μm、約15μm、約20μm、約25μm、約30μm、約35μm、約40μm、約45μm、約50μm、約55μm、約60μm、約65μm、約70μm、約75μm、約80μm、約85μm、約90μm、約95μm、約100μm、約110μm、約120μm、約130μm、約140μm、約150μm、約160μm、約170μm、約180μm、約190μm、約200μm、約210μm、約220μm、約230μm、約240μm、或約250μm?dtpa。
18.如權利要求1至17中任一項所述的藥物組合物，其包含約50μmdtpa。
19.如權利要求1至18中任一項所述的藥物組合物，其中該抗pd-1抗體與該抗lag-3抗體的比率為約1:1、約1:2、約1:3、約1:4、約1:5、約1:6、約1:7、約1:8、約1:9、約1:10、約1:15、約1:20、約1:30、約1:40、約1:50、約1:60、約1:70、約1:80、約1:90、約1:100、約1:120、約1:140、約1:160、約1:180、約1:200、約200:1、約180:1、約160:1、約140:1、約120:1、約100:1、約90:1、約80:1、約70:1、約60:1、約50:1、約40:1、約30:1、約20:1、約15:1、約10:1、約9:1、約8:1、約7:1、約6:1、約5:1、約4:1、約3:1、或約2:1。
20.如權利要求1至19中任一項所述的藥物組合物，其中該抗pd-1抗體與該抗lag-3抗體的比率為約1:1、約2:1、約3:1、約4:1、約5:1、約6:1、或約2:1。
21.如權利要求1至20中任一項所述的藥物組合物，其包含抗pd-1抗體或抗pd-1抗體和抗pd-l1抗體。
22.如權利要求1至21中任一項所述的藥物組合物，其包含至少約10mg/ml到至少約500mg/ml或至少約20mg/ml到至少約200mg/ml的該抗pd-1抗體。
23.如權利要求1至22中任一項所述的藥物組合物，其包含約10mg/ml至約500mg/ml、約10mg/ml至約450mg/ml、約10mg/ml至約400mg/ml、約10mg/ml至約350mg/ml、約10mg/ml至約300mg/ml、約10mg/ml至約250mg/ml、約10mg/ml至約200mg/ml、約10mg/ml至約190mg/ml、約10mg/ml至約180mg/ml、約10mg/ml至約170mg/ml、約10mg/ml至約160mg/ml、約10mg/ml至約150mg/ml、約10mg/ml至約140mg/ml、約10mg/ml至約130mg/ml、約10mg/ml至約120mg/ml、約10mg/ml至約110mg/ml、約10mg/ml至約100mg/ml、約10mg/ml至約90mg/ml、約10mg/ml至約85mg/ml、約10mg/ml至約80mg/ml、約20mg/ml至約500mg/ml、約20mg/ml至約450mg/ml、約20mg/ml至約400mg/ml、約20mg/ml至約350mg/ml、約20mg/ml至約300mg/ml、約20mg/ml至約250mg/ml、約20mg/ml至約200mg/ml、約20mg/ml至約190mg/ml、約20mg/ml至約180mg/ml、約20mg/ml至約170mg/ml、約20mg/ml至約160mg/ml、約20mg/ml至約150mg/ml、約20mg/ml至約140mg/ml、約20mg/ml至約130mg/ml、約20mg/ml至約120mg/ml、約20mg/ml至約110mg/ml、約20mg/ml至約100mg/ml、約20mg/ml至約90mg/ml、約20mg/ml至約85mg/ml、約20mg/ml至約80mg/ml、約50mg/ml至約200mg/ml、約50mg/ml至約190mg/ml、約50mg/ml至約180mg/ml、約50mg/ml至約170mg/ml、約50mg/ml至約160mg/ml、約50mg/ml至約150mg/ml、約50mg/ml至約140mg/ml、約50mg/ml至約130mg/ml、約50mg/ml至約120mg/ml、約50mg/ml至約110mg/ml、約50mg/ml至約100mg/ml、約50mg/ml至約90mg/ml、約50mg/ml至約85mg/ml、約50mg/ml至約80mg/ml、約100mg/ml至約200mg/ml、約100mg/ml至約150mg/ml、約150mg/ml至約200mg/ml、約135mg/ml至約180mg/ml、約100mg/ml至約130mg/ml、或約108mg/ml至約132mg/ml的該抗pd-1抗體。
