抑制血小板衍生生長(zhǎng)因子和/或p561ck酪氨酸激酶的喹啉和喹喔啉化合物制造技術(shù)

本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)涉及能抑制血小板衍生生長(zhǎng)因子或ｐ５６↑［ｌｃｋ］酷氨酸激酶活性的喹啉／喹喔啉化合物，包含這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物在治療患有或易患與細(xì)胞分化，增殖，胞外基質(zhì)生成，介質(zhì)釋放和／或Ｔ細(xì)胞激活和增殖有關(guān)的不適／疾病的患者方面的應(yīng)用。（*該技術(shù)在2018年保護(hù)過(guò)期，可自由使用*）

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
抑制血小板衍生生長(zhǎng)因子和/或p56的制作方法
技術(shù)介紹
1.專(zhuān)利
本專(zhuān)利技術(shù)涉及應(yīng)用喹啉/喹喔啉化合物抑制細(xì)胞增殖和/或細(xì)胞基質(zhì)生成和/或細(xì)胞移動(dòng)(趨化作用)和/或T細(xì)胞激活和增殖的方法，其中所用化合物是有效的蛋白酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通過(guò)包括細(xì)胞-細(xì)胞接觸或細(xì)胞-基質(zhì)接觸或胞外受體-底物接觸在內(nèi)的相互作用系統(tǒng)介導(dǎo)。胞外信號(hào)通常經(jīng)過(guò)酪氨酸激酶介導(dǎo)的磷酸化事件傳遞到細(xì)胞的其它部分，其中磷酸化事件能夠影響與細(xì)胞膜結(jié)合的信號(hào)傳導(dǎo)復(fù)合物下游的底物蛋白。一組特異性的受體-酶如胰島素受體、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGF-R)或血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGF-R)是參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的酪氨酸激酶的實(shí)例。對(duì)于含酪氨酸殘基的底物蛋白質(zhì)的有效酶-介導(dǎo)磷酸化，需要酶的自磷酸化作用。已知這些底物會(huì)負(fù)責(zé)多種細(xì)胞事件，舉幾個(gè)例子來(lái)講，包括細(xì)胞增殖、細(xì)胞基質(zhì)生成、細(xì)胞遷移和編程性細(xì)胞死亡。據(jù)認(rèn)為，許多疾病狀態(tài)是由細(xì)胞不受控制的繁殖或基質(zhì)的過(guò)度生成或調(diào)控不良的編程性細(xì)胞死亡所致。這些疾病狀態(tài)涉及多種類(lèi)型細(xì)胞，且包括這樣一些病癥，如白血病、癌癥、惡性膠質(zhì)瘤、牛皮癬、炎癥性疾病、骨病、纖維變性病、動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈、股動(dòng)脈、腎動(dòng)脈血管成形術(shù)后的再狹窄或纖維增生性疾病如關(guān)節(jié)炎，肺、腎和肝纖維性變性。此外，冠狀動(dòng)脈分流術(shù)所致的非控性細(xì)胞增殖性疾病。據(jù)信，抑制酪氨酸激酶活性對(duì)細(xì)胞不受控制的繁殖或基質(zhì)的過(guò)度生成或難以調(diào)控的編程性細(xì)胞死亡的控制非常有效。同樣還已知某些酪氨酸酶抑制劑能夠與多于一種類(lèi)型的酪氨酸激酶相互作用。一些酪氨酸激酶是維持人體正常功能所必需的。例如，在大多數(shù)正常情況下并不希望抑制胰島素的作用。