具有提高的藥物動力學性能和藥效學性能的依托咪酯類似物制造技術

技術編號：4971597 閱讀：311 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

本發明專利技術針對如式（Ｉ）的化合物：，其中，Ｒ１是Ｌ１Ｃ（Ｏ）ＯＴ或Ｌ１Ｃ（Ｏ）ＯＬ２Ｃ（Ｏ）ＯＴ；Ｒ２是取代或未取代的Ｃ１－Ｃ１０烷基、Ｃ２－Ｃ１０烯基或Ｃ２－Ｃ１０炔基，或Ｒ１；ｎ是０－５的整數；每個Ｒ３獨立地為鹵素或Ｒ２；Ｌ１和Ｌ２各自獨立地為鍵，取代或未取代的Ｃ１－Ｃ１０亞烷基、Ｃ２－Ｃ１０亞烯基或Ｃ２－Ｃ１０亞炔基；Ｔ是Ｈ，取代或未取代的Ｃ１－Ｃ１０烷基、Ｃ２－Ｃ１０烯基或Ｃ２－Ｃ１０炔基，硝基苯酚，或環丙基。本發明專利技術還針對包含如式（Ｉ）的化合物及藥學上可接受的載體的藥物組合物，以及通過給予這種藥物組合物在哺乳動物體內提供麻醉作用的方法。

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【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及具有提高的藥物動力學性能和藥效學性能的依托咪酯類似物及其作為麻醉劑的用途。
技術介紹
僅在美國，每年給予近三千萬支全身麻醉劑。所有全身麻醉劑在需要產生麻醉作用的濃度都產生潛在的嚴重副作用，有時產生致命性的副作用。特別值得關注的是對于心血管功能和呼吸功能的抑制作用(expression)，該抑制作用可能危及生命，尤其是對于老年患者、病患和外傷患者。幾乎所有的全身麻醉劑都引起這些有害的副作用，從而解釋了為什么在任何類別的治療藥物中，麻醉劑具有最低的治療指數(LD5tZED5tl)。因此，開發更安全、具有更少副作用的麻醉劑具有很高的價值。依托咪酯(3-(1_苯基乙基)咪唑-4-羧酸乙酯)是一種基于咪唑的速效靜脈注射鎮靜催眠藥，這種藥可用以誘導并保持全身麻醉或清醒性鎮靜(conscious sedation) 0 它以兩種對映異構體形式存在；然而，所述的(R)-對映異構體是比(S)-對映異構體強效約十倍的麻醉劑。所述(R)-對映異構體是臨床使用的對映異構體(參見結構1，如下)。在水溶液的游離濃度(free-aqueous concentration)為約2 μ M時，(R)-對應異構體誘導了蝌蚪翻正反射的消失(Husain，S. S.等，J Med Chem, 46 1257-1265 (2003))以及人反應性的消失(Arden, J. R.等，Anesthesiology, 65 19-27 (1986))。權利要求1. 一種如式(I)的化合物、所述化合物的藥學上可接受的鹽、所述化合物的立體異構體混合物及所述化合物的...

【技術保護點】
一種如式（Ⅰ）的化合物、所述化合物的藥學上可接受的鹽、所述化合物的立體異構體混合物及所述化合物的對映異構體，　　＊＊＊　（Ⅰ）　　其中，　　Ｒ↓［１］是Ｌ↓［１］Ｃ（Ｏ）ＯＴ或Ｌ↓［１］Ｃ（Ｏ）ＯＬ↓［２］Ｃ（Ｏ）ＯＴ；　　Ｒ↓［２］是取代或未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］烯基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔基，或Ｒ↓［１］；　　ｎ是０－５的整數；　　每個Ｒ↓［３］獨立地為鹵素或Ｒ↓［２］；　　Ｌ↓［１］和Ｌ↓［２］各自獨立地為鍵；取代或未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］亞烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］亞烯基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］亞炔基，其中，所述的亞烷基骨架可含有一個或多個雜原子；　　Ｔ是Ｈ；取代或未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］亞烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］亞炔基、硝基苯酚或環丙基，其中，所述的烷基骨架可包含一個或多個雜原子；以及　　如果Ｒ↓［１］是Ｌ↓［１］Ｃ（Ｏ）ＯＴ，Ｒ↓［２］是ＣＨ↓［３］，Ｒ↓［３］是氟，ｎ是１，并且Ｔ是ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］，那么Ｌ↓［１］不是鍵。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：道格拉斯E雷恩斯，斯圖爾特A福曼，基思W米勒，賽德肖卡特侯賽因，約瑟夫F科藤，
申請(專利權)人：通用醫療公司，
類型：發明
國別省市：US[美國]

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