【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及合成領(lǐng)域，具體涉及一種3-氨基-2-氟苯甲酰氯及其衍生物的制備方法。
技術(shù)介紹
1、間苯二酰胺類殺蟲劑也是在研究雙酰胺類殺蟲劑的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的，其特征結(jié)構(gòu)與雙酰胺類殺蟲劑的相似但作用機(jī)制不同(因而也常常被歸入雙酰胺類殺蟲劑)，目前已有溴蟲氟苯雙酰胺(代號mci-8007、mie-1209fl)和環(huán)丙氟蟲胺(代號cac-i-785)2個品種得到了開發(fā)。其中，溴蟲氟苯雙酰胺是日本三井農(nóng)業(yè)化學(xué)公司(mitsui)以氟苯蟲酰胺先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化得到的首個間苯二酰胺類殺蟲劑，可用于公共衛(wèi)生及蔬菜、豆類和土豆等作物的蒼蠅、白蟻、螞蟻、蜚蠊、斜紋夜蛾、棉鈴蟲、草地貪夜蛾、菜心螟、小菜蛾和黃條跳甲等害蟲防治。巴斯夫公司最先于2019年在澳大利亞取得該產(chǎn)品的衛(wèi)生殺蟲劑登記，隨后還獲得中國和日本等國的農(nóng)藥登記，而在美國、巴西、加拿大、墨西哥、印度和澳大利亞等國的登記也在進(jìn)行之中。環(huán)丙氟蟲胺是將環(huán)丙甲基引入先導(dǎo)化合物溴蟲氟苯雙酰胺得到的自主創(chuàng)制品種，對水稻、玉米、棉花、大豆、果樹和蔬菜等作物的鱗翅目類敏感及抗性害蟲具有較高殺蟲活性。目前，該品種已成為與先正達(dá)公司戰(zhàn)略合作的重磅產(chǎn)品，在中國的農(nóng)藥登記也正在進(jìn)行之中。間苯二酰胺類殺蟲劑兼具良好的速效性與持效性，對現(xiàn)有品種無交互抗性，成為了當(dāng)前研究和開發(fā)的熱點(diǎn)，具有非常廣闊的市場前景。溴蟲氟苯雙酰胺和環(huán)丙氟蟲胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)見下式。
2、
3、3-氨基-2-氟苯甲酰氯及其衍生物是合成上述農(nóng)藥化合物重要的中間體。現(xiàn)有技術(shù)制備上述中間體通常通過3-氨基-2-氟苯甲酸進(jìn)行酰
4、現(xiàn)有技術(shù)中制備3-氨基-2-氟苯甲酸的方法主要有以下3種：
5、1)方法a，參考文獻(xiàn)為us200614761/wo202170124，合成路線為：
6、以2-氟-3-氯苯胺為原料，經(jīng)氰化鈉取代水解得到目標(biāo)產(chǎn)物；該方法起始原料較為昂貴、且使用到劇毒物氰化鈉，操作條件較為苛刻，不適合工業(yè)化生產(chǎn)；
7、2)方法b，參考文獻(xiàn)為wo2009137391，合成路線為：以2-氟甲苯為原料，經(jīng)過硝化，高錳酸鉀氧化，鈀碳?xì)浠€原脫鹵得到目標(biāo)產(chǎn)物；該方法硝化步驟選擇性較差，鄰位、對位硝化產(chǎn)物分離較為困難，且氧化試劑用到高錳酸鉀，危險(xiǎn)性系數(shù)較高且環(huán)境污染較為嚴(yán)重，不適合大生產(chǎn)工藝；
8、3)方法c，參考文獻(xiàn)為cn111320548a，合成路線為：以2，6-二氯苯甲酸為原料，經(jīng)過硝化、氟化及脫鹵素，制備目標(biāo)產(chǎn)物；該方法硝化選擇性較高，但氟代選擇性較差(產(chǎn)物∶異構(gòu)體＝30∶1)，且生成異構(gòu)體雜質(zhì)去除較為困難，導(dǎo)致生產(chǎn)成本較高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。
9、綜上，現(xiàn)有方法在制備3-氨基-2-氟苯甲酰氯及其衍生物中間體時，存在成本高、生產(chǎn)環(huán)境惡劣、不適合工業(yè)化生產(chǎn)等缺點(diǎn)，導(dǎo)致生產(chǎn)成本居高不下。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、針對現(xiàn)有技術(shù)中制備3-氨基-2-氟苯甲酰氯及其衍生物中間體時存在的缺陷，本專利技術(shù)本專利技術(shù)提供3-氨基-2-氟苯甲酰氯及其衍生物的制備方法。
2、具體的，本專利技術(shù)公開了一種式a-v的合成方法，可采用如下合成路線：
3、路線i：
4、
5、或
6、路線ii：
7、
8、其中，r1，r2各自獨(dú)立選自氯、溴或碘；r選自氫、鹵素、羥基、氨基、胺基、烷氧基、雜芳基、芳基。
9、上述合成方法中，所述的式a-iii-a化合物通過如下路線合成得到：其中，r1，r2定義如上。
10、上述合成方法中，所述的a-iii-b化合物通過如下路線合成得到：
11、
12、其中，r1，r2定義如上。
13、本專利技術(shù)還提供另一種式b-vi化合物的合成方法，其可以采取如下合成路線
14、路線a：
15、
16、或
17、路線b：
18、
19、其中，r3，r4各自獨(dú)立選自氯、溴或碘；r5，r6各自獨(dú)立選自氟、氯、溴或碘以及烷氧基。
20、上述合成方法中，所述的b-iii-a化合物通過如下合成路線合成：
21、
22、上述合成方法中，所述的b-iii-b化合物通過如下合成路線合成：
23、
24、其中，r3，r4各自獨(dú)立選自氯、溴或碘；r5，r6各自獨(dú)立選自氟、氯、溴或碘以及烷氧基。
25、有益效果
26、本專利技術(shù)提供的上述方法中的合成路線是全新的，所用的原料成本低，硝化選擇性高，氟化溫度低、選擇性高，無焦油產(chǎn)生、能耗低適合工業(yè)化，提高了市場競爭力。
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1.一種3-氨基-2-氟苯甲酰衍生物(式A-V)的合成方法，其特征在于，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，A-III-a通過氫化反應(yīng)得到A-IV-a。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，A-IV-b通過氫化反應(yīng)得到A-V。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，化合物A-IV-a進(jìn)行氰基水解反應(yīng)制備得到化合物A-Ⅴ。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，是A-III-b化合物經(jīng)過氟化反應(yīng)制備得到A-IV-b化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于，所述的式A-III-a化合物通過如下路線合成得到：