因此，對(duì)于以細(xì)胞增殖和/或細(xì)胞基質(zhì)生成和/或細(xì)胞移動(dòng)(趨化作用)為特征的疾病(如再狹窄)的選擇性治療，能夠以低于有效抑制胰島素受體激酶所需濃度抑制PDGF-R酪氨酸激酶活性的化合物提供了一種有價(jià)值的藥劑。本專(zhuān)利技術(shù)涉及調(diào)整和/或抑制細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞增殖、胞外基質(zhì)生成、趨化作用的方法，還涉及控制異常細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞炎癥性應(yīng)答的方法。更具體講，本專(zhuān)利技術(shù)涉及取代喹喔啉化合物的用途，通過(guò)有效地抑制血小板衍生生長(zhǎng)因子-受體(PDGF-R)酪氨酸激酶活性和/或Lck酪氨酸激酶活性，這些化合物對(duì)分化、增殖或介質(zhì)釋放具有選擇性抑制作用。2.報(bào)道進(jìn)展大量文獻(xiàn)報(bào)道中都介紹了對(duì)酪氨酸激酶受體酶(如EGF-R或PDGF-R)或非受體胞質(zhì)酪氨酸激酶(如v-abl， p56lck或c-src)具有選擇性的酪氨酸激酶抑制劑。最近，Spada和Myers(Exp.Opin.Ther.Patents 1995，5(8)，805)以及Bridges(Exp.Opin.Ther.Patents 1995，5(12)，1245)在他們的綜述中分別概述了有關(guān)酪氨酸激酶抑制劑和EGF-R選擇性抑制劑的文獻(xiàn)。另外，Law和Lydon也概述了酪氨酸激酶抑制劑的抗癌效力(新興藥物改良藥物的開(kāi)發(fā)(Emerging DrugsThe Prospect For Improved Medicines)1996，241-260)。已知的PRGF-R酪氨酸激酶活性抑制劑包括Maguire等(藥物化學(xué)雜志(J.Med.Chem.)1994，37，2129)和Dolle等(藥物化學(xué)雜志1994，37，2627)報(bào)道的喹啉基抑制劑。近來(lái)Traxler等(EP 564409)、Zimmerman，J.；和Traxler，P.等(生物有機(jī)與藥物化學(xué)通訊(Biorg.&Med.Chem.Lett.) 1996，6(11)，1221-1226)以及Buchdunger，E.等(Proc.Nat.Acad.Sci.1995，92，2558)都報(bào)道了一類(lèi)苯基氨基-嘧啶-基抑制劑。盡管在此領(lǐng)域中取得了這些進(jìn)展，但由這些種類(lèi)化合物制成的藥劑還沒(méi)有被批準(zhǔn)用于治療人類(lèi)增殖疾病。再狹窄的多因素疾病與PDGF和PDGF-R之間的相關(guān)性在許多科學(xué)文獻(xiàn)中早已確認(rèn)。然而，近年來(lái)有關(guān)肺纖維變性疾病(Antoniades，H.N.等，臨床研究雜志(J.Clin Invest.)，1990，86，1055)、腎和肝臟的纖維變性疾病(Peterson，T.C.肝臟學(xué)(Hepatology)，1993，17，486)的研究進(jìn)展也說(shuō)明PDGF和PDGF-R起一定作用。例如，如Shultz等(美國(guó)生理學(xué)雜志(Am.J.Physiol)，1988，255，F(xiàn)674)和Floege等(臨床和實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)(Clin.Exp.Immun.)1991，86，334)所述，腎小球性腎炎是腎衰竭的主要病因，并且已確定PDGF是腎小球系膜細(xì)胞體外的有效促分裂原。Thornton，S.C.