純化還原型輔酶Q* 的方法技術(shù)

本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)的目的是提供通過(guò)適于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的有效方式，純化還原型輔酶Ｑ↓［１０］以生產(chǎn)在食品、功能性營(yíng)養(yǎng)食品、特殊的健康食品、營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑、營(yíng)養(yǎng)品、動(dòng)物藥材、飲料、飼料、化妝品、藥品、藥劑、預(yù)防性藥物等中用作成分的高品質(zhì)產(chǎn)品的方法。本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)涉及純化還原型輔酶Ｑ↓［１０］的方法，包括用水溶性的有機(jī)溶劑或由水溶性的有機(jī)溶劑和水組成的混合溶劑洗滌還原型輔酶Ｑ↓［１０］的晶體和／或油，從而除去水溶性雜質(zhì)，特別是從還原型輔酶Ｑ↓［１０］的晶體和／或油除去還原劑或來(lái)源于還原劑的雜質(zhì)。本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)使經(jīng)操作優(yōu)良的方式便利且有效地純化還原型輔酶Ｑ↓［１０］，以及獲得高品質(zhì)的還原型輔酶Ｑ↓［１０］成為可能。（*該技術(shù)在2024年保護(hù)過(guò)期，可自由使用*）

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來(lái)華專(zhuān)利技術(shù)】
本專(zhuān)利技術(shù)涉及純化還原型輔酶Q10的方法。與氧化型輔酶Q10相比，還原型輔酶Q10顯示高水平的口服可吸收性，并且是在優(yōu)良食品、功能性營(yíng)養(yǎng)食品、特殊的健康食品、營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑、營(yíng)養(yǎng)品、動(dòng)物藥材、飲料、飼料、化妝品、藥品、藥劑、預(yù)防性藥物中用作成分的有用化合物。
技術(shù)介紹
已知可通過(guò)傳統(tǒng)的方式生產(chǎn)輔酶Q10來(lái)制備還原型輔酶Q10，例如通過(guò)合成、發(fā)酵、或從天然產(chǎn)品提取，以及濃縮由色譜法產(chǎn)生的包含還原型輔酶Q10的洗脫物級(jí)分(c.f.JP-A-10-109933)。在上述引用的出版物中也描述了在這種情況下，用在還原型輔酶Q10中以雜質(zhì)形式存在的還原劑，例如硼氫化鈉或連二亞硫酸鈉(硫代硫酸鈉)還原氧化型輔酶Q10后進(jìn)行色譜濃縮，或可通過(guò)將上述的還原劑與存在的高純度等級(jí)的輔酶Q10起反應(yīng)來(lái)制備還原型輔酶Q10。也已知包括利用鋅作為還原劑(Journal of Labelled Compounds，vol.6，1970，66-75)的方法以及包括利用維生素C種類(lèi)(即抗壞血酸或相關(guān)化合物，例如抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、和抗壞血酸硬脂酸酯)作為還原劑的方法(WO 01/52822A1)。然而，不能總是以高純度的狀態(tài)回收以這種方式生產(chǎn)的還原型輔酶Q10。例如，經(jīng)常獲得含有氧化型輔酶Q10和其他雜質(zhì)的低純度晶體、半固體或油的形式。特別地，當(dāng)從包含還原型輔酶Q10的有機(jī)溶劑溶液回收還原型輔酶Q10的晶體時(shí)，很難除去水溶性的雜質(zhì)，特別是用于將氧化型輔酶Q10轉(zhuǎn)化為還原型輔酶Q10的還原劑和/或來(lái)源于該還原劑的雜質(zhì)，因此所獲得的晶體經(jīng)常包含該水溶性的雜質(zhì)，而且是低純度的。專(zhuān)利技術(shù)公開(kāi)考慮到上述狀況，本專(zhuān)利技術(shù)的目的是提供用于除去還原型輔酶Q10中包含的雜質(zhì)，特別是水溶性雜質(zhì)，從而以便利且有效的方式在工業(yè)規(guī)模上生產(chǎn)高品質(zhì)還原型輔酶Q10的純化方法。深入研究的結(jié)果是，本專(zhuān)利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)當(dāng)試圖單獨(dú)利用水除去還原型輔酶Q10中保留的水溶性雜質(zhì)時(shí)，特別是除去還原劑和/或來(lái)源于還原劑的雜質(zhì)時(shí)，并不總是能夠容易地使所述雜質(zhì)的含量降低至痕量級(jí)。也發(fā)現(xiàn)還原型輔酶Q10對(duì)于水顯示極差的潤(rùn)濕特性，因此很難獲得具有優(yōu)良特性的勻漿。然而發(fā)現(xiàn)，可通過(guò)用水溶性的有機(jī)溶劑或由水溶性的有機(jī)溶劑和水組成的混合溶劑洗滌還原型輔酶Q10(晶體或油)而以?xún)?yōu)良的可操作性有效地除去還原型輔酶Q10中保留的水溶性雜質(zhì)，特別是還原劑和/或來(lái)源于此的雜質(zhì)。