治療細胞增殖性疾病的方法和系統技術方案

治療對象中細胞增殖性疾病的方法，其包括：（１）向所述對象施用能夠在活化時導致實現預定細胞變化的至少一種可活化藥劑，所述藥劑單獨使用或與至少一種能量調節劑聯用；以及（２）向該對象施加來自起始能量源的起始能量，其中該施加使所述可活化藥劑在原位被活化，并從而導致預定細胞變化的發生，其中所述預定細胞變化優選地通過造成細胞增殖速率的提高或降低來治療細胞增殖疾病，以及用于實施所述方法的藥盒、用于實施該方法的計算機執行系統、可用于該方法的藥物組合物以及使用該方法在對象中形成自身疫苗的方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及治療細胞增殖性疾病的方法和系統，其更好地區分正常健康細胞與患 細胞增殖性疾病的細胞(下文稱為"靶細胞")，并且優選地可以使用非侵入式或最低侵入 式技術來實施。
技術介紹
細胞增殖件疾病 存在數種類型的細胞增殖性疾病。細胞增殖性疾病的實例可包括但不限于癌、細 菌感染、器官移植的免疫排斥應答、實體腫瘤、病毒感染、自身免疫病(例如關節炎、狼瘡、 炎性腸病、舍格倫綜合征(Sjogrenssyndrome)、多發性硬化)或其組合，以及細胞增殖低于 健康細胞的再生障礙性病癥例如再生障礙性貧血。其中，癌癥或許是最為周知的。術語"癌 癥"泛指通常以患病細胞異常增殖為特征的一大類疾病。對所有已知類型癌癥的統一認識 是癌細胞及其后代的遺傳物質中獲得異常。 一旦細胞變為癌性的，它就會超出正常限度地 進行增殖，侵襲并破壞鄰近組織，甚至可以通過稱作"轉移"的過程擴散到遠處解剖部位。 癌癥的這些危及生命的惡性性質使它們區別于生長受自身限制的、不侵襲或轉移的良性腫 瘤。 癌癥對社會的影響不應被夸大。該疾病可影響各年齡段的人，其風險系數隨著年 齡顯著增加。在發達國家它已成為主要死因之一，隨著我們的人口進入老齡化，預計它將成 為對我們社會和經濟的更大威脅。因此，找到針對癌癥的藥物和有效治療已成為并將一直 是生物醫學研究機構的首要任務。 治療方法 現有的針對細胞增殖性疾病例如癌癥的治療包括外科手術、化學療法、放射療法、 免疫療法、單克隆抗體治療和其它一些較不熟知的方法。對治療的選擇通常取決于疾病的 部位和嚴重程度、疾病的階段以及患者對治療的應答。 盡管一些治療僅僅可以試圖控制和減輕疾病的癥狀，但是任何有效治療的最終 目的是完全除去或治愈所有患病細胞而不破壞機體其余部分。對于癌癥來說，盡管外科 手術有時可以實現這一目標，但是癌細胞易于侵襲鄰近組織或通過微轉移(microscopic metastasis)擴散到遠處部位的傾向常常限制該手段的有效性。類似地，目前化學療法的 有效性常受到其對機體其它組織之毒性的限制。放射療法與上述療法具有類似的缺點。已知這些癌癥療法中的大多數(包括放射療法)均會造成DNA損傷，其如果不能在有絲分裂 (細胞增殖過程中的細胞分裂)的關鍵階段進行修復的話，則會導致程序性細胞死亡，即凋 亡。此外，輻射容易損傷健康細胞以及惡性腫瘤細胞。 許多專利描述了對體液(例如血)的離體治療。從患者獲得血液，并用光敏劑處 理該血液，使其暴露于UV輻射，然后再注射進患者體內(即體外光敏治療)。或者，可用光 敏劑體內治療患者，然后從患者體內取出樣品，用UV輻射進行體外處理(離體)，并將經處 理的樣品再注射進患者體內。該方法已知用于生產自身疫苗(autovaccine)。尚未看到 有關用光敏劑處理患者、將患者暴露于能量源并產生自身疫苗作用(其中所有步驟均在體 內進行)的方法。參見WO 03/049801、 U. S. 6， 569， 467 ;U. S. 6， 204， 058 ;U. S. 5， 980， 954 ; U. S. 6， 669， 965 ;U. S. 4， 838， 852 ;U. S. 7， 045， 124和U. S. 6， 849， 058。此外，體外光敏治療的 副作用是公知的，包括惡心、嘔吐、皮膚紅斑、對陽光的超敏性以及繼發性血液惡性腫瘤。研 究人員試圖使用光敏治療試探性地治療患有心臟、肺和腎異體移植排斥、自身免疫病和潰 瘍性結腸炎的患者。 