＊＊＊ （Ⅰ） 本發明專利技術提供新穎的前列腺素（ＰＧＦ）類似物。本發明專利技術特別涉及具有右式所示結構的化合物，其中，Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］、Ｒ↓［６］、Ｗ、Ｘ、Ｚ、ａ、ｂ、ｐ和ｑ定義如下。本發明專利技術還包括式（Ⅰ）的光學異構體、非對映異構體和對映體及其藥學上可接受的鹽、可生物水解的酰胺、酯和酰亞胺。本發明專利技術的化合物用于各種疾病和癥狀（如骨病和青光眼）的治療。因此，本發明專利技術還提供包含這些化合物的藥物組合物。本發明專利技術還進一步提供用這些化合物或含這些化合物的組合物治療骨病和青光眼的方法。（*該技術在2019年保護過期，可自由使用*）
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及天然存在的前列腺素的某些新型類似物。具體地說，本專利技術涉及新型的前列腺素F類似物。本專利技術還涉及使用所述前列腺素類似物的方法。較佳的使用包括治療骨病和青光眼的方法。專利技術的背景天然存在的前列腺素(PGA、PGB、PGE、PGF和PGI)是C-20不飽和脂肪酸。PGF2a是人體中天然存在的前列腺素F，其特征為脂環C9和C11位上的羥基、C5和C6之間的順式雙鍵和C13和C14之間的反式雙鍵。因此，PGF2a具有如下結構式 天然存在的前列腺素F在現有技術中有揭示，見1977年5月17日授予Bindra和Johnson的美國專利No.4，024，179；1976年7月1日授予Beck，Lerch，Seeger和Teufel的德國專利No.DT-002，460，990；1978年12月5日授予Hayashi，Kori和Miyake的美國專利No.4，128，720；1977年3月8日授予hess，Johnson，Bindra和Schaaf的美國專利No.4，011，262；1973年12月4日授予Bergstrom和Sjovall的美國專利No.3，776，938；P.W.Collins和S.W.Djuric，“治療上有用的前列腺素和前列環素類似物的合成”，Chem.rev.Vol.93(1993)，pp.1533-1564；G.L.Bundy和F.H.Lincolin，“17-苯基-18，19，20-三降前列腺素(trinor prostaglandin的合成)I.PGl系列”，Prostaglandins，vol.9 No.1(1975)，pp.1-4；W.Bartman，G.Beck，U.Lerch，H.Teufel和B.Scholkens，“Luteolytic前列腺素合成和生物學活性”，Prostaglandins，vol.17 No.2(1979)，pp.301-311；C.Liljebris，G.Selen，B.Resul，J.Sternschantz和U.Hacksell，“17-苯基-18，19，20-三去甲前列腺素F2α異丙酯的衍生物潛在的抗青光眼藥物”，Journal of Medicinal Chemistry，Vol.38 No.2(1995)，pp.289-304。已知天然存在的前列腺素具有廣泛的藥理性質。例如，已證明前列腺素松弛平滑肌，導致血管擴張和支氣管擴張；抑制胃酸分泌；抑制血小板凝聚；降低眼內壓；以及引產。雖然天然存在的前列腺素的特征是其活性針對特定的前列腺素受體，但它們對于任何一種前列腺素受體一般不是特異性的。因此，業已知道，天然存在的前列腺素全身給藥時引起諸如炎癥及表面刺激等副作用。一般相信，天然存在的前列腺素在體內釋放后迅速代謝，使前列腺素的效應限制于局部區域。這樣，有效地防止了前列腺素刺激全身的前列腺素受體，防止了引起天然存在的前列腺素全身給藥所見的效應。已知前列腺素，特別是前列腺素E系列(PGE)是骨吸收的強刺激劑。已知PGF2a也是骨吸收的刺激劑，但不如PGE2強。而且，還證明PGF2a與PGE2相比，對骨形成作用極小。有人提出，PGF2a對骨吸收、形成和細胞復制的某些效應可能受內源性PGE2產生增加的調節。