24.如權利要求1至23中任一項所述的藥物組合物，其包含至少約10mg/ml、至少約20mg/ml、至少約30mg/ml、至少約40mg/ml、至少約50mg/ml、至少約60mg/ml、至少約70mg/ml、至少約80mg/ml、至少約90mg/ml、至少約100mg/ml、至少約110mg/ml、至少約120mg/ml、至少約130mg/ml、至少約140mg/ml、至少約150mg/ml、至少約160mg/ml、至少約170mg/ml、至少約180mg/ml、至少約190mg/ml、或至少約200mg/ml的該抗pd-1抗體。
25.如權利要求1至24中任一項所述的藥物組合物，其包含約10mg/ml、約15mg/ml、約20mg/ml、約25mg/ml、約30mg/ml、約35mg/ml、約40mg/ml、約45mg/ml、約50mg/ml、約55mg/ml、約60mg/ml、約65mg/ml、約70mg/ml、約75mg/ml、約80mg/ml、約85mg/ml、約90mg/ml、約95mg/ml、約100mg/ml、約108mg/ml、約110mg/ml、約120mg/ml、約130mg/ml、約132mg/ml、約135mg/ml、約140mg/ml、約150mg/ml、約160mg/ml、約170mg/ml、約175mg/ml、約180mg/ml、約190mg/ml、約200mg/ml、約210mg/ml、約220mg/ml、約230mg/ml、約240mg/ml、約250mg/ml、約260mg/ml、約270mg/ml、約280mg/ml、約290mg/ml、約300mg/ml、約310mg/ml、約320mg/ml、約330mg/ml、約340mg/ml、約350mg/ml、約360mg/ml、約370mg/ml、約380mg/ml、約390mg/ml、約400mg/ml、約410mg/ml、約420mg/ml、約430mg/ml、約440mg/ml、約450mg/ml、約460mg/ml、約470mg/ml、約480mg/ml、約490mg/ml、或約500mg/ml的該抗pd-1抗體。
26.如權利要求1至25中任一項所述的藥物組合物，其包含約80mg/ml的該抗pd-1抗體。
27.如權利要求1至26中任一項所述的藥物組合物，其包含約0.25mg至約2000mg、約0.25mg至約1600mg、約0.25mg至約1200mg、約0.25mg至約800mg、約0.25mg至約400mg、約0.25mg至約100mg、約0.25mg至約50mg、約0.25mg至約40mg、約0.25mg至約30mg、約0.25mg至約20mg、約20mg至約2000mg、約20mg至約1600mg、約20mg至約1200mg、約20mg至約800mg、約20mg至約400mg、約20mg至約100mg、約100mg至約2000mg、約100mg至約1800mg、約100mg至約1600mg、約100mg至約1400mg、約100mg至約1200mg、約100mg至約1000mg、約100mg至約800mg、約100mg至約600mg、約100mg至約400mg、約400mg至約2000mg、約400mg至約1800mg、約400mg至約1600mg、約400mg至約1400mg、約400mg至約1200mg、或約400mg至約1000mg的該抗pd-1抗體。
28.如權利要求1至27中任一項所述的藥物組合物，其包含約0.25mg、約0.5mg、約0.75mg、約1mg、約1.25mg、約1.5mg、約1.75mg、約2mg、約2.25mg、約2.5mg、約2.75mg、約3mg、約3.25mg、約3.5mg、約3.75mg、約4mg、約4.25mg、約4.5mg、約4.75mg、約5mg、約5.25mg、約5.5mg、約5.75mg、約6mg、約6.25mg、約6.5mg、約6.75mg、約7mg、約7.25mg、約7.5mg、約7.75mg、約8mg、約8.25mg、約8.5mg、約8.75mg、約9mg、約9.25mg、約9.5mg、約9.75mg、約10mg、約15mg、約20mg、約25mg、約30mg、約35mg、約40mg、約45mg、約50mg、約60mg、約70mg、約80mg、約90mg、約100mg、約110mg、約120mg、約130mg、約140mg、約150mg、約160mg、約170mg、約180mg、約190mg、約200mg、約