【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥，涉及雷替曲塞這一藥物的新用途，具體涉及雷替曲塞在預(yù)防和/或治療痘病毒感染所致疾病中的用途。
技術(shù)介紹
1、感染猴痘病毒(mpxv)后，病人往往表現(xiàn)為發(fā)熱、嗜睡、肌肉疼痛、頭痛和廣泛的特征性皮疹，并伴有淋巴結(jié)腫脹，這也是感染猴痘病毒后的顯著特征之一。此外，猴痘病毒感染還可能造成一系列并發(fā)癥，如繼發(fā)感染、支氣管肺炎、膿毒癥、腦炎，以及可造成視力障礙的角膜炎，甚至危及患者生命。
2、猴痘病毒(mpxv)歸類于痘病毒科(poxviridae)正痘病毒屬(orthopoxvirus)。該病毒具有兩個(gè)不同的進(jìn)化分支：分支i，曾稱為中非(剛果盆地)分支；分支ii，曾稱為西非分支，其包含亞分支ⅱa和ⅱb。與分支ⅰ相比，分支ii與更輕的疾病、更少的死亡人數(shù)和有限的人際間傳播有關(guān)。基因組測(cè)序結(jié)果顯示，此次猴痘流行的變種株屬于亞分支iib。根據(jù)病毒的特征，亞分支iib又分為a.1、a.1.1、a.2、a.2.1、a.2.2、a.3和b.1譜系，大多數(shù)患者感染的病毒株屬于b.1譜系，仍有少量患者為a.2譜系感染。
3、除了猴痘病毒外，正痘病毒屬的成員還包括天花病毒(variola?virus)、痘苗病毒(vaccinia?virus，vacv)、牛痘病毒(cowpox?virus)及傳染性軟疣病毒(molluscumcontagiosum?virus，mcv)等，上述多數(shù)病毒會(huì)引起全身性皮疹。系統(tǒng)發(fā)育分析表明，這些病毒來源于共同祖先，在進(jìn)化的過程中逐步發(fā)生演變。正痘病毒屬的不同種病毒之間可發(fā)生重組，同屬痘病毒
4、1926年，從1名天花患者身上分離經(jīng)猴、兔、牛等動(dòng)物接種傳代后而獲得了減毒毒株—“痘苗病毒天壇株”。痘苗病毒天壇株一直作為我國(guó)預(yù)防天花的疫苗，累計(jì)接種已達(dá)數(shù)億人次，效果及安全性好，在我國(guó)消滅天花中發(fā)揮了巨大作用。天花消滅后，該疫苗株作為病毒表達(dá)載體用于研發(fā)多種重組疫苗的研發(fā)。鑒于接種天花疫苗對(duì)預(yù)防猴痘的有效性及其良好的安全性，痘苗病毒(天壇株)是良好的猴痘病毒替代模型且具有用于猴痘的免疫預(yù)防的潛在作用價(jià)值。
5、測(cè)序分析表明，vacv參考序列與mpxv-2022序列的遺傳相似性約為84％，后者包含約13％的插入/缺失和3％的單核苷酸多態(tài)性。此外，vacv的衍生t細(xì)胞表位與mpxv-2022的衍生t細(xì)胞表位具有71.6％的相似度，后者與mpxv-cb(剛果盆地分支)的t細(xì)胞表位存在89.2％的相似度。上述結(jié)果表明，mpxv的兩個(gè)同源序列mpxv-2022和mpxv-cb與vacv參考序列具有遺傳相似性，這進(jìn)一步證實(shí)了痘苗病毒是良好的猴痘病毒替代模型。
6、目前，人類猴痘尚無獲得許可的治療方法，天花口服藥物布林西多福韋(brincidofovir)和特考韋瑞(tecovirima)在正痘病毒和猴痘病毒的不同動(dòng)物模型中均顯示出良好的結(jié)果。布林西多福韋(brincidofovir)與特考韋瑞(tecovirima)聯(lián)合使用進(jìn)一步提升了藥物的有效性，特考韋瑞(tecovirima)對(duì)靈長(zhǎng)類動(dòng)物猴痘病毒的死亡率非常有效，應(yīng)該實(shí)施進(jìn)一步的研究以驗(yàn)證該藥物的有效性。改良牛痘(簡(jiǎn)稱mva)是一種天花疫苗，在預(yù)防猴痘方面具有85％的有效率，但在新的和持續(xù)的突變下，mva對(duì)猴痘的保護(hù)率需要得到進(jìn)一步證實(shí)。同時(shí)，目前仍然存在另一種擔(dān)憂，大流行時(shí)期流感等疫苗注射過多，可能會(huì)引發(fā)潛在的不良問題，安全的有效的治療藥物仍然是猴痘病毒流行防控的重點(diǎn)。因此，針對(duì)猴痘病毒感染和未來可能出現(xiàn)的正痘病毒感染所致疾病，研發(fā)安全有效且具有廣譜性的抗病毒藥物意義重大。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為解決上述技術(shù)問題，本專利技術(shù)提供雷替曲塞在制備預(yù)防，緩解和/或治療痘病毒感染所致疾病的藥物中的用途。
2、根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施方案，所述痘病毒包括正痘病毒。
3、根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施方案，所述正痘病毒包括：猴痘病毒、痘苗病毒、天花病毒、牛痘病毒及傳染性軟疣病毒。
4、根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施方案，所述猴痘病毒包括中非(剛果盆地)分支和西非分支。
5、根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施方案，所述西非分支包括亞分支ⅱa和ⅱb。
6、根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施方案，所述亞分支iib包括a.1、a.1.1、a.2、a.2.1、a.2.2、a.3和b.1譜系。
7、根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施方案，所述雷替曲塞預(yù)防痘病毒例如猴痘病毒及痘苗病毒，或治療由于痘病毒例如猴痘病毒及痘苗病毒，或緩解或改善由于痘病毒例如猴痘病毒及痘苗病毒感染所致疾病。
8、根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施方案，所述抑制痘病毒例如猴痘病毒及痘苗病毒可為在機(jī)體水平或細(xì)胞水平。
9、根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施方案，所述由于痘病毒例如猴痘病毒及痘苗病毒感染所致癥狀可以為如下癥狀中的至少一種：發(fā)熱、嗜睡、劇烈頭痛、肌肉痛、淋巴結(jié)腫大，在發(fā)熱后約1-3天口腔內(nèi)會(huì)出現(xiàn)潰瘍，身體其他部位會(huì)出現(xiàn)皮疹等。
