阿魏酸鈉腸溶膠囊制造技術(shù)

本實(shí)用新型專利技術(shù)涉及一種阿魏酸鈉腸溶膠囊。阿魏酸鈉腸溶膠囊由腸溶膜材料層和填充于腸溶膜材料層內(nèi)的阿魏酸鈉藥品制劑組成。本實(shí)用新型專利技術(shù)克服了胃溶阿魏酸鈉膠囊在胃酸環(huán)境下生物利用度較低，長期服用存在潛在胃黏膜出血問題；本劑型阿魏酸鈉腸溶膠囊在小腸堿性環(huán)境中（腸液為堿性）生物利用度明顯優(yōu)于胃酸環(huán)境，且大大降低潛在出血風(fēng)險。（*該技術(shù)在2019年保護(hù)過期，可自由使用*）

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本技術(shù)涉及一種阿魏酸鈉腸溶膠囊。
技術(shù)介紹
阿魏酸鈉又名川芎素，是阿魏酸(3-甲基-4-羥基-桂皮酸)的鈉鹽。阿魏酸是 著名的活血化瘀中藥川芎、當(dāng)歸的主要功效成分，并證實(shí)是一類非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑， 具有抑制血小板聚集，抗凝，改善微循環(huán)，清除自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮等作用。阿魏酸鈉是在 明確中藥功效成分的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，我國自主研發(fā)人工合成的一類化學(xué)藥物，目前廣泛 應(yīng)用于臨床心腦血管及腎臟、神內(nèi)、內(nèi)分泌等領(lǐng)域。 目前阿魏酸鈉的口服制劑主要為胃溶片齊U、胃溶膠囊。阿魏酸鈉胃溶膠囊在胃酸 環(huán)境下生物利用度較低，長期服用存在潛在胃黏膜出血問題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本技術(shù)所要解決的技術(shù)問題是提供一種生物利用度高、治療效果更好的阿魏 酸鈉腸溶膠囊。 本技術(shù)解決上述問題所采用的技術(shù)方案是阿魏酸鈉腸溶膠囊，由腸溶膜材 料層和填充于腸溶膜材料層內(nèi)的阿魏酸鈉藥品制劑組成。 腸溶膠囊由膠囊帽和膠囊殼構(gòu)成，所述膠囊內(nèi)填充有阿魏酸鈉藥品制劑。 本方案的阿魏酸鈉腸溶膠囊將阿魏酸鈉填充于腸溶膜材料層內(nèi)制成軟膠囊或硬膠囊，腸溶膜材料層由腸溶蟲膠、苯二甲酸醋酸纖維素、海藻膠、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素酞酸酯中的至少一種材料制成，阿魏酸鈉腸溶膠囊用于動脈硬化、冠心病、腦血管病、腎小球疾病、肺動脈高壓、糖尿病性血管病變、脈管炎等血管性疾病以及白細(xì)胞和血小板減少，偏頭痛、血管性頭痛的治療。經(jīng)過研究證實(shí)，與普通胃溶阿魏酸鈉膠囊相比，阿魏酸鈉腸溶膠囊能保持穩(wěn)定的血藥濃度并長時間的維持在治療窗內(nèi)，不僅提高療效，延長了治療時間，而且無普通制劑的明顯的降谷現(xiàn)象，避免了普通制劑的突釋效應(yīng)，降低了副作用。阿魏酸鈉在小腸堿性環(huán)境中(腸液為堿性)生物利用度明顯優(yōu)于胃酸環(huán)境。且大大降低潛在出血風(fēng)險。 綜上，本技術(shù)的有益效果是本技術(shù)克服了胃溶阿魏酸鈉膠囊在胃酸環(huán) 境下生物利用度較低，長期服用存在潛在胃黏膜出血問題；本劑型阿魏酸鈉腸溶膠囊在小 腸堿性環(huán)境中(腸液為堿性)生物利用度明顯優(yōu)于胃酸環(huán)境，且大大降低潛在出血風(fēng)險。附圖說明圖1是本技術(shù)裝配前的結(jié)構(gòu)示意圖； 圖2是本技術(shù)的結(jié)構(gòu)示意圖。具體實(shí)施方式參見圖1、圖2所示，阿魏酸鈉腸溶膠囊由腸溶膜材料層制成的膠囊帽1和膠囊殼 2構(gòu)成，所述膠囊內(nèi)填充有阿魏酸鈉藥品制劑3。或者，阿魏酸鈉腸溶膠囊可以是由阿魏酸 鈉藥品制劑及包被阿魏酸鈉藥品制劑的腸溶膜材料層制成的軟膠囊。 