【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術涉及本專利技術一般涉及腫瘤疾病的治療方法領域。更具體地說，本專利技術涉及以高輸注速率和高劑量水平靜脈給予苯乙酰谷氨酰胺與苯乙酰異谷氨酰胺、或苯乙酰谷氨酰胺與苯基乙酸鹽、或其鹽或其衍生物的高度濃縮溶液的方法。2．相關領域的描述在近三十年中對生長因子和生長抑制劑的研究表明可能存在與免疫系統(tǒng)互補的人體防護系統(tǒng)。可以將這種癌基因和腫瘤抑制基因表達的分化誘導物和調(diào)節(jié)物的防護系統(tǒng)稱作“生化防護系統(tǒng)”或“BDS”。然而，免疫系統(tǒng)的主要目的是保護身體而抵抗外部的侵害；BDS的主要目的是保護身體而抵抗缺損細胞。人體腫瘤疾病(癌癥、惡性腫瘤和良性腫瘤)是可由BDS抵抗的疾病的實例。可提供BDS成分的一類化合物是天然出現(xiàn)的氨基酸類似物和羧酸類。盡管不受理論束縛，但是天然出現(xiàn)的氨基酸類似物的抗癌保護機理可能是通過減少超甲基化基因的甲基化來誘導分化、接合谷氨酰胺以便抑制癌細胞生長、下調(diào)癌基因諸如網(wǎng)狀激活系統(tǒng)(ras)或上調(diào)諸如GSTP1和GSTM1這樣的解毒基因和諸如p53這樣的腫瘤抑制基因、成視網(wǎng)膜細胞瘤基因和神經(jīng)纖維瘤1型基因。不管具體的作用機理如何，公知天然出現(xiàn)的氨基酸類似物可誘導異常細胞進行終末分化并通過程序性細胞死亡而死亡。不同于與化療和放射療法相關的壞死，染色細胞逐步被消除并被正常細胞所取代，從而導致愈合和功能重建。對下文一般稱作“抗癌肽類”的天然出現(xiàn)的作為潛在抗癌劑的氨基酸類似物的研究開始于1967年，其中在癌癥患者的血清肽內(nèi)含物中觀察到了明顯缺陷。在八十年代中，由Burzynski在美國專利4,470,970中教導了從人尿中分離抗癌肽類級分和這些級分在腫瘤人...
【技術保護點】
一種藥物組合物，它包括： 一種通式Ⅰ的化合物： ＊＊＊ 其中Ｒ和Ｒ↓［１］獨立地選自Ｈ、低級烷氧基（Ｃ↓［１－６］）和低級烷基（Ｃ↓［１－６］）組成的組；Ｒ↓［２］選自下列通式Ⅱ： ＊＊＊ 其中Ｘ是鹵素、低級烷基（Ｃ↓［１－６］）、低級烷氧基（Ｃ↓［１－６］）、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、芳基（Ｃ↓［６－１２］）、取代芳基或羥基且ｎ為０、１、２、３或４；Ｍ是氫、成鹽陽離子、烷基（Ｃ↓［１－６］）、環(huán)烷基或芳基（Ｃ↓［６－１２］）；且ｎ為０－５； 以及 一種通式Ⅲ的化合物： ＊＊＊ 其中Ｒ和Ｒ↓［１］獨立地選自Ｈ、低級烷氧基（Ｃ↓［１－６］）和低級烷基（Ｃ↓［１－６］）組成的組；Ｒ↓［２］選自通式Ⅱ。
【技術特征摘要】
US 1998-7-23 09/1215671．一種藥物組合物，它包括一種通式Ⅰ的化合物 其中R和R1獨立地選自H、低級烷氧基(C1-6)和低級烷基(C1-6)組成的組；R2選自下列通式Ⅱ 其中X是鹵素、低級烷基(C1-6)、低級烷氧基(C1-6)、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、芳基(C6-12)、取代芳基或羥基且n為0、1、2、3或4；M是氫、成鹽陽離子、烷基(C1-6)、環(huán)烷基或芳基(C6-12)；且n為0-5；以及一種通式Ⅲ的化合物 其中R和R1獨立地選自H、低級烷氧基(C1-6)和低級烷基(C1-6)組成的組；R2選自通式Ⅱ。2．權利要求1的藥物組合物，其中在通式Ⅰ的化合物中，M是氫或鈉；n是0；R是H或C3H7；R1選自H、CH3、CH3-O-、C2H5和C3H7組成的組；R2選自通式Ⅱ，其中X是Cl、F或OH；且在通式Ⅲ的化合物中，M是氫或鈉；n是0；R選自H和C3H7組成的組；R1選自H、CH3、CH3-O-、C2H5和C3H7組成的組；R2選自通式Ⅱ，其中X是是Cl、F或OH。3．