等(臨床和實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)，1991，86，79)報(bào)道了TNFα-和PDGF(由類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人提供)是參與滑液細(xì)胞的增殖的主要細(xì)胞因子。此外，已經(jīng)識(shí)別出一些特殊腫瘤細(xì)胞種類(lèi)(參見(jiàn)Silver，B.J.生物因子(BioFactors)，1992，3，217)，如成膠質(zhì)細(xì)胞瘤和卡波濟(jì)氏肉瘤，它們過(guò)度表達(dá)PDGF蛋白或其受體，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞通過(guò)自分泌或旁分泌機(jī)制失控生長(zhǎng)。因此，可以預(yù)料，PDGF酪氨酸激酶抑制劑可用于治療各種表面上看來(lái)不相關(guān)但在病因?qū)W上都與PDGF和/或PDGF-R有關(guān)的人類(lèi)疾病。Hanke等(炎癥研究(Inflamm.Res.)，1995，44，357)和Bolen與Brugge(免疫學(xué)年度綜述(Ann.Rev.Immunol.)，1997，15，371)都評(píng)述了不同非受體型酪氨酸激酶如p56lck(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“Lck”)在涉及T細(xì)胞激活和增殖的炎癥相關(guān)病癥中的作用。這些炎癥性疾病包括變應(yīng)性、自身免疫病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和移植排斥。最近，另一篇綜述概述了包括具有Lck抑制活性的化合物在內(nèi)的各類(lèi)酪氨酸激酶抑制劑(Groundwater等，藥物化學(xué)進(jìn)展(Progress inMedicinal Chemistry)，1996，33，233)。Lck酪氨酸激酶活性抑制劑包括一些天然產(chǎn)物，它們通常為非選擇性的酪氨酸激酶抑制劑，如星形孢菌素、金雀異黃素、某些黃酮類(lèi)和制表菌素。近來(lái)還報(bào)道了虎刺醇是Lck的低納摩爾抑制劑(Faltynek等，生物化學(xué)(Biochemistry)，1995，34，12404)。合成Lck抑制劑的實(shí)例包括一系列二羥基-異喹啉抑制劑，據(jù)報(bào)道它們具有低微摩爾至亞微摩爾活性(Burke等，藥物化學(xué)雜志，1993，36，425)；和活性較低的喹啉衍生物(Lck的IC50為610微摩爾)。研究人員還公開(kāi)了一系列在微摩爾-亞微摩爾低濃度范圍內(nèi)能抑制Lck的4-取代喹唑啉化合物(Myers等，WO95/15758和Myers等，生物有機(jī)和藥物化學(xué)通訊(Bioorg.Med.Chem.Lett.)，1997，7，417)。輝端的科研人員(Hanke等，生物化學(xué)雜志(J.Biol.Chem.)1996，271，695)公開(kāi)了兩種分別稱(chēng)作PP1和PP2的特異性吡唑并嘧啶抑制劑，它們對(duì)Lck和Fyn(另一種Src族激酶)具有低至納摩爾級(jí)的功效。關(guān)于喹啉或喹喔啉基化合物，還沒(méi)有報(bào)道過(guò)這一方面的Lck抑制劑。因此，可以預(yù)料，抑制Lck酪氨酸激酶活性的喹啉本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
