【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及腫瘤免疫治療，特別涉及pcif1基因在腫瘤免疫治療中的應用。
技術介紹
1、癌癥免疫療法，如免疫檢查點阻斷和car?t細胞療法，已經徹底改變了癌癥治療，但只觀察到少數患者能夠持久獲益。大多數患者的耐藥機制仍有待進一步探索。表觀轉錄組學是一個新興領域，主要研究rna轉錄后修飾及其對基因表達與各種生理和病理生理過程的關鍵調控作用。
2、在眾多rna修飾中，m6a是最常見的mrna內部修飾，m6a的失調與包括癌癥在內的多種人類疾病廣泛相關。與m6a類似，m6am也是一個動態可逆的表轉錄組標記。靶向這一通路中的關鍵調節因子的治療方法，有望成為治療癌癥的潛在策略。
技術實現思路
1、本專利技術提供了一種pcif1基因在腫瘤免疫治療中的應用，研究發現在抑制car?t細胞中pcif1基因的表達或者抑制其pcif1蛋白的活性的同時，聯合運用pd-1/pd-l1治療性抗體或car?t細胞療法，相比于單獨采用pd-1/pd-l1治療性抗體，或單獨采用car?t細胞療法，或單獨采用pcif1基因表達或者pcif1蛋白活性的抑制劑而言，能夠更加顯著地抑制腫瘤生長的影響。具體通過以下技術實現。
2、本專利技術的第一方面，提供了一種治療腫瘤的組合制劑，由pcif1抑制劑與car?t細胞組成，或者由pcif1抑制劑與pd-1/pd-l1治療性抗體組成；所述pcif1抑制劑為抑制淋巴細胞中的pcif1基因表達或抑制pcif1蛋白活性的產品。
3、本專利技術中，pc
4、在本專利技術中，所述car?t細胞是指嵌合抗原受體（car）t細胞，所述car經工程改造以識別并結合細胞表達的目標抗原，例如疾病細胞表達的抗原，例如癌細胞表達的抗原。表達car多肽的t細胞被稱為car?t細胞。car具有以非mhc限制的方式將t細胞特異性和反應性重定向至所選靶標的能力。非mhc限制性抗原識別賦予car?t細胞識別獨立于抗原處理的抗原的能力，從而繞開了腫瘤逃逸的主要機制。
5、本專利技術經過研究發現，除了pcif1抑制劑、pd-1/pd-l1治療性抗體或者car?t細胞自身原有的抑制癌癥/腫瘤生長效果以外，將pcif1抑制劑與pd-1/pd-l1治療性抗體或者car?t細胞聯用時，pcif1抑制劑能夠顯著提升car?t細胞的活性，起到雙重增效抑制癌癥/腫瘤的作用。
6、pcif1抑制劑發揮的功能具體分為抑制pcif1基因表達和抑制pcif1蛋白活性兩種。因此，根據各自發揮的功能，進一步地，所述pcif1抑制劑可以為核酸分子、核酸構建體、慢病毒、抗體或小分子化合物。
7、進一步地，所述淋巴細胞為cd19?car?t細胞。cd19?car?t細胞是指靶向人的cd19抗原的嵌合抗原受體t細胞。
8、進一步地，所示腫瘤為肺癌、結腸癌、直腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤或口腔癌。
9、本專利技術的第二方面，提供了一種檢測pcif1基因表達水平或者pcif1蛋白活性的試劑在制備免疫療法預測試劑中的應用，所述免疫療法預測試劑通過檢測所述腫瘤患者的腫瘤組織中的pcif1基因表達水平或者pcif1蛋白活性，預測所述腫瘤患者對pd-1/pd-l1治療性抗體或者car?t細胞的敏感性。
10、本專利技術的第三方面，提供了一種不以疾病診斷和治療為目的的預測腫瘤對腫瘤治療藥物的敏感性的方法，其特征在于，所述腫瘤治療藥物為pd-1/pd-l1治療性抗體或者cart細胞，通過檢測腫瘤組織中的pcif1基因表達水平或者pcif1蛋白活性，預測所述腫瘤對所述腫瘤治療藥物的敏感性。
11、本專利技術聲稱的“不以疾病診斷和治療為目的”是指未用于臨床階段，或者未采用人或動物活體對象進行試驗。
12、例如，可選擇購買或通過其他渠道獲得的各類癌癥/腫瘤細胞系作為試驗對象，研究腫瘤對備選的治療藥物的敏感性，進而篩選出對這類腫瘤患者更有效的治療藥物和治療方案。