鑒于天然存在的前列腺素的上述廣泛的藥理性質和這些天然存在的前列腺素全身給藥所見的副作用，現已作了各種努力以制備對特異性受體有選擇性的天然存在的前列腺素的類似物?，F有技術公開了一些這樣的類似物。雖然各種前列腺素類似物已被公開，仍需繼續努力尋求治療各種疾病和癥狀的選擇性前列腺素類似物。專利技術概要本專利技術提供新穎的PGF類似物。本專利技術特別涉及具有下式所示結構的化合物 其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、W、X、Z、a、b、p和q定義如下。本專利技術還包括上式結構的光學異構體、非對映異構體和對映體及其藥學上可接受的鹽、可生物水解的酰胺、酯和酰亞胺。本專利技術的化合物用于各種疾病和癥狀(如骨病和青光眼)的治療。因此，本專利技術還提供包含這些化合物的藥物組合物。本專利技術還進一步提供用這些化合物或含這些化合物的組合物治療骨病和青光眼的方法。專利技術詳述術語和定義“酰基”是適合于?；有纬甚０坊虬被姿狨セ蝓；踉有纬甚サ幕鶊F。較佳的?；ū郊柞；⒁阴；⑹宥』阴；Ρ交郊柞；腿阴；?。更佳的?；ㄒ阴；捅郊柞；Ｗ罴训孽；且阴；！巴榛笔蔷哂?-18個碳原子的飽和或不飽和烴鏈，較佳為1-12個碳原子，更佳為1-6個碳原子，最佳為1-4個碳原子。烷基鏈可以是直鏈或支鏈的。較佳的支鏈烷基具有1個或兩個支鏈，較佳為1個支鏈。較佳的烷基是飽和的。不飽和的烷基具有一個或一個以上雙鍵和/或一個或一個以上三鍵。較佳的不飽和烷基具有一個或兩個雙鍵或1個三鍵，更佳為1個雙鍵。烷基鏈可以是未取代的或被1-4個取代基取代的。較佳為取代烷基為一、二或三取代的。取代基可以是低級烷基、鹵素、羥基、芳氧基(如苯氧基)、酰氧基(如乙酰氧基)、羧基、單環芳環(如苯基)、單環雜芳環、單環脂族碳環、單環脂族雜環和氨基?！暗图壨榛笔前?-6個(較佳為1-4個)碳原子的烷基鏈?！胺辑h”是芳族烴環。芳環是單環或稠合雙環系統。單環芳環的環上含有約5至約10個碳原子，較佳為5-7個碳原子，最佳為5-6個碳原子。雙環芳環在環上含有8-12個碳原子，較佳為9-10個碳原子。芳環可以是未取代的或環上被1-4個取代基取代。取代基可以是鹵素、氰基、烷基、雜烷基、鹵代烷基、苯基、苯氧基或其組合。較佳的取代基包括鹵素和鹵代烷基。較佳的芳環包括萘基和苯基。最佳的芳環是苯基。“骨病”指需要作骨修復或替換?？赡苡泄切迯突蛱鎿Q需要的情況包括骨質疏松癥(包括絕經期后骨質疏松、男性和女性老年性骨質疏松和皮質激素引起的骨質疏松)、骨關節炎、Paget’s疾病、骨軟化、多發性骨髓瘤和其它形式的癌癥、長期臥床、肢體慢性廢用、厭食、失重、外源性和內源性性腺功能不全、骨折、骨不連合、缺損、假體植入等?！爸逄辑h”是飽和或不飽和烴環。脂族碳環不是芳香族的。脂族碳環是單環或稠環、螺環或橋接雙環系統。單環脂族碳環在環上含有約4至約10個碳原子，較佳為4-7個碳原子，最佳為5-6個碳原子。雙環脂族碳環在環上含有約8至約12個碳原子，較佳為9-10個碳原子。脂族碳環可以是未取代的或在環上被1-4個取代基取代。取代基可以是鹵素、氰基、烷基、雜烷基、鹵代烷基、苯基、苯氧基或其組合。較佳的取代基包括鹵素和鹵代烷基。較佳的脂族碳環包括環戊基、環己基、環己烯基、環庚基和環辛基。更佳的脂族碳環包括環己基、環庚基和環辛基?！胞u素”為氟、氯、溴和碘。較佳的鹵素為氟、氯和溴；更佳為氯和氟，特別是氟?！胞u代烷基”是被一個或一個以上鹵素取代基取代的直鏈、支鏈或環狀烴。較佳的鹵代烷基為C1-C12；更佳為C1-C6；還要更佳為C1-C3。較佳的鹵素取代基為氟和氯。最佳的鹵代烷基為三氟甲基?！半s烷基”為含碳和至少一個雜原子的飽和或不飽和鏈，其中無兩個相鄰的雜原子。雜烷基鏈在鏈上包含1-18個碳原子(碳和雜原子)，較佳為1-12個，更佳為1-6個，最佳為1-4個。雜烷基鏈可以是直鏈或支鏈的。較佳的支鏈雜烷基具有一個或兩個支鏈，較佳為一個支鏈。較佳的本文檔來自技高網...