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在已經(jīng)完成了本專(zhuān)利技術(shù)。因此，本專(zhuān)利技術(shù)提供純化還原型輔酶Q10的方法，包括用水溶性的有機(jī)溶劑或由水溶性的有機(jī)溶劑和水組成的混合溶劑洗滌還原型輔酶Q10的晶體和/或油，從而從還原型輔酶Q10的晶體和/或油除去水溶性雜質(zhì)。根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的方法，可便利且有效地除去還原型輔酶Q10所包含的水溶性雜質(zhì)至痕量級(jí)，并且可獲得晶體或油形式的極高品質(zhì)的還原型輔酶Q10。在純化還原型輔酶Q10的油中，也可能通過(guò)與用于洗滌的溶劑一起冷卻而對(duì)其進(jìn)行結(jié)晶以回收形成的晶體，或通過(guò)在低于其熔點(diǎn)的溫度下將晶種與還原型輔酶Q10的油形式接觸而使還原型輔酶Q10凝固以回收形成的晶體。專(zhuān)利技術(shù)詳述在下文中，更詳細(xì)地描述本專(zhuān)利技術(shù)。根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的純化還原型輔酶Q10的方法是包括用水溶性的有機(jī)溶劑或由水溶性的有機(jī)溶劑和水組成的混合溶劑洗滌還原型輔酶Q10的晶體和/或油的形式，從而從還原型輔酶Q10的晶體和/或油除去水溶性雜質(zhì)的方法。即根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)，用水溶性的有機(jī)溶劑或由水溶性的有機(jī)溶劑和水組成的混合溶劑進(jìn)行洗滌以便利且有效地除去保留在還原型輔酶Q10的晶體和/或油中的水溶性雜質(zhì)，特別是在此后提到的還原劑和/或來(lái)源于還原劑的雜質(zhì)。不特別限制用于實(shí)施本專(zhuān)利技術(shù)的水溶性有機(jī)溶劑，只要其是與水可高度混溶的，包括醇、醚、酮、腈、酰胺、含硫的化合物、脂肪酸等。不特別地限制可用于本專(zhuān)利技術(shù)的醇，其可以是環(huán)狀的或非環(huán)狀的，或飽和或不飽和的。然而優(yōu)選飽和的醇。一般地，可有利地使用包含1至20個(gè)碳原子，優(yōu)選1至12個(gè)碳原子，更優(yōu)選1至6個(gè)碳原子，更優(yōu)選1至3個(gè)碳原子，以及特別優(yōu)選2或3個(gè)碳原子的醇。作為醇的特定實(shí)例，可能提及甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、異丁醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1-丁醇、異戊醇、叔戊基醇、3-甲基-2-丁醇、新戊醇、1-己醇、2-甲基-1-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2-乙基-1-丁醇、1-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、1-辛醇、2-辛醇、2-乙基-1-己醇、1-壬醇、3，5，5-三甲基-1-己醇、1-癸醇、1-十一醇、1-十二烷醇、烯丙醇、炔丙醇、苯甲醇、環(huán)己醇、1-甲基環(huán)己醇、2-甲基環(huán)己醇、3-甲基環(huán)己醇、4-甲基環(huán)己醇、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、2-(甲氧基甲氧基)乙醇、2-異丙氧基乙醇、2-丁氧基乙醇、2-(異戊氧基)乙醇、2-(己氧基)乙醇、糠基醇、1-甲氧基-2-丙醇、1-乙氧基-2-丙醇、1，2-乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、2，3-丁二醇、1，5-戊二醇、2-丁烷-1，4-二醇、2-甲基-2，4-戊二醇、2-乙基-1，3-己二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、聚乙二醇、雙丙甘醇(dipropylene glycol)、聚丙二醇、甘油等。作為一元醇，優(yōu)選的是甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、異丁醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1-丁醇、異戊醇、叔戊基醇、3-甲基-2-丁醇、新戊醇、1-己醇、2-甲基-1-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2-乙基-1-丁醇、1-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、1-辛醇、2-辛醇、2-乙基-1-己醇、1-壬醇、1-癸醇、1-十一醇、1-十二烷醇、苯甲醇、環(huán)己醇、1-甲基環(huán)己醇、2-甲基環(huán)己醇、3-甲基環(huán)己醇、4-甲基環(huán)己醇、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、2-(甲氧基甲氧基)乙醇等。