式Ⅰ化合物或其Ｎ－氧化物、其水合物、其溶劑化物、其前藥或其可藥用鹽：＊＊＊ （Ⅰ）其中：Ｘ為Ｌ↓［１］或Ｌ↓［２］Ｚ↓［２］；Ｌ↓［１］為（ＣＲ↓［３ａ］Ｒ↓［３ｂ］）↓［ｒ］或（ＣＲ↓［３ａ］Ｒ↓［３ｂ］）↓［ｍ］－Ｚ↓［ ３］－（ＣＲ↓［３′ａ］Ｒ↓［３′ｂ］）↓［ｎ］；Ｌ↓［２］為（ＣＲ↓［３ａ］Ｒ↓［３ｂ］）↓［ｐ］－Ｚ↓［４］－（ＣＲ↓［３′ａ］Ｒ↓［３′ｂ］）↓［ｑ］或亞乙烯基；Ｚ↓［１］為ＣＨ或Ｎ；Ｚ↓［２］為任選取代的環(huán)烷基，任選取代 的環(huán)烯基，任選取代的雜環(huán)基或任選取代的雜環(huán)烯基；Ｚ↓［３］為Ｏ，ＮＲ↓［４］，Ｓ，ＳＯ或ＳＯ↓［２］；Ｚ↓［４］為Ｏ，ＮＲ↓［４］，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ↓［２］或價(jià)鍵；ｍ為０或１；ｎ為２或３，且ｎ＋ｍ＝２或３；ｐ和ｑ獨(dú)立地為０ ，１，２，３或４，并且當(dāng)Ｚ↓［４］為價(jià)鍵時(shí)，ｐ＋ｑ＝０，１，２，３或４，而當(dāng)Ｚ↓［４］不為價(jià)鍵時(shí)，則ｐ＋ｑ＝０，１，２或３；ｒ?yàn)椋玻郴颍矗唬摇郏保幔莺停摇郏保猓莳?dú)立地為任選取代的烷基，任選取代的芳基，任選取代的雜芳基，羥基，酰 氧基，任選取代的烷氧基，任選取代的環(huán)烷氧基，任選取代的雜環(huán)氧基，任選取代的雜環(huán)羰氧基，任選取代的芳氧基，任選取代的雜芳氧基，氰基，Ｒ↓［５］Ｒ↓［６］Ｎ－或酰基Ｒ↓［５］Ｎ－，或者Ｒ↓［１ａ］和Ｒ↓［１ｂ］之一為氫或鹵素，而另一個(gè)為任選取代的烷基，任選取代的芳基，任選取代的雜芳基，羥基，酰氧基，任選取代的烷氧基，任選取代的環(huán)烷氧基，任選取代的雜環(huán)氧基，任選取代的雜環(huán)羰氧基，任選取代的芳氧基，任選取代的雜芳氧基，氰基，Ｒ↓［５］Ｒ↓［６］Ｎ－或酰基Ｒ↓［５］Ｎ－；Ｒ↓［１ｃ ］為氫，任選取代的烷基，任選取代的芳基，任選取代的雜芳基，羥基，酰氧基，任選取代的烷氧基，任選取代的環(huán)烷氧基，任選取代的雜環(huán)氧基，任選取代的芳氧基，任選取代的雜芳氧基，鹵素，氰基，Ｒ↓［５］Ｒ↓［６］Ｎ－或酰基Ｒ↓［５］Ｎ－；Ｒ↓［３ａ ］，Ｒ↓［３ｂ］，Ｒ↓［３′ａ］和Ｒ↓［３′ｂ］獨(dú)立地為氫或烷基；Ｒ↓［４］為氫，烷基或酰基；和Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］獨(dú)立地為氫或烷基，或者Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］與它們所連接的氮原子一起形成氮雜雜環(huán)基。...

【技術(shù)特征摘要】
US 1997-5-28 8/864,455;US 1997-11-18 8/972,6141.式I化合物或其N(xiāo)-氧化物、其水合物、其溶劑化物、其前藥或其可藥用鹽其中X為L(zhǎng)1或L2Z2；L1為(CR3aR3b)r或(CR3aR3b)m-Z3-(CR3′aR3′b)n；L2為(CR3aR3b)p-Z4-(CR3′aR3′b)q或亞乙烯基；Z1為CH或N；Z2為任選取代的環(huán)烷基，任選取代的環(huán)烯基，任選取代的雜環(huán)基或任選取代的雜環(huán)烯基；Z3為O，NR4，S，SO或SO2；Z4為O，NR4，S，SO，SO2或價(jià)鍵；m為0或1；n為2或3，且n+m＝2或3；p和q獨(dú)立地為0，1，2，3或4，并且當(dāng)Z4為價(jià)鍵時(shí)，p+q＝0，1，2，3或4，而當(dāng)Z4不為價(jià)鍵時(shí)，則p+q＝0，1，2或3；r為2，3或4；R1a和R1b獨(dú)立地為任選取代的烷基，任選取代的芳基，任選取代的雜芳基，羥基，酰氧基，任選取代的烷氧基，任選取代的環(huán)烷氧基，任選取代的雜環(huán)氧基，任選取代的雜環(huán)羰氧基，任選取代的芳氧基，任選取代的雜芳氧基，氰基，R5R6N-或酰基R5N