權利要求1的藥物組合物，其中所述的通式Ⅰ的化合物是苯乙酰谷氨酰胺或其藥物上可接受的鹽；且通式Ⅲ的化合物是苯乙酰異谷氨酰胺或其藥物上可接受的鹽。4．權利要求3的藥物組合物，進一步包括足以形成苯乙酰谷氨酰胺與苯乙酰異谷氨酰胺的水溶液的水，其中苯乙酰谷氨酰胺與苯乙酰異谷氨酰胺的混合濃度約為200mg/mL-約350mg/mL。5．權利要求4的藥物組合物，其中所述的混合濃度約為300mg/mL。6．權利要求1的藥物組合物，其中所述的通式Ⅰ的化合物與所述的通式Ⅲ的化合物的重量比約為4∶1。7．一種藥物組合物，它包括一種通式Ⅳ的化合物 其中R和R1獨立地選自H、低級烷氧基(C1-6)和低級烷基(C1-6)組成的組；R2選自下列通式Ⅱ 其中X是鹵素、低級烷基(C1-6)、低級烷氧基(C1-6)、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、芳基(C6-12)、取代芳基或羥基且n為0、1、2、3或4；M是氫、成鹽陽離子、烷基(C1-6)、環(huán)烷基或芳基(C6-12)；且n為0-5；以及一種通式Ⅰ的化合物 其中R和R1獨立地選自H、低級烷氧基(C1-6)和低級烷基(C1-6)組成的組；R2選自通式Ⅱ；其中通式Ⅳ的化合物與通式Ⅰ的化合物的重量比約為4∶1；以及足以形成通式Ⅳ的化合物與通式Ⅰ的化合物的水溶液的水，其中通式Ⅳ的化合物與通式Ⅰ的化合物的混合濃度約為70mg/mL-約150mg/mL。8．權利要求7的藥物組合物，其中在通式Ⅳ的化合物中，M是氫或鈉；n是0；R是H或C3H7；R1選自H、CH3、CH3-O-、C2H5和C3H7組成的組；R2選自通式Ⅱ，其中X是Cl、F或OH；且在通式Ⅰ的化合物中，M是氫或鈉；n是0；R是H或C3H7；R1選自H、CH3、CH3-O-、C2H5和C3H7組成的組；R2選自通式Ⅱ，其中X是是Cl、F或OH。9．權利要求7的藥物組合物，其中所述的通式Ⅳ的化合物是苯乙酸或其藥物上可接受的鹽；且所述的通式Ⅰ的化合物是苯乙酰谷氨酰胺或其藥物上可接受的鹽。10．權利要求9的藥物組合物，其中所述的混合濃度約為80mg/mL。11．一種藥物組合物，它包括一種通式Ⅳ的化合物 其中R和R1獨立地選自H、低級烷氧基(C1-6)和低級烷基(C1-6)組成的組；R2選自下列通式Ⅱ 其中X是鹵素、低級烷基(C1-6)、低級烷氧基(C1-6)、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、芳基(C6-12)、取代芳基或羥基且n為0、1、2、3或4；M是氫、成鹽陽離子、烷基(C1-6)、環(huán)烷基或芳基(C6-12)；且n為0-5；以及一種通式Ⅲ的化合物 其中R和R1獨立地選自H、低級烷氧基(C1-6)和低級烷基(C1-6)組成的組；R2選自通式Ⅱ。12．權利要求11的藥物組合物，其中在通式Ⅳ的化合物中，M是氫或鈉；n是0；R是H或C3H7；R1選自H、CH3、CH3-O-、C2H5和C3H7組成的組；R2選自通式Ⅱ，其中X是Cl、F或OH；且在通式Ⅲ的化合物中，M是氫或鈉；n是0；R是H或C3H7；R1選自H、CH3、CH3-O-、C2H5和C3H7組成的組；R2選自通式Ⅱ，其中X是Cl、F或OH。13．權利要求11的藥物組合物，其中所述的通式Ⅳ的化合物是苯乙酸或其藥物上可接受的鹽；且所述的通式Ⅲ的化合物是苯乙酰異谷氨酰胺或其藥物上可接受的鹽。14．權利要求13的藥物組合物，其中所述的混合濃度約為80mg/mL。15．權利要求11的藥物組合物，其中所述的通式Ⅳ的化合物與所述的通式Ⅲ的化合物的重量比為4∶1。16．權利要求11的藥物組合物，進一步包括足以形成通式Ⅳ的化合物與通式Ⅲ的化合物的水溶液的水，其中通式Ⅳ的化合物與通式Ⅲ的化合物的混合濃度約為70mg/mL-約150mg/mL。17．