用雙鏈RNA恢復(fù)損傷后免疫功能制造技術(shù)

使用ＤＳＲＮＡ選擇性地重新激活人體細(xì)胞，組織或器官內(nèi)因損傷而減低了功能的天然防御系統(tǒng)。描述了對(duì)獲得性免疫缺陷狀態(tài)的生物學(xué)上連續(xù)的各臨床階段的特定治療，以及對(duì)與ＴＮＦ水平增加有關(guān)之毒性作用的預(yù)防。（*該技術(shù)在2010年保護(hù)過(guò)期，可自由使用*）

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及用雙鏈RNA來(lái)防止損傷后休克。文獻(xiàn)中已對(duì)休克或損傷后免疫學(xué)反應(yīng)性的減弱作了充分的描述。使用多種免疫學(xué)檢測(cè)手段，可以對(duì)外科手術(shù)或損傷后之不同類型免疫功能異常的特征作出鑒定(Meakins JL，Pietsch JB，Bubenick O，Kelley R，Rode H，Gordon J and MacLean LD，Delayed Hypersen-sitivityIndicator of acquired failure of host defenses in sepsis and trauma，Ann Surg 1977，186241-246.)依照損傷的嚴(yán)重性和病人的生理特征，免疫功能失調(diào)可于損傷后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生，并持續(xù)幾天或幾周。免疫系統(tǒng)的功能不能得以恢復(fù)，關(guān)系到發(fā)病率(敗血癥)和死亡率的增加(Tellado-Rodriguez，J and Christou，NV，Clinical Assessment of Host Defense，Surgical Clinics of North America Feb 88，68(1)41-55)例如，有報(bào)到指出，大手術(shù)后損傷的免疫學(xué)反應(yīng)性，是創(chuàng)傷病人對(duì)機(jī)會(huì)性感染產(chǎn)生易感性的根本原因。(Faist E，Ertel W，Salmen B，Weiler A，Ressel C，Bolla K Heberer G，The immune-enhancing effect of perioperative thympoentin administration in elderly patients undergoing major surgery，Arch Surg Dec 1988，1231449-1453.)這種易感性可在不同的并發(fā)癥，如敗血癥，傷口延遲愈合、膿腫及成年人呼吸窘迫綜合征(ARDS)中表現(xiàn)出來(lái)，有時(shí)稱為多發(fā)性器官功能失調(diào)。這種獲得性免疫缺陷狀態(tài)，是由多種刺激因素引起，如創(chuàng)傷、燒傷、外科手術(shù)、輸血、放射治療及某些化學(xué)治療等。這種綜合征表現(xiàn)為一種疾病狀態(tài)，因而在相對(duì)短的時(shí)間內(nèi)使得免疫系統(tǒng)不能發(fā)揮正常的功能。刺激與免疫失調(diào)之間的這一短時(shí)間間隔，暗示免疫缺陷是由細(xì)胞激活因子水平的改變所引起的(MacPhee M，Christou NV，Gordon J，Chartrand L，Rode H，Quantitative and qualitative study of the restoration by cytokines of mononuclear cell delivery to skin test sites in anergic surgical patients，Arch Surg Dec 1988，1231470-1473.)。細(xì)胞激活因子(Cytokine)是細(xì)胞向血液內(nèi)釋放的，用以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)其他組成細(xì)胞之活性的分子。細(xì)胞激活因子水平的改變，與可望觀察到的免疫系統(tǒng)活性水平的改變相關(guān)。但對(duì)于免疫系統(tǒng)得以控制的機(jī)理所知甚少。目前確定的細(xì)胞激活因子間的相互作用是廣泛的研究和探索主題。未來(lái)必將會(huì)鑒定出其他一些細(xì)胞激活因子。免疫系統(tǒng)的某些個(gè)別細(xì)胞成分及其明顯的功能特征正被確定，各種免疫活性及其功能的定量分析方法是已知的。刺激后的淋巴細(xì)胞的增殖速率、巨噬細(xì)胞的游動(dòng)速率、吞噬速率、B淋巴細(xì)胞的抗體產(chǎn)生以及許多其他試驗(yàn)均可利用。其中，皮膚試驗(yàn)(遲發(fā)性超敏感性，或DTH)因其簡(jiǎn)便性和再現(xiàn)性而最常采用。本實(shí)驗(yàn)是將抗原經(jīng)皮下注入并根據(jù)皮膚下層的硬化(腫脹)來(lái)檢測(cè)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。陽(yáng)性皮膚試驗(yàn)表示，在對(duì)可察覺(jué)外源抗原反應(yīng)中，具免疫能力的細(xì)胞宿主影響由各個(gè)別反應(yīng)形成的一連串反應(yīng)的總和。因此，DTH試驗(yàn)是整個(gè)免疫系統(tǒng)各成分的總體反應(yīng)性。在燒傷和創(chuàng)傷中，巨噬細(xì)胞可向損傷部位游動(dòng)，并吞噬侵入傷口的細(xì)菌細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)中特別重要的成分。因此，巨噬細(xì)胞代替皮膚在損傷期間作為對(duì)抗感染的第一條防線?？筛鶕?jù)巨噬細(xì)胞對(duì)乳膠小滴(珠)的攝入來(lái)檢測(cè)其吞噬速率，以分析巨噬細(xì)胞活性。燒傷后免疫力低下是已知的事實(shí)。對(duì)創(chuàng)傷特別敏感的宿主防御網(wǎng)絡(luò)之一，是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性。雖然細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性是有許多細(xì)胞類型參與的十分復(fù)雜的過(guò)程，但通過(guò)對(duì)所注入之抗原的遲發(fā)性超敏性皮膚反應(yīng)，可簡(jiǎn)便又可靠地估計(jì)出該免疫學(xué)反應(yīng)的總體狀態(tài)，熱損傷后，皮膚試驗(yàn)的反應(yīng)性小，即是說(shuō)，在注入抗原后，48小時(shí)硬化(腫脹)的面積比通常情況下小些。那些在皮膚試驗(yàn)中顯示反應(yīng)性繼后增加，即表現(xiàn)出細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性部分恢復(fù)的病人可以有較好的預(yù)后(Hiebert JM，McGough M，Rodeheaver G，Tobiasen J，Edgerton MT，Edlich RF，The influence of catabolism on immunocompetence in burned patients，Surgery Aug 1979 86(2)242-247.)。另外，免疫功能(如根據(jù)皮膚試驗(yàn)反應(yīng)性檢測(cè)的)的恢復(fù)速度可與存活率有關(guān)(Kagan RJ，Bratescu A，Jonasson O，Matsuda T，Teodorescu M，The relationship between the percentage of circulating B cells，corticosteroid levels，and other immunologic parameters in thermally injured patients，J Trauma 1989 Feb;29(2)208-13.)熱損傷病人免疫功能的其他表征也受到抑制。這些表征包括T細(xì)胞數(shù)(Calvano SE，deRiesthal HF，Marano MA，Antonacci AC，The decrease in peripheral blood.CD4+T cells following thermal injury in humans can be accounted for by a concomitant decrease in suppressor-inducer CD4+，T cells as assessed using anti-CD45R，Clin Immunol Immunopathol 1988 May;47(2)164-73.)、HLA-DR抗原(Gibbons RA，Martinez OM，Lim RC，Horn JK，Garovoy MR，Reduction in HLA-DR，HLA-DQ and HLA-DP ex-pression by Leu-M3+cells from the peripheral blood of patients with t本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
在制備用于治療病人，防止損傷后休克醫(yī)藥物中ｄｓＲＮＡ的用途。

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：里奧恩尼克，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：赫米研究公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：US[美國(guó)]