-，或者R1a和R1b之一為氫或鹵素，而另一個(gè)為任選取代的烷基，任選取代的芳基，任選取代的雜芳基，羥基，酰氧基，任選取代的烷氧基，任選取代的環(huán)烷氧基，任選取代的雜環(huán)氧基，任選取代的雜環(huán)羰氧基，任選取代的芳氧基，任選取代的雜芳氧基，氰基，R5R6N-或酰基R5N-；R1c為氫，任選取代的烷基，任選取代的芳基，任選取代的雜芳基，羥基，酰氧基，任選取代的烷氧基，任選取代的環(huán)烷氧基，任選取代的雜環(huán)氧基，任選取代的芳氧基，任選取代的雜芳氧基，鹵素，氰基，R5R6N-或酰基R5N-；R3a，R3b，R3′a和R3′b獨(dú)立地為氫或烷基；R4為氫，烷基或酰基；和R5和R6獨(dú)立地為氫或烷基，或者R5和R6與它們所連接的氮原子一起形成氮雜雜環(huán)基。2.權(quán)利要求1的化合物或其N(xiāo)-氧化物、其水合物、其溶劑化物，其前藥、或其可藥用鹽，其中L1為(CR3aR3b)m-Z3-(CR3′aR3′b)n；L2為(CR3aR3b)p-Z4-(CR3′aR3′b)q；Z2為任選取代的環(huán)烷基，任選取代的環(huán)烯基或任選取代的雜環(huán)基；Z4為O和NR4；m為0；n為2或3，p+q＝0或1；R1a和R1b獨(dú)立地為任選取代的烷基，任選取代的烷氧基，任選取代的環(huán)烷氧基，任選取代的雜環(huán)氧基或R5R6N-，或者R1a和R1b之一為氫或鹵素，而另一個(gè)為任選取代的烷基，任選取代的烷氧基，任選取代的環(huán)烷氧基，任選取代的雜環(huán)氧基或R5R6N-；R1c為氫，任選取代的烷基或任選取代的烷氧基；R3a，R3b，R3′a和R3′b獨(dú)立地為氫或低級(jí)烷基；R4為氫；和R5和R6與它們所連接的氮原子一起形成氮雜雜環(huán)基。3.權(quán)利要求1的化合物，或其N(xiāo)-氧化物、其水合物、其溶劑化物、其前藥、或其可藥用鹽，其中X為L(zhǎng)2Z2；L2為(CR3aR3b)p-Z4-(CR3′aR3′b)q；Z2任選取代的環(huán)烷基或任選取代的環(huán)烯基；Z3為O和NR4；p為0；q為0或1；R1a和R1b獨(dú)立地為任選取代的烷基，任選取代的烷氧基，任選取代的環(huán)烷氧基或任選取代的雜環(huán)氧基，或者R1a和R1b之一為氫或鹵素，R1c為氫；R3′a和R3′b獨(dú)立地為氫；和R4為氫。4.權(quán)利要求1的化合物，其中L1為低級(jí)烷基。5.權(quán)利要求1的化合物，其中Z1為CH。6.權(quán)利要求1的化合物，其中Z1為N。7.權(quán)利要求1的化合物，其中Z2為任選取代的環(huán)烷基。8.權(quán)利要求1的化合物，其中Z2為烷基取代的單環(huán)環(huán)烷基。9.權(quán)利要求1的化合物，其中Z2為甲基環(huán)戊基或甲基環(huán)己基。10.權(quán)利要求1的化合物，其中Z2為多環(huán)環(huán)烷基。11.權(quán)利要求1的化合物，其中Z2為[2.2.1]二環(huán)庚基(降冰片基)或[2.2.1]二環(huán)辛基。12.權(quán)利要求1的化合物，其中Z2為任選取代的環(huán)烯基。13.權(quán)利要求1的化合物，其中Z2為環(huán)戊烯基和環(huán)己烯基。14.權(quán)利要求1的化合物，其中Z2為[2.2.1]二環(huán)庚烯基(降冰片烯基)或[2.2.2]二環(huán)辛烯基。15.權(quán)利要求1的化合物，其中p和q均為0。16.權(quán)利要求1的化合物，其中p+q＝1。17.權(quán)利要求1的化合物，其中Z4為O。18.權(quán)利要求1的化合物，其中Z4為O，且p和q均為0。19.權(quán)利要求1的化合物，其中Z4為O，且p+q＝1。