一種治療心腦血管神經系統病及腫瘤的全蝎制劑及其制備方法技術方案

本發明專利技術公開了一種作用于心腦血管、神經系統及腫瘤的全蝎口服固體制劑及其制備方法。單味全蝎口服固體制劑可以是膠囊、片劑、沖劑、丸劑。其抗血栓等主要藥效學指標優于目前市場上暢銷的“華陀再造丸”，尚對Ｓ↓［１８０］癌細胞、肝癌細胞、艾氏腹水癌細胞有直接殺傷作用，且毒性低、服用安全、方便，可用于治療心腦血管、神經系統及腫瘤疾病。（*該技術在2014年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
全蝎制劑及其制備方法本專利技術涉及一種作用于心腦血管、神經系統病及腫瘤的全蝎制劑及其制備方法，具體地說，是全蝎的口服固體制劑及其制方法。全蝎為傳統中藥，具有息風鎮痙、攻毒散結、通絡止痛的功能《中華人民共和國藥典(一部)118頁1990年版》。對中風口 、半身不遂、高血壓、眩暈、頭痛、小兒驚風抽搐痙攣、癲癇、風濕骨痛等有肯定的療效。在臨床應用中常配伍于復方中使用。中風是中醫的病名，相當于現代醫學的急性腦血管病，包括腦血拴、栓塞、腦溢血等。目前市場上用于治療這類病的中成藥如華陀再造丸、大活絡丸、補陽還五口服液、脈絡寧注射液等，均為復方制劑，其中華陀再造丸最為暢銷。全蝎用于治療腫瘤可見于民間方劑中配伍使用，迄今未見單味全蝎的抗癌制劑及其系統的藥理研究。本專利技術的目的在于提供一種攜帶、服用方便、療效顯著的治心腦血管、神經系統病及腫瘤的全蝎口服固體制劑。本專利技術的目的尚在于提供一種原料單一、工藝簡單的制備全蝎口服固體制劑的方法，且產品質量控制檢測方法比復方制劑簡單。本專利技術的目的可以通過以下措施來達到一種治心腦血管、神經系統病及腫瘤的全蝎制劑，其特征在于基本上由單味全蝎作為活性成分，可以添加適量藥學上可接受的輔料，制成口服固體制劑。全蝎口服固體制劑可以是膠囊。全蝎口服固體制劑可以是片劑。全蝎口服固體制劑可以是沖劑。全蝎口服固體制劑可以是丸劑。全蝎口服固體制劑的制備方法，其特征在于主要由下述步驟組成(1)制備全蝎的粉末或顆粒，A法，將新鮮活蝎于-25～-30℃冷凍后進行粉碎，然后于60℃真空干燥成蝎粉；或者將冷凍成塊的全蝎打碎，于80～95℃用水提取，水提取液真空濃縮后，加適量輔料或前述蝎粉制顆粒，干燥得到的顆粒；B法，用中藥飲片全蝎作原料，粉碎成蝎粉；或者采用常規水煎法制成浸膏，然后加適量輔料或蝎粉制粒，干燥得到的顆粒。(2)按常規制劑方法將粉末、浸膏或顆粒制成口服固體制劑。所述口服固體制劑可以是膠囊、片劑、沖劑、丸劑。可以將粉末或顆粒直接裝入膠囊；或者將粉末或顆粒加入適量輔料壓成片劑；或者將浸膏加適量輔料或粉末制成沖劑或丸劑。按上述制備方法制得各種制劑符合中國藥典《附錄》中制劑通則的有關規定。鑒別方法用薄層掃描整體指紋譜或用紫外最大吸收峰與標準品對照，含量測定方法以所含牛黃酸為定量指標用薄層掃描法或氨基酸自動分析儀測定。全蝎口服固體制劑對心腦血管系統、神經系統疾病及腫瘤均有良好作用。全蝎口服固體制劑的主要藥效學研究表明，其有抗血小板凝集、抗血栓、降低全血比粘度的作用，其還有抗癌作用，其尚有抗驚厥作用。毒理研究表明全蝎膠囊毒性很低。全蝎口服固體制劑對心腦血管疾病有良好作用，它的抗血小板聚集作用、抗血栓及降低全血比粘度作用等均強于目前市場上暢銷的“華陀再造丸”。1.全蝎膠囊0.95-1.7g.kg-1明顯增加頸內動脈血流量，1.7g.kg-1劑量組使頸內動脈血管阻力明顯下降，與陽性對照藥對比，達到相似藥效的劑量較低，提示本品的藥效較強。見表1。2.全蝎膠囊0.3g.kg-1組降低腦缺血時的腦水腫(腦含水量)的藥效與華佗再造丸1.0g.kg-1組相同，提示本品降低缺血所致的腦水腫藥效，約為陽性對照組的3倍。見表2。3.全蝎膠囊顯示明顯的對抗血小板的聚集作用，2.4g.kg-1組與陽性藥4g.kg-1相似。提示本品抗血小板聚集作用強于華佗再造丸。見表34.全蝎膠囊對體內及體外的血栓形成，均有抗作用，呈劑量依從性。1.2g.kg-1的藥效大致與陽性藥4g.kg-1相仿。提示本品的抗凝作用亦強于華佗再造丸。見表4表5。5.