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述的式A-I化合物與硝化試劑通過硝化反應(yīng)制備得到A-II化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于，A-II化合物與氟化試劑經(jīng)過氟化反應(yīng)制備得到化合物A-III-a。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于，所述的A-III-b化合物通過如下路線合成
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述的A-I化合物與硝化試劑經(jīng)過硝化反應(yīng)制備得到A-II化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的合成方法，其特征在于，A-II化合物氰基水解反應(yīng)制備得到A-III-b化合物。
12.一種式B-VI化合物的合成方法，其特征在于，
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的合成方法，其特征在于，B-III-a化合物加氫反應(yīng)制備得到B-IV-a化合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的合成方法，其特征在于，B-IV-a化合物水解反應(yīng)制備得到B-V化合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的合成方法，其特征在于，B-V化合物經(jīng)過與氯化試劑氯化反應(yīng)制備得到B-VI化合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求12所述的合成方法，其特征在于，B-III-b化合物與氟化試劑反應(yīng)制備得到B-IV-b化合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求12所述的合成方法，其特征在于，B-III-b化合物加氫反應(yīng)制備得到B-V化合物。
18.根據(jù)權(quán)利要求12-17任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于，所述的B-III-a化合物通過如下合成路線合成：
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的合成方法，其特征在于，B-I化合物與硝化試劑經(jīng)過硝化反應(yīng)得到B-II化合物。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的合成方法，其特征在于，B-II化合物與氟化試劑氟化反應(yīng)制備得到B-III-a化合物。
21.根據(jù)權(quán)利要求12-17任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于，所述的B-III-b化合物通過如下合成路線合成：
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的制備方法，其特征在于，B-II化合物水解反應(yīng)制備得到B-III-b化合物。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種3-氨基-2-氟苯甲酰衍生物(式a-v)的合成方法，其特征在于，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，a-iii-a通過氫化反應(yīng)得到a-iv-a。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，a-iv-b通過氫化反應(yīng)得到a-v。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，化合物a-iv-a進(jìn)行氰基水解反應(yīng)制備得到化合物a-ⅴ。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，是a-iii-b化合物經(jīng)過氟化反應(yīng)制備得到a-iv-b化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于，所述的式a-iii-a化合物通過如下路線合成得到：
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述的式a-i化合物與硝化試劑通過硝化反應(yīng)制備得到a-ii化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于，a-ii化合物與氟化試劑經(jīng)過氟化反應(yīng)制備得到化合物a-iii-a。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于，所述的a-iii-b化合物通過如下路線合成得到：
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述的a-i化合物與硝化試劑經(jīng)過硝化反應(yīng)制備得到a-ii化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的合成方法，其特征在于，a-ii化合物氰基水解反應(yīng)制備得到a-iii-b化合物。
<...【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李星強(qiáng)，劉永宏，
申請(專利權(quán))人：帕潘納北京科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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