20.權(quán)利要求1的化合物，其中Z4為NR4。21.權(quán)利要求1的化合物，其中Z4為NR4，且p和q均為0。22.權(quán)利要求1的化合物，其中Z4為NR4，且m+n＝1。23.權(quán)利要求1的化合物，其中Z4為S。24.權(quán)利要求1的化合物，其中Z4為S，且p和q均為0。25.權(quán)利要求1的化合物，其中Z4為S，且p+q＝1。26.權(quán)利要求1的化合物，其中R1a和R1b獨(dú)立地為羥基任選取代的低級(jí)烷基，羥基，低級(jí)烷氧基，環(huán)烷氧基，雜環(huán)氧基，或者R1a和R1b之一為氫或鹵素。27.權(quán)利要求1的化合物，其中R1a和R1b獨(dú)立地為雜環(huán)基羰氧基或任選取代的低級(jí)烷氧基。28.權(quán)利要求1的化合物，其中低級(jí)烷氧基為甲氧基或乙氧基。29.權(quán)利要求1的化合物，其中R1a和R1b為低級(jí)烷基。30.權(quán)利要求1的化合物，其中低級(jí)烷基為甲基或乙基。31.權(quán)利要求1的化合物，其中R1a和R1b之一為低級(jí)烷氧基，而R1a和R1b中的另一個(gè)為鹵素。32.權(quán)利要求1的化合物，其中低級(jí)烷氧基為甲氧基或乙氧基，且鹵素為氯或溴。33.權(quán)利要求1的化合物，其中R1a和R1b之一為低級(jí)烷基，而R1a和R1b中的另一個(gè)為低級(jí)烷氧基。34.權(quán)利要求1的化合物，其中低級(jí)烷氧基為甲氧基或乙氧基，且低級(jí)烷基為甲基或乙基。35.權(quán)利要求1的化合物，其中R1a和R1b之一為低級(jí)烷氧基，而R1a和R1b中的另一個(gè)為環(huán)烷氧基。36.權(quán)利要求1的化合物，其中低級(jí)烷氧基為甲氧基或乙氧基，且環(huán)烷氧基為環(huán)戊氧基或環(huán)己氧基。37.權(quán)利要求1的化合物，其中R1a和R1b之一為氫，而R1a和R1b中的另一個(gè)為低級(jí)烷氧基，環(huán)烷氧基或雜環(huán)氧基。38.權(quán)利要求37的化合物，其中的低級(jí)烷氧基為甲氧基或乙氧基。39.權(quán)利要求37的化合物，其中的環(huán)烷氧基為環(huán)戊氧基或環(huán)己氧基。40.權(quán)利要求37的化合物，其中的雜環(huán)氧基為呋喃氧基。41.權(quán)利要求1的化合物，其中R1c為氫，低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基。42.權(quán)利要求41的化合物，其中的低級(jí)烷氧基為甲氧基或乙氧基。43.權(quán)利要求1的化合物，其中R1a和R1b為任選被烷氧基，雜環(huán)基，羧基，烷氧羰基或氨基甲酰基取代的低級(jí)烷氧基。44.權(quán)利要求1的化合物，其中R1a和R1b之一為未取代的低級(jí)烷氧基，而R1a和R1b中的另一個(gè)為被烷氧基、雜環(huán)基、羧基、烷氧羰基或氨基甲酰基取代的低級(jí)烷氧基。45.權(quán)利要求1的化合物，其中R1a和R1b之一為甲氧基，而R1a和R1b中的另一個(gè)為[1，4′]-聯(lián)哌啶-1′-基羰氧基，2-(乙氧基)乙氧基，2-(4-嗎啉基)乙氧基，2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基，羧基甲氧基，甲氧羰基甲氧基，氨基羰基甲氧基，N-甲基氨基羰基甲氧基或N，N-二甲基氨基羰基甲氧基。46.