【技術保護點】
具有如下結構的化合物及其光學異構體、非對映異構體和對映體或藥學上可接受的鹽，或其可生物水解的酰胺、酯或酰亞胺：＊＊＊其特征在于：（ａ）Ｒ↓［１］為ＣＯ↓［２］Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＣＯ↓［２］Ｒ↓［７］、ＣＨ↓［２］ＯＨ、Ｓ（Ｏ ）↓［２］Ｒ↓［７］、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ↓［７］、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）↓［２］Ｒ↓［７］或四唑基；其中Ｒ↓［７］為烷基、雜烷基、單環脂族碳環、單環脂族雜環、單環芳香環或單環雜芳環；（ｂ）Ｗ為Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）↓［２］或（ＣＨ↓ ［２］）ｍ；其中ｍ為０至約３的整數；（ｃ）Ｒ↓［２］為Ｈ，Ｒ↓［３］為Ｈ或低級烷基，或Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］一起形成共價鍵。（ｄ）Ｒ↓［４］為Ｈ、烷基、雜烷基、單環脂族碳環、單環脂族雜環、單環芳香環或單環雜芳環；（ｅ）各Ｒ↓［５ ］獨立地選自Ｈ、ＣＨ↓［３］和Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］；（ｆ）Ｘ為ＮＨＲ↓［８］或ＯＲ↓［８］，其中各Ｒ↓［８］獨立地選自Ｈ、酰基、烷基、雜烷基、單環脂族碳環、單環脂族雜環、單環芳族和單環雜芳環；（ｇ）各Ｒ↓［６］獨立地選自Ｈ、ＣＨ↓［ ３］、Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］、ＯＲ↓［８］和ＮＨＲ↓［８］；（ｈ）Ｙ為Ｏ、ＮＨＲ↓［８］、Ｓ、Ｓ（Ｏ）或Ｓ（Ｏ）↓［２］，條件是無一碳原子上連有一個以上雜原子；（ｉ）Ｚ為Ｈ、甲基、單環脂族碳環、單環脂族雜環、單環芳香環、單環雜芳環、雙 環脂族碳環、雙環脂族雜環、雙環芳香環或雙環雜芳環，條件是當Ｙ為Ｓ、Ｓ（Ｏ）或Ｓ（Ｏ）↓［２］、Ｚ為Ｈ時，ｑ至少為１；（ｊ）ａ和ｂ獨立地選自單鍵、順式雙鍵和反式雙鍵；（ｋ）ｐ為１－５的整數，ｑ為０－５的整數，ｐ＋ｑ＝１－５。...
【技術特征摘要】
...
【專利技術屬性】
技術研發人員：MA狄龍，JS小安布爾格，JA沃斯，B德，DL索珀，
申請(專利權)人：寶潔公司，
類型：發明
國別省市：US[美國]
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。