210mg、約220mg、約230mg、約240mg、約250mg、約260mg、約270mg、約280mg、約290mg、約300mg、約310mg、約320mg、約330mg、約340mg、約350mg、約360mg、約370mg、約380mg、約390mg、約400mg、約410mg、約420mg、約430mg、約440mg、約450mg、約460mg、約470mg、約480mg、約490mg、約500mg、約510mg、約520mg、約530mg、約540mg、約550mg、約560mg、約570mg、約580mg、約590mg、約600mg、約610mg、約620mg、約630mg、約640mg、約650mg、約660mg、約670mg、約680mg、約690mg、約700mg、約710mg、約720mg、約730mg、約740mg、約750mg、約760mg、約770mg、約780mg、約790mg、約800mg、約810mg、約820mg、約830mg、約840mg、約850mg、約860mg、約870mg、約880mg、約890mg、約900mg、約910mg、約920mg、約930mg、約940mg、約950mg、約960mg、約970mg、約980mg、約990mg、約1000mg、約1040mg、約1080mg、約1100mg、約1140mg、約1180mg、約1200mg、約1240mg、約1280mg、約1300mg、約1340mg、約1380mg、約1400mg、約1440mg、約1480mg、約1500mg、約1540mg、約1580mg、約1600mg、約1640mg、約1680mg、約1700mg、約1740mg、約1780mg、約1800mg、約1840mg、約1880mg、約1900mg、約1940mg、約1980mg、或約2000mg的該抗pd-1抗體。
29.如權利要求1至28中任一項所述的藥物組合物，其包含約960mg的該抗pd-1抗體。
30.如權利要求1至28中任一項所述的藥物組合物，其包含約1200mg的該抗pd-1抗體。
31.如權利要求1至30中任一項所述的藥物組合物，其包含至少約3mg/ml到至少約200mg/ml的該抗lag-3抗體。
32.如權利要求1至31中任一項所述的藥物組合物，其包含約1mg/ml至約500mg/ml、約1mg/ml至約450mg/ml、約1mg/ml至約400mg/ml、約1mg/ml至約350mg/ml、約1mg/ml至約300mg/ml、約1mg/ml至約250mg/ml、約1mg/ml至約200mg/ml、約1mg/ml至約150mg/ml、約1mg/ml至約140mg/ml、約1mg/ml至約130mg/ml、約1mg/ml至約120mg/ml、約1mg/ml至約110mg/ml、約1mg/ml至約100mg/ml、約1mg/ml至約90mg/ml、約1mg/ml至約80mg/ml、約1mg/ml至約70mg/ml、約1mg/ml至約60mg/ml、約1mg/ml至約50mg/ml、約1mg/ml至約45mg/ml、約1mg/ml至約40mg/ml、約1mg/ml至約35mg/ml、約1mg/ml至約30mg/ml、約1mg/ml至約29mg/ml、約1mg/ml至約28mg/ml、約1mg/ml至約27mg/ml、約1mg/ml至約26mg/ml、約1mg/ml至約25mg/ml、約1mg/ml至約20mg/ml、約1mg/ml至約15mg/ml、約1mg/ml至約10mg/ml、或約1mg/ml至約5mg/ml、約3mg/ml至約200mg/ml、約5mg/ml至約250mg/ml、約5mg/ml至約200mg/ml、約5mg/ml至約150mg/ml、約5mg/ml至約140mg/ml、約5mg/ml至約130mg/ml、約5mg/ml至約120mg/ml、約5mg/ml至約110mg/ml、約5mg/ml至約100mg/ml、約5mg/ml至約90mg/ml、約5mg/ml至約80mg/ml、約5mg/ml至約70mg/ml、約5mg/ml至約60mg/ml、約5mg/ml至約50mg/ml、約5mg/ml至約45mg/ml、約5mg/ml至約40mg/ml、約5mg/ml至約35mg/ml、約5mg/ml至約30mg/ml、約5mg/ml至約29mg/ml、約5mg/ml至約28mg/ml、約5mg/ml至約27mg/ml、約5mg/ml至約26mg/ml、約5mg/ml至約25mg/ml、約5mg/ml至約20mg/ml、約5mg/ml至約15mg