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，所述化合物為3-環(huán)己氧基-6，7-二甲氧基喹啉；2-環(huán)己基氨基-6，7-二甲氧基喹喔啉；外-二環(huán)[2.2.1]庚-2-基-(6-氯-7-甲氧基喹喔啉-2-基)胺；外-二環(huán)[2.2.1]庚-2-基-(7-氯-6-甲氧基喹喔啉-2-基)胺；二環(huán)[2.2.1]庚-2-基-(6，7-二甲基喹喔啉-2-基)胺；2-環(huán)庚基氨基-6，7-二甲氧基喹喔啉；2-環(huán)戊基氨基-6，7-二甲氧基喹喔啉；2-環(huán)己基氨基-6-甲氧基喹喔啉；3-氨基環(huán)己基-6，7-二甲氧基喹啉；(6，7-二甲氧基-喹啉-3-基)-順式-(3-(R)-甲基-環(huán)己基)胺；2-環(huán)己基氨基-6-甲氧基-7-溴-喹喔啉鹽酸鹽；(6，7-二甲氧基喹啉-3-基)-順式/反式-(3-(R)-甲基-環(huán)己基)-胺；(6，7-二甲氧基喹啉-3-基)-反式-(3-(R)-甲基-環(huán)己基)-胺；(6，7-二甲氧基喹啉-3-基)-順式-(3-(R)-甲基-環(huán)己基)-胺；(6，7-二甲氧基喹啉-3-基)-(3-甲基-環(huán)戊基)-胺；環(huán)己-3-烯基-(6，7-二甲氧基喹喔啉-2-基)-胺；2，7-雙-環(huán)己氧基-6-甲氧基-喹喔啉；環(huán)己基-(6，7-二甲氧基喹喔啉-2-基甲基)-胺；(6，7-二甲氧基喹啉-3-基)-異丁基胺；環(huán)己基-(6-甲氧基-7-嗎啉-4-基-喹喔啉-2-基)-胺；(±)-二環(huán)[2.2.1]庚-2-基-(6，7-二甲氧基喹喔啉-2-基)-胺；外-二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-基-(6，7-二甲氧基喹喔啉-2-基)-胺；環(huán)己基-(6，8-二甲基-喹喔啉-2-基)-胺；內(nèi)-二環(huán)[2.2.1]庚-2-基-(6，7-二甲氧基喹喔啉-2-基)-胺；(6，7-二甲氧基喹喔啉-2-基)-(4-甲氧基-環(huán)己基)-胺；外-二環(huán)[2.2.1]庚-2-基-(6-甲氧基喹喔啉-2-基)-胺；外-2-(二環(huán)[2.2.1]庚-2-基氧基)-6，7-二甲氧基喹喔啉；(二環(huán)[2.2.2]辛-2-基氧基)-6，7-二甲氧基-喹喔啉；內(nèi)-2-(二環(huán)[2.2.1]庚-2-基氧基)-6，7-二甲氧基-喹喔啉；外-2-(二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-基氧基)-6，7-二甲氧基喹喔啉；(二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-基氧基)-6，7-二甲氧基喹喔啉；2-環(huán)己氧基-6，7-二甲氧基喹喔啉；2-環(huán)戊硫基-6，7-二甲氧基喹喔啉；6，7-二甲氧基-2-環(huán)戊氧基-喹喔啉；2-環(huán)戊基甲氧基-6，7-二甲氧基喹喔啉；6，7-二甲氧基-2-四氫吡喃-4-氧基-喹喔啉；外，外-6，7-二甲氧基-2-(5，6-環(huán)氧-二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-基氧基)喹喔啉；順式/反式-4-(6，7-二甲氧基喹喔啉-2-基氧基)-環(huán)己烷羧酸；6，7-二甲氧基-2-(4-...

【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：MR邁爾斯，W賀，AP斯帕達(dá)，MP馬圭爾，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：阿溫蒂斯藥物公司，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：US[美國(guó)]