10、根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施方案，所述雷替曲塞可在進(jìn)入宿主細(xì)胞前(即入胞前)和進(jìn)入宿主細(xì)胞后(即入胞后)兩個(gè)階段發(fā)揮抑制痘病毒的作用。因此，所述雷替曲塞適于預(yù)防、緩解和/或治療痘病毒例如猴痘病毒及痘苗病毒感染所致疾病。
11、本專利技術(shù)還提供一種可緩解和/或治療痘病毒感染所致疾病的藥物組合物，其包括：雷替曲塞和其他治療痘病毒感染所致疾病的藥物，如布林西多福韋(brincidofovir)和/或特考韋瑞(tecovirima)。
12、根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施方案，所述藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的輔料。
13、根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施方案，所述藥學(xué)上可接受的輔料包括生理或藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、媒介物和/或賦形劑中的一種，兩種或更多種。
14、根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施方案，所述藥物組合物的制劑形式選自顆粒劑、片劑、膠囊、溶液劑、混懸劑和半固體制劑。
15、本專利技術(shù)還提供一種預(yù)防，緩解和/或治療痘病毒感染所致疾病的方法，包括：將雷替曲塞施用于有此需要的個(gè)體。
16、根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施方案，所述方法還包括將其他治療痘病毒感染所致疾病的藥物如布林西多福韋(brincidofovir)和/或特考韋瑞(tecovirima)與雷替曲塞進(jìn)行聯(lián)合給藥。
17、有益效果
18、專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)雷替曲塞對(duì)于痘病毒，例如猴痘病毒及痘苗病毒在內(nèi)的正痘病毒具有良好的抑制活性。因此，本專利技術(shù)的雷替曲塞對(duì)于痘病毒，例如猴痘病毒及痘苗病毒在內(nèi)的正痘病毒感染所致疾病的治療具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。
19、專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)雷替曲塞對(duì)痘苗病毒(vacv)具有良好的抑制活性，在vero?e6細(xì)胞上雷替曲塞對(duì)痘苗病毒的ec50＝0.003μm、cc50>100μm、si>10000。上述結(jié)果表明，雷替曲塞具有巨大的潛在預(yù)緩解和/或治療痘病毒，例如猴痘病毒及痘苗病毒感染所致疾病的臨本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.雷替曲塞在制備預(yù)防，緩解和/或治療痘病毒感染所致疾病的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述痘病毒包括正痘病毒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述正痘病毒包括：猴痘病毒、痘苗病毒、天花病毒、牛痘病毒及傳染性軟疣病毒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述猴痘病毒包括中非分支和西非分支。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中非分支為剛果盆地分支。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述西非分支包括亞分支Ⅱa和Ⅱb。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述亞分支IIb包括A.1、A.1.1、A.2、A.2.1、A.2.2、A.3和B.1譜系。
8.一種可緩解和/或治療痘病毒感染所致疾病的藥物組合物，其特征在于，包括雷替曲塞和其他治療痘病毒感染所致疾病的藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述其他治療痘病毒感染所致疾病的藥物為布林西多福韋和/或特考韋瑞。>
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的輔料；
...【技術(shù)特征摘要】
1.雷替曲塞在制備預(yù)防，緩解和/或治療痘病毒感染所致疾病的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述痘病毒包括正痘病毒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述正痘病毒包括：猴痘病毒、痘苗病毒、天花病毒、牛痘病毒及傳染性軟疣病毒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述猴痘病毒包括中非分支和西非分支。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中非分支為剛果盆地分支。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述西非...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：范華昊，童貽剛，洪碧霞，劉珂，李卯晨，宋立華，安小平，李夢(mèng)哲，劉水清，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：北京化工大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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