一種藥物組合物，它包括一種通式Ⅰ的化合物 其中R和R1獨立地選自H、低級烷氧基(C1-6)和低級烷基(C1-6)組成的組；R2選自下列通式Ⅱ 其中X是鹵素、低級烷基(C1-6)、低級烷氧基(C1-6)、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、芳基(C6-12)、取代芳基或羥基且n為0、1、2、3或4；M是氫、成鹽陽離子、烷基(C1-6)、環(huán)烷基或芳基(C6-12)；且n為0-5；所述的通式Ⅰ的化合物是外消旋混合物、L或R旋光異構體或其混合物；以及一種藥物上可接受的稀釋劑。18．權利要求17的藥物組合物，其中在通式Ⅰ的化合物中，M是氫或鈉；n是0；R是H或C3H7；R1選自H、CH3、CH3-O-、C2H5和C3H7組成的組；R2選自通式Ⅱ，其中X是Cl、F或OH。19．權利要求17的藥物組合物，其中是的通式Ⅰ的化合物是苯乙酰谷氨酰胺或其藥物上可接受的鹽。20．權利要求17的藥物組合物，進一步包括足以形成約200mg/mL-約350mg/mL濃度范圍的苯乙酰谷氨酰胺水溶液的水。21．一種藥物組合物，它包括一種通式Ⅲ的化合物 其中R和R1獨立地選自H、低級烷氧基(C1-6)和低級烷基(C1-6)組成的組；R2選自下列通式Ⅱ 其中X是鹵素、低級烷基(C1-6)、低級烷氧基(C1-6)、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、芳基(C6-12)、取代芳基或羥基且n為0、1、2、3或4；M是氫、成鹽陽離子、烷基(C1-6)、環(huán)烷基或芳基(C6-12)；且n為0-5；所述的通式Ⅰ的化合物是外消旋混合物、L或R旋光異構體或其混合物；以及一種藥物上可接受的稀釋劑。22．權利要求21的藥物組合物，其中在通式Ⅲ的化合物中，M是氫或鈉；n是0；R是H或C3H7；R1選自H、CH3、CH3-O-、C2H5和C3H7組成的組；R2選自通式Ⅱ，其中X是Cl、F或OH。23．權利要求21的藥物組合物，其中所述的通式Ⅲ的化合物是苯乙酰異谷氨酰胺或其藥物上可接受的鹽。24．權利要求21的藥物組合物，進一步包括足以形成約200mg/mL-約350mg/mL濃度范圍的苯乙酰異谷氨酰胺水溶液的水。25．一種治療腫瘤疾病的方法，該方法包括以約100mL/小時-約400mL/小時的輸注速率對患者給予一種藥物組合物的步驟，所述的藥物組合物包括下列化合物的水溶液通式Ⅰ的化合物 其中R和R1獨立地選自H、低級烷氧基(C1-6)和低級烷基(C1-6)組成的組；R2選自下列通式Ⅱ 其中X是鹵素、低級烷基(C1-6)、低級烷氧基(C1-6)、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、芳基(C6-12)、取代芳基或羥基且n為0、1、2、3或4；M是氫、成鹽陽離子、烷基(C1-6)、環(huán)烷基或芳基(C6-12)；且n為0-5；以及通式Ⅲ的化合物 其中R和R1獨立地選自H、低級烷氧基(C1-6)和低級烷基(C1-6)組成的組；R2選自通式Ⅱ；其中通式Ⅰ的化合物與通式Ⅲ的化合物的重量比為4∶1且通式Ⅰ的化合物與通式Ⅲ的化合物的混合濃度約為200mg/mL-約350mg/mL。26．權利要求25的方法，其中所述的輸注速率約為250mL/小時-約300mL/小時且該方法進一步包括進行通常足以達到約0.6g/kg/天-約25g/kg/天的劑量水平的給藥步驟。27．權利要求26的方法，其中所述的劑量水平約為5.0g/kg/天-約12.0g/kg/天。28．一種治療腫瘤疾病的方法，該方法包括以約100mL/小時-約400mL/小時的輸注速率對患者給予一種藥物組合物的步驟，所述的藥物組合物包括下列化合物的水溶液通式Ⅳ的化合物 其中R和R1獨立地選自H、低級烷氧基(C1-6)和低級烷基(C1...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：斯坦尼斯勞R伯辛斯基，
申請(專利權)人：斯坦尼斯勞R伯辛斯基，
類型：發(fā)明
國別省市：US[美國]
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