全蝎膠囊降低全血比粘度，呈劑量依從性，對高切變及低切變速率的比粘度均有降低作用，并且可降低血漿的比粘度，藥效亦強于華佗再造丸，并可降低紅細胞壓積。見表6。目前市場上尚未有單用全蝎治療腫瘤的藥物，本專利技術全蝎膠囊經藥效學試驗對肉瘤S180癌細胞、肝癌細胞、艾氏腹水癌細胞有直接殺傷作用，體內試驗對肉瘤S180也有明顯抑制作用，且毒性很低，可作為抗腫瘤藥或抗癌藥物的輔助治療長期使用。1.動物昆明小白鼠，體重20±2克，♂♀兼用，購自南京市藥物研究所和中國藥科大學動物室。2.藥品①全蝎制劑由中國藥科大學中藥學院中藥制劑研究室提供。②環磷酰胺——上海第十二制藥廠生產(批號810364-12)1.體外試驗應用伊紅染色法①對S180癌細胞的作用取接種7-9天的S180腹水癌小白鼠，無菌條件下抽取腹水液，用生理鹽水稀釋成1∶3的溶液，與不同濃度的藥物等量混合，使均勻，在37℃培養箱中培養，于1小時、3小時觀察其赤染率(0.5％伊紅染色)，實驗結果見表7。②對肝癌腹水癌細胞的作用取接種7-9天的肝癌腹水癌小白鼠，無菌條件下抽取腹水液，用生理鹽水稀釋成1∶3的溶液，與不同濃度的藥物等量混合，使均勻，在37℃培養箱中培養，于1小時、3小時觀察其赤染率(0.5％伊紅染色)，實驗結果見表8。③對艾氏腹水癌細胞的作用取接種7-9天的艾氏腹水癌小白鼠，無菌條件下抽取腹水液，用生理鹽水稀釋成1∶3的溶液，與不同濃度的藥物等量混合，使均勻，在37℃培養箱中培養，于1小時、3小時觀察其赤染率(0.5％伊紅染色)，實驗結果見表9。從表7、8、9可知，全蝎對S180、肝癌腹水癌以及艾氏腹水癌細胞有直接殺傷作用，而且其作用強度隨藥物濃度增高及作用時間的延長而增強。2.體內抗腫瘤實驗①對S180實體瘤作用取接種7-9天生長良好的S180瘤液用生理鹽水稀釋成1∶3濃度的癌細胞液，于無菌條件下，在每只小白鼠的右前肢腋部皮下接種0.2ml的癌細胞液，24h后隨機分組，連續ig給藥9天，停藥后，次日稱體重，解剖小白鼠，所得瘤塊稱重，比較給藥組與對照組瘤塊差異，并計算抑瘤率。公式如下 實驗結果見表10。全蝎口服液固體制劑對神經系統疾病亦有良好療效，抗驚厥試驗表明，全蝎膠囊中有明顯抗電驚厥作用及抗可拉明的致驚作用。抗驚厥試驗1.抗電驚厥以35V交流電致驚，選取小鼠40只，隨機分為兩組，每組20只，對照組給蒸餾水灌胃，給藥組取全蝎膠囊內容物配成1g/ml(折干品計算)的溶液灌胃，連續給藥7天，于末次給藥后50分鐘，以電刺激致驚，統計驚厥和不驚厥鼠數，結果服藥組小鼠明顯降低致驚厥數，參見表11。2.抗可拉明的驚厥取昆明種小白鼠40只，隨機分為兩組，給藥方法與劑量與上述抗電驚厥相同，于第三于給藥后50分鐘，腹部皮下注射1.25％可拉明溶液0.2ml/10g，致驚，結果全蝎膠囊使小鼠具有抗可拉明的致驚作用，見表12。全蝎膠囊毒理研究表明其毒性很低。1.急性毒性試驗按簡化機率法，小鼠LD50＞20g/kg按總給藥推算超過臨床用藥量的300倍。2.慢性毒性試驗用大鼠90天喂養試驗，結果血液學檢查和生化檢驗各項指標均在正常值范圍內。病理組織學檢驗也未發現病理改變，說明其無明顯毒性反應。下面對本專利技術作進一步詳細說明A法1.取新鮮活蝎1000，浸入水中，待吐盡泥土雜質，洗清，撈出瀝干，放入冷凍室內于-30℃凍死，結成冰塊，立即打碎成粒狀，60℃真空干燥，再粉碎成細粉，過篩得粒徑為0.15～0.17毫米的蝎粉250g。2.取新鮮活蝎1000，浸入水中，待吐盡泥土雜質，洗清，撈出瀝干，放入冷凍室內于-30℃凍死，結成冰塊，立即打碎成粒狀，然后加6升水，于90℃加熱提取1小時反本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治心腦血管、神經系統病及腫瘤的全蝎制劑，其特征在于：基本上由單味全蝎作為活性成分，可以添加適量藥學上可接受的輔料制成口服固體制劑。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：邵禮錚，
申請(專利權)人：中國藥科大學，
類型：發明
國別省市：32[中國|江蘇]