/ml、約5mg/ml至約10mg/ml、約10mg/ml至約100mg/ml、約10mg/ml至約90mg/ml、約10mg/ml至約80mg/ml、約10mg/ml至約70mg/ml、約10mg/ml至約60mg/ml、約10mg/ml至約50mg/ml、約10mg/ml至約45mg/ml、約10mg/ml至約40mg/ml、約10mg/ml至約35mg/ml、約10mg/ml至約30mg/ml、約10mg/ml至約29mg/ml、約10mg/ml至約28mg/ml、約10mg/ml至約27mg/ml、約10mg/ml至約26mg/ml、約10mg/ml至約25mg/ml、約10mg/ml至約20mg/ml、約20mg/ml至約50mg/ml、約20mg/ml至約45mg/ml、約20mg/ml至約40mg/ml、約20mg/ml至約35mg/ml、約20mg/ml至約30mg/ml、約20mg/ml至約29mg/ml、約20mg/ml至約28mg/ml、約20mg/ml至約27mg/ml、約20mg/ml至約26mg/ml、約20mg/ml至約25mg/ml、約25mg/ml至約30mg/ml、約25mg/ml至約29mg/ml、約25mg/ml至約28mg/ml、或約25mg/ml至約27mg/ml的該抗lag-3抗體。
33.如權利要求1至32中任一項所述的藥物組合物，其包含至少約3mg/ml、至少約3.3mg/ml、至少約4mg/ml、至少約5mg/ml、至少約6mg/ml、至少約7mg/ml、至少約8mg/ml、至少約9mg/ml、至少約10mg/ml、至少約13mg/ml、至少約15mg/ml、至少約18mg/ml、至少約20mg/ml、至少約23mg/ml、至少約25mg/ml、至少約26mg/ml、至少約27mg/ml、至少約28mg/ml、至少約30mg/ml、至少約40mg/ml、至少約50mg/ml、至少約60mg/ml、至少約70mg/ml、至少約80mg/ml、至少約90mg/ml、至少約100mg/ml、至少約110mg/ml、至少約120mg/ml、至少約130mg/ml、至少約140mg/ml、至少約150mg/ml、至少約160mg/ml、至少約170mg/ml、至少約180mg/ml、至少約190mg/ml、或至少約200mg/ml的該抗lag-3抗體。
34.如權利要求1至33中任一項所述的藥物組合物，其包含約1mg/ml、約2mg/ml、約3mg/ml、約3.3mg/ml、約4mg/ml、約5mg/ml、約6mg/ml、約7mg/ml、約8mg/ml、約9mg/ml、約10mg/ml、約13mg/ml、約13.35mg/ml、約15mg/ml、約18mg/ml、約20mg/ml、約23mg/ml、約25mg/ml、約26mg/ml、約26.7mg/ml、約27mg/ml、約28mg/ml、約29mg/ml、約30mg/ml、約35mg/ml、約40mg/ml、約45mg/ml、約50mg/ml、約55mg/ml、約60mg/ml、約65mg/ml、約70mg/ml、約75mg/ml、約80mg/ml、約85mg/ml、約90mg/ml、約95mg/ml、約100mg/ml、約108mg/ml、約110mg/ml、約120mg/ml、約130mg/ml、約132mg/ml、約135mg/ml、約140mg/ml、約150mg/ml、約160mg/ml、約170mg/ml、約175mg/ml、約180mg/ml、約190mg/ml、約200mg/ml、約210mg/ml、約220mg/ml、約230mg/ml、約240mg/ml、約250mg/ml、約260mg/ml、約270mg/ml、約280mg/ml、約290mg/ml、約300mg/ml、約310mg/ml、約320mg/ml、約330mg/ml、約340mg/ml、約350mg/ml、約360mg/ml、約370mg/ml、約380mg/ml、約390mg/ml、約400mg/ml、約410mg/ml、約420mg/ml、約430mg/ml、約440mg/ml、約450mg/ml、約460mg/ml、約470mg/ml、約480mg/ml、約490mg/ml、或約500mg/ml的該抗lag-3抗體。
35.如權利要求1至34中任一項所述的藥物組合物，其包含約13.3mg/ml、約13.35mg/ml、約26mg/ml、約26.7mg/ml、約40mg/ml、或約80mg/ml的該抗lag-3抗體。