對已知治療方法的考查顯示，這些方法在治療中需要面對的主要難題是如何區分 正常細胞和靶細胞(常常由于產生已知非選擇性攻擊細胞的單線態氧(singlet oxygen) 所導致)，以及需要進行離體過程或者經由高度侵入式操作(例如手術操作)以到達深入對 象體內數厘米處的組織。 U.S.5，829，448描述了使用具有低能級光子的輻照(例如紅外光或近紅外光 (near infrared light, NRI))使得光敏劑(photo agent)的兩光子同時激發。比較補骨 脂素衍生物的單光子激發和兩光子同時激發，其中用光敏劑處理細胞并用NRI或UV照射細 胞。該專利提出，由于低能級輻照比UV照射的吸收和散射程度較低，因而用低能級輻照進 行處理是有利的。然而，已知使用NRI或UV照射僅能穿透數厘米深的組織。因此，任何深 入對象體內的治療必然需要使用離體方法或高度侵入式的技術，以允許輻照源到達目的組 織。 Chen等人，J. Nanosci. and Nanotech. ，6 :1159-1166(2006) ;Kim等人，JACS， 129 : 2669-2675(2007) ;U. S. 2002/0127224以及U. S. 4， 979， 935均描述了在對象體內使用不同 類型的能量活化劑的治療方法。但是，其均具有如下缺點治療依賴于單線態氧的產生，以 產生針對待治療組織的期望作用，并因此在很大程度上不加區分地影響健康細胞和期望被 治療的患病細胞。 美國專利No. 6， 908， 591公開了使用輻照對組織滅菌的方法，用以減少一種或多 種活性生物污染物或病原體的水平，例如病毒、細菌、酵母、霉菌、真菌、孢子、朊病毒或者單 獨或組合地引發傳染性海綿狀腦病的類似因子和/或單細胞或多細胞寄生蟲，從而使該組 織可繼而用于移植以替換動物中的患病和/或其它缺陷組織。該方法可包括利用敏化劑例 如補骨脂素、補骨脂素衍生物或其它光敏劑，以改善輻照的有效性或降低對組織滅菌所必 需的暴露。但是，該方法不適于治療患者，并且沒有間接教導任何用于剌激光敏劑的機制。 美國專利No. 6， 235， 508公開了補骨脂素及其它可光活化分子的抗病毒應用。它 教導了使生物溶液中的病毒和細菌污染物失活的方法。該方法包括將血液與光敏劑和封阻 劑混合，照射該混合物以激活光敏劑，基本上使血液中的污染物失活而沒有破壞紅細胞。所 述封阻劑防止或減少光敏劑的有害副反應，如果不存在封阻劑則有害副反應將會發生。根據該文獻，所述封阻劑的作用方式并非主要在于使任何活性氧物質淬滅。 同樣，美國專利No. 6， 235， 508提出，鹵代光敏劑和封阻劑可能適于在光敏治療和某些增殖性癌癥(尤其是經由光纖光學設備可接近的實體定位腫瘤或表層皮膚癌)的治療中替換8-甲氧基補骨脂素(8-M0P)。然而，該文獻未給出任何用于治療淋巴瘤或任何其它癌癥的具體分子。取而代之地，該文獻提出一種對全血(raw blood)和血槳進行抗病毒光敏治療的方法。 美國專利No. 6， 235， 508教導不使用8-M0P和4' _氨甲基_4，5' ，8-三甲基補骨 脂素(AMT)和許多其它可光活化分子，并認為它們具有某些缺點。其認為熒光光敏劑是優 選的，但是該文獻并未教導如何選擇使用熒光光敏劑的熒光激活或光活化系統。取而代之 地，所述熒光光敏劑被限制為與DNA結合的嵌入劑。該文獻提出，熒光表明此類嵌入劑不太 可能激活氧自由基。因此，該文獻并未公開嵌入劑的任何光活化機制(除了通過UV光直接 進行光活化之外)，然而已提示使用UV光探針或X射線可更深入地穿透組織。沒有提供有 關使用UV光探針或者使用X射線的實例。未教導任何通過X射線照射進行激活的本文檔來自技高網...

【技術保護點】
治療對象中細胞增殖性疾病的方法，包括：　　（１）向所述對象施用能夠在活化時實現預定細胞變化的至少一種可活化藥劑；以及　　（２）向該對象施加來自起始能量源的起始能量，　　其中，所述起始能量能夠完全穿透所述對象，并且其中所施加的起始能量在原位活化所述可活化藥劑，　　從而導致所述預定細胞變化的發生，其中所述預定細胞變化治療所述細胞增殖相關疾病。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：弗雷德里克A博爾克，
申請(專利權)人：免疫之光有限責任公司，
類型：發明
國別省市：US[美國]