13、本專利技術的第五方面，提供了一種體外篩選治療腫瘤的藥物的方法，其特征在于，以pcif1抑制劑作為候選初篩藥物；將所述候選初篩藥物與pd-1/pd-l1治療性抗體或car?t細胞聯用，篩選出具有最佳抗腫瘤療效的藥物；所述pcif1抑制劑為抑制pcif1基因表達或抑制pcif1蛋白活性的產品。
14、與現有技術相比，本專利技術的有益之處在于：本專利技術發現了pcif1抑制劑與pd-1/pd-l1治療性抗體，或者與car?t細胞療法聯用，對腫瘤細胞具有明顯的抑制作用。pcif1抑制劑還能夠顯著提升car?t細胞在腫瘤治療中的活性，進一步提升聯用后的腫瘤細胞抑制效果。
15、上述發現，使得將pcif1抑制劑與pd-1/pd-l1治療性抗體，或者與car?t細胞聯用進行腫瘤治療成為可能，還能夠預測腫瘤患者對治療腫瘤的藥物的敏感性，并以此為依據篩選出對某特定腫瘤治療效果最佳的藥物組合。
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1.一種治療腫瘤的組合制劑，其特征在于，由PCIF1抑制劑與CAR?T細胞組成，或者由PCIF1抑制劑與PD-1/PD-L1治療性抗體組成；所述PCIF1抑制劑為抑制淋巴細胞中的PCIF1基因表達或抑制PCIF1蛋白活性的產品。
2.根據權利要求1所述的治療腫瘤的組合制劑，其特征在于，所述PCIF1抑制劑為核酸分子、核酸構建體、慢病毒、抗體或小分子化合物。
3.根據權利要求1所述的治療腫瘤的組合制劑，其特征在于，所述淋巴細胞為CD19?CART細胞。
4.根據權利要求1所述的治療腫瘤的組合制劑，其特征在于，所述腫瘤為肺癌、結腸癌、直腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤或口腔癌。
5.一種檢測PCIF1基因表達水平或者PCIF1蛋白活性的試劑在制備免疫療法預測試劑中的應用，其特征在于，所述免疫療法預測試劑通過檢測所述腫瘤患者的腫瘤組織中的PCIF1基因表達水平或者PCIF1蛋白活性，預測所述腫瘤患者對PD-1/PD-L1治療性抗體或者CAR?T細胞的敏感性。
6.一種不以疾病診斷和治療為目的的預測腫瘤對腫瘤治療藥物的敏感性的方法，其特征
7.一種體外篩選治療腫瘤的藥物的方法，其特征在于，以PCIF1抑制劑作為候選初篩藥物；將所述候選初篩藥物與PD-1/PD-L1治療性抗體或CAR?T細胞聯用，篩選出具有最佳抗腫瘤療效的藥物；所述PCIF1抑制劑為抑制PCIF1基因表達或抑制PCIF1蛋白活性的產品。
...【技術特征摘要】
1.一種治療腫瘤的組合制劑，其特征在于，由pcif1抑制劑與car?t細胞組成，或者由pcif1抑制劑與pd-1/pd-l1治療性抗體組成；所述pcif1抑制劑為抑制淋巴細胞中的pcif1基因表達或抑制pcif1蛋白活性的產品。
2.根據權利要求1所述的治療腫瘤的組合制劑，其特征在于，所述pcif1抑制劑為核酸分子、核酸構建體、慢病毒、抗體或小分子化合物。
3.根據權利要求1所述的治療腫瘤的組合制劑，其特征在于，所述淋巴細胞為cd19?cart細胞。
4.根據權利要求1所述的治療腫瘤的組合制劑，其特征在于，所述腫瘤為肺癌、結腸癌、直腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤或口腔癌。
5.一種檢測pcif1基因表達水平或者pcif1蛋白活性的試劑在制備免疫療法預測試劑中的應用，其特征在于，所...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張金方，向泊霖，王希涌，孫藝爽，何川，施潔，柯善文，付元濤，
申請(專利權)人：武漢大學，
類型：發明
國別省市：
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