36.如權利要求1至35中任一項所述的藥物組合物，其包含約26.7mg/ml的該抗lag-3抗體。
37.如權利要求1至36中任一項所述的藥物組合物，其包含約0.25mg至約2000mg、約0.25mg至約1600mg、約0.25mg至約1200mg、約0.25mg至約800mg、約0.25mg至約400mg、約0.25mg至約100mg、約0.25mg至約50mg、約0.25mg至約40mg、約0.25mg至約30mg、約0.25mg至約20mg、約20mg至約2000mg、約20mg至約1600mg、約20mg至約1200mg、約20mg至約800mg、約20mg至約400mg、約20mg至約100mg、約100mg至約2000mg、約100mg至約1800mg、約100mg至約1600mg、約100mg至約1400mg、約100mg至約1200mg、約100mg至約1000mg、約100mg至約800mg、約100mg至約600mg、約100mg至約400mg、約400mg至約2000mg、約400mg至約1800mg、約400mg至約1600mg、約400mg至約1400mg、約400mg至約1200mg、或約400mg至約1000mg的該抗lag-3抗體。
38.如權利要求1至37中任一項所述的藥物組合物，其包含約0.25mg、約0.5mg、約0.75mg、約1mg、約1.25mg、約1.5mg、約1.75mg、約2mg、約2.25mg、約2.5mg、約2.75mg、約3mg、約3.25mg、約3.5mg、約3.75mg、約4mg、約4.25mg、約4.5mg、約4.75mg、約5mg、約5.25mg、約5.5mg、約5.75mg、約6mg、約6.25mg、約6.5mg、約6.75mg、約7mg、約7.25mg、約7.5mg、約7.75mg、約8mg、約8.25mg、約8.5mg、約8.75mg、約9mg、約9.25mg、約9.5mg、約9.75mg、約10mg、約15mg、約20mg、約25mg、約30mg、約35mg、約40mg、約45mg、約50mg、約60mg、約70mg、約80mg、約90mg、約100mg、約110mg、約120mg、約130mg、約140mg、約150mg、約160mg、約170mg、約180mg、約190mg、約200mg、約210mg、約220mg、約230mg、約240mg、約250mg、約260mg、約270mg、約280mg、約290mg、約300mg、約310mg、約320mg、約330mg、約340mg、約350mg、約360mg、約370mg、約380mg、約390mg、約400mg、約410mg、約420mg、約430mg、約440mg、約450mg、約460mg、約470mg、約480mg、約490mg、約500mg、約510mg、約520mg、約530mg、約540mg、約550mg、約560mg、約570mg、約580mg、約590mg、約600mg、約610mg、約620mg、約630mg、約640mg、約650mg、約660mg、約670mg、約680mg、約690mg、約700mg、約710mg、約720mg、約730mg、約740mg、約750mg、約760mg、約770mg、約780mg、約790mg、約800mg、約810mg、約820mg、約830mg、約840mg、約850mg、約860mg、約870mg、約880mg、約890mg、約900mg、約910mg、約920mg、約930mg、約940mg、約950mg、約960mg、約970mg、約980mg、約990mg、約1000mg、約1040mg、約1080mg、約1100mg、約1140mg、約1180mg、約1200mg、約1240mg、約1280mg、約1300mg、約1340mg、約1380mg、約1400mg、約1440mg、約1480mg、約1500mg、約1540mg、約1580mg、約1600mg、約1640mg、約1680mg、約1700mg、約1740mg、約1780mg、約1800mg、約1840mg、約1880mg、約1900mg、約1940mg、約1980mg、或約2000mg的該抗lag-3抗體。
39.如權利要求1至38中任一項所述的藥物組合物，其包含約320mg的該抗lag-3抗體。
40.如權利要求1至39中任一項所述的藥物組合物，其包含至少約5單位(“u”)到至少約100,000u的該內切糖苷酶水解酶。
41.如權利...
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