更優(yōu)選的是甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、異丁醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1-丁醇、異戊醇、叔戊基醇、3-甲基-2-丁醇、新戊醇、1-己醇、2-甲基-1-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2-乙基-1-丁醇、環(huán)己醇等。更優(yōu)選的是甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、異丁醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1-丁醇、異戊醇、叔戊醇、3-甲基-2-丁醇、新戊醇等。特別優(yōu)選的是甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、異丁醇、2-甲基-1-丁醇、異戊醇等。進(jìn)一步優(yōu)選的是甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇等，以及最優(yōu)選的是乙醇。作為二元醇，優(yōu)選提及的是1，2-乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、2-丁烷-1，4-二醇、2-甲基-2，4-戊二醇、2-乙基-1，3-己二醇、二甘醇、三甘醇、三乙烯、甘醇、四甘醇、聚乙二醇、雙丙甘醇、聚丙二醇等，以及最優(yōu)選的是1，2-丙二醇和聚乙二醇。作為三元醇，甘油是可優(yōu)選使用的。不特別地限制醚，其可以是環(huán)狀或非環(huán)狀的，或飽和或不飽和的。但是通常，飽和的醚是優(yōu)選使用的。一般地，使用含有3至20個(gè)碳原子，優(yōu)選4至12個(gè)碳原子以及更優(yōu)選4至8個(gè)碳原子的醚。作為特定的實(shí)例，可能提及例如，二乙醚、甲基叔丁基醚、二丙醚二異丙醚、二丁醚、二己基醚、乙本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種純化還原型輔酶Ｑ↓［１０］的方法，包括用水溶性的有機(jī)溶劑或由水溶性的有機(jī)溶劑和水組成的混合溶劑洗滌還原型輔酶Ｑ↓［１０］的晶體和／或油，從而從還原型輔酶Ｑ↓［１０］的晶體和／或油除去水溶性雜質(zhì)。

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來(lái)華專(zhuān)利技術(shù)】JP 2003-1-10 005151/20031.一種純化還原型輔酶Q10的方法，包括用水溶性的有機(jī)溶劑或由水溶性的有機(jī)溶劑和水組成的混合溶劑洗滌還原型輔酶Q10的晶體和/或油，從而從還原型輔酶Q10的晶體和/或油除去水溶性雜質(zhì)。2.根據(jù)權(quán)利要求1的純化還原型輔酶Q10的方法，其中在還原型輔酶Q10的晶體和/或油是分散在水溶性的有機(jī)溶劑或由水溶性的有機(jī)溶劑和水組成的混合溶劑中的分散體系狀態(tài)時(shí)，進(jìn)行對(duì)還原型輔酶Q10的晶體和/或油的洗滌。3.根據(jù)權(quán)利要求2的純化還原型輔酶Q10的方法，其中所述的分散體系是在強(qiáng)制流動(dòng)的狀態(tài)下產(chǎn)生的。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任何一項(xiàng)純化還原型輔酶Q10的方法，其中所述的水溶性有機(jī)溶劑包括至少一種選自醇、酮、醚或腈的有機(jī)溶劑。5.根據(jù)權(quán)利要求4的純化還原型輔酶Q10的方法，其中所述的水溶性有機(jī)溶劑是乙醇。6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任何一項(xiàng)純化還原型輔酶Q10的方法，其中用由有機(jī)溶劑和水組成的混合溶劑進(jìn)行洗滌。7.根據(jù)權(quán)利要求6的純化還原型輔酶Q10的方法，其中用水溶性有機(jī)溶劑含量不少于5w/w％的混合溶劑進(jìn)行洗滌。8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任何一項(xiàng)純化還原型輔酶Q10的方法，其中所述的水溶性雜質(zhì)是用于將氧化型輔酶Q10轉(zhuǎn)化成還原型輔酶Q10的還原劑和/或來(lái)源于該還原劑的雜質(zhì)。9.根據(jù)權(quán)利要求8的純化還原型輔酶Q10的方法，其中所述的還原劑和/或來(lái)源于還原劑的雜質(zhì)是連二亞硫酸或其鹽和/或來(lái)源于連二亞...

【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：植田尚宏，大野直生，北村志郎，上田恭義，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：株式會(huì)社鐘化，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：JP[日本]