阿魏酸鈉腸溶膠囊具體制備方法為50mg和100mg阿魏酸鈉粉末，裝入腸溶膠囊， 制成阿魏酸鈉腸溶膠囊。 針對本技術(shù)的阿魏酸鈉腸溶膠囊及現(xiàn)有的普通阿魏酸鈉膠囊，這里的普通阿 魏酸鈉膠囊是指胃溶阿魏酸鈉膠囊，其對比試驗(yàn)及相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下 選擇4名男性健康志愿者，漢族。試驗(yàn)前所有受試者經(jīng)肝功、腎功、血壓、心電圖等 檢查均正常，受試前2周未用一切藥物，受試期間禁煙、酒和劇烈體力活動。將4名健康男 性志愿者隨機(jī)分為2組，分別2周期單劑量交叉口服阿魏酸鈉參比藥物或試驗(yàn)藥物300mg， 用高效液相色譜法測定血清中阿魏酸鈉的藥物濃度；用3P97軟件計算藥代動力學(xué)參數(shù)。 試驗(yàn)藥物成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司提供的阿魏酸鈉腸溶膠囊，100mg/粒。 參比藥物成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司提供的阿魏酸鈉膠囊。 本試驗(yàn)采用2周期自身交叉單劑量口服給藥。2名受試者隨機(jī)分為2組，每組1名， 禁食12h后，于次日晨空腹口服300mg阿魏酸鈉試驗(yàn)藥物或阿魏酸鈉參比藥物，均用200ml 溫開水服下。間隔1周后交換服另一種阿魏酸鈉藥物。 口服給藥為阿魏酸鈉的臨床給藥方法；臨床上常用劑量為成人每天3次，每次 100 200mg。我們參閱《阿魏酸鈉膠囊臨床研究者手冊》及文獻(xiàn)報道中有關(guān)此藥的藥理、 毒理及相關(guān)的不良反應(yīng)，確定單次給藥劑量為300mg。 2名健康受試者口服阿魏酸鈉膠囊后，經(jīng)3P97程序處理，符合權(quán)重為1的一室模 型；體內(nèi)有明顯的吸收，2名受試者均在0. 333h達(dá)峰濃度，達(dá)峰濃度范圍1. 68 7. 78 y g/ ml ;普通阿魏酸鈉膠囊的代謝較快，半衰期僅為0. 50±0. 15h。 2名健康受試者口服阿魏酸鈉腸溶膠囊后，經(jīng)3P97程序處理，符合權(quán)重為1的一 室模型；體內(nèi)有吸收，但是血藥濃度與普通阿魏酸鈉膠囊相比，偏低但是半衰期延長，半衰 期為3. 12±0. 38h，在服藥后12h尚可測出血中藥物濃度，在12h時血藥濃度范圍0. 013 0. 035 ii g/ml ;2名受試者在2 3h達(dá)峰濃度，達(dá)峰濃度范圍0. 620 2. 740 y g/ml。 受試者口服阿魏酸鈉腸溶膠囊和普通阿魏酸鈉膠囊后，阿魏酸鈉腸溶膠囊表現(xiàn)出 緩釋特征T,延長，Cmax降低，MRT(。—inf)延長，生物利用較普通阿魏酸鈉膠囊高。阿魏酸鈉 腸溶膠囊的藥時曲線呈現(xiàn)出顯著的緩釋特征，與普通阿魏酸鈉膠囊相比，相對生物利用度 是135. 14±14. 06%。 受試者在服用受試品和參比品阿魏酸鈉后，均未見不良反應(yīng)。 本試驗(yàn)結(jié)果表明，阿魏酸鈉在腸道有吸收，但是吸收較胃吸收緩慢；腸道給藥后達(dá) 峰濃度偏低，但是維持時間長，生物利用度較普通口服阿魏酸鈉膠囊高；與口服同劑量普通 阿魏酸鈉膠囊相比，相對生物利用度是135. 68±14. 06%。本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
阿魏酸鈉腸溶膠囊，其特征在于，由腸溶膜材料層和填充于腸溶膜材料層內(nèi)的阿魏酸鈉藥品制劑組成。

【技術(shù)特征摘要】
阿魏酸鈉腸溶膠囊，其特征在于，由腸溶膜材料層和填充于腸溶膜材料層內(nèi)的阿魏酸鈉藥品制劑組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李志強(qiáng)，唐楷，
申請(專利權(quán))人：成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司，
類型：實(shí)用新型
國別省市：90[中國|成都]