具有指示標記的免疫診斷試驗卡制造技術

免疫診斷試驗卡包括多個透明腔室，其中每個腔室包括一定量的與患者樣本組合的試驗材料，它們當混合時能產生凝集反應。設置有多個標記以幫助制造所述卡并在試驗前判定所述卡的可用性，還能幫助對所形成的凝集反應或者凝集的缺乏進行客觀分級。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及免疫診斷試驗的領域，更具體地講涉及具有多個用于試驗患者樣本和 產生凝集反應的透明腔室的免疫診斷試驗卡，該卡還包括用于對每個反應進行客觀分級的 標記。
技術介紹
所謂的“凝膠”卡或“小珠”盒現常用于例如免疫血液學試驗的領域，作為進行血 型檢定、血型分型和/或檢測某些抗原或抗體的試驗元件。這些試驗元件通常由具有多個 限定試驗腔室的透明微管或柱的扁平平面基材所限定。預定量的惰性小珠或凝膠材料加到 每個微管。這種惰性材料可包被有抗體或抗原，或者提供有載體結合的抗體或抗原或提供 有特異性試劑。通常，用包裝箔覆蓋卡或盒的頂部，從而密封每個微管的內容物，直到試驗 時為止。包裝箔可刺穿或者以別的方式移除，以使得能夠用手工方式或用自動儀器將患者 樣本和/或試劑的等分試樣加到每個微管。將樣本溫育，然后通過離心混合進試驗腔室的 內容物中。在離心過程中，每個反應腔室中的紅細胞(RBC)被拽進凝膠柱中。視凝集物的 大小而定，凝集的RBC體積太大，不能穿過凝膠基質，而未凝集的RBC將容易穿過凝膠而沉 淀在腔室的底部。對于所產生的凝集反應，使用分級系統對被捕集在凝膠柱中任何位置的RBC凝集 物進行分級。陽性反應可分級為0至4+。更具體地講，凝膠頂部上有RBC固體條帶則表示 4+反應。3+反應表示凝集的RBC在凝膠柱的上半部中。2+柱的特征是RBC凝集物分散在 柱的整個長度。1+柱的特征是RBC凝集物主要在凝膠柱的下半部中，還有一些凝集的RBC 沉淀在柱的底部。陰性(0)反應的特征是RBC沉淀在微管的底部，沿柱的長度方向上沒有凝 集物。在試驗過程中，所產生的反應可能是高度陽性的，也就是說，所有或大部分的所形成 的凝集物被置于惰性材料層的上方；或者是高度陰性的，也就是說，沒有凝集結果，所有的 細胞都作為沉淀物位于微管的底部。還會產生這些反應的梯度，其中所形成的凝集物可分 布在整個凝膠/小珠基質的任何位置，且其中必須將這個分布分級為高度陽性或弱陽性。使用免疫診斷試驗卡(如DiaMed，Inc.和Micro-Typing Systems, Inc.制造的那 些)等進行凝集反應的分級，對于例如非高度陽性或高度陰性的凝集反應來說有點困難。 最難分級的是4+和3+反應之間的反應以及1+和陰性(0)反應之間的反應。最終，要非 常依賴于使用者來進行判定，特別是當試驗卡或盒進行手工讀數時，這使得該方法在判定 凝集物在柱中的位置方面極其主觀，需要具有豐富經驗的使用者執行讀數操作才能獲得一 致的結果。另外由于卡或盒表面通常到處都相對平滑，自動儀器的圖像處理算法往往難以 準確定位視野中的柱的精確位置。示例性的圖像處理算法在例如Shen等人的歐洲專利0 637744中有描述。這個被認識到的困難使得要花費額外的費用來設計合適的照明系統。如 果作出不準確的判定會產生可怕或致命的后果，例如在確定適當的血液樣本以供輸血的情 況中。如上所述的試驗元件的制造還依賴于向每個微管中加入適量的惰性材料。雖然這 個制造過程可以自動化，但錯誤仍會產生。例如，分配機構相對于試驗元件可能定位不適4當，或者在卡或盒的制造過程中可能發生了公差積累問題，需要在制造過程中檢查填充體 積和標簽布置情況。如果在任何微管中提供的惰性材料的量不適當，則從所產生的凝集反 應進行分級得出的結果可能不準確。由于這些原因及其他原因，需要改進免疫診斷試驗卡 和盒的設計。專利技術概述因此根據一個方面，描述了制造免疫診斷試驗元件、更具體地講試驗卡或盒的方 法。該制造方法包括以下步驟形成平面基材，所述基材包括至少一個被支撐的透明孔；在 所述至少一個透明孔上提供多個標記；和向所述至少一個孔的內部加入一定體積的試驗材 料。根據這個方法使用標記來指示適量的材料已被加到每個反應孔。這個標記可通過將其 一體化模制于透明孔或卡/盒本身中進行添加，或者通過其他可據以將標記直接定位在柱 上或者靠近柱定位的手段進行添加。該標記可以為多條線性隔開的線條的形式，或者可使 用其他形式來給使用者/制造者提供視覺指示物。根據另一方面，描述了用免疫診斷試驗卡對凝集反應進行分級的方法，所述試驗 卡包括至少一個保留試驗材料的柱，該方法包括以下步驟提供相對于所述試驗卡的每個 所述至少一個柱的一組標記；向每個柱加入患者樣本，可能還加入試劑；將患者樣本與柱 的內容物混合以產生患者樣本與所述試驗材料之間的凝集反應；和通過視覺觀察所述柱當 中所形成的凝集物相對于所述標記的位置對反應進行分級。根據一個實施方案，這個標記 可直接提供到每個柱的外表面，以給使用者或給自動系統提供測量標尺或視覺參照。標記 (indicia)可采取幾種形式中的一種；例如可沿著柱直接在柱當中的或者靠近柱的預定位 置提供指示標志(indicator mark)。指示標志可直接模制到柱中，或者可另外施加，如通過 印刷、激光蝕刻或其他合適的手段施加，以根據柱當中所形成的凝集物的位置提供更準確 的分級。指示標志可為線形形狀，或者可采取幾種便利形式中的一種，其中這些標志可以是 透明的，或者被著色以更好地觀察凝集物相對于所含的試驗材料基質的位置。在另一個例 子中，標記可包括一個或多個隆起或凹陷的標志，從而從平滑的卡表面產生出更容易被自 動機器視覺儀器的照明系統辨別為視覺數據的明顯起伏形貌(relief)，例如使用已知長度 和間隔的線條。這個標記有助于自動儀器的圖像處理算法定位或“找到”視野中的卡的各 個柱。圖像處理算法然后可準確地確定凝集物相對于標記的位置，并恰當地計算出反應等 級。作為隆起標志的標記還打破卡的平滑表面，給從儀器的照明系統發射出的光線提供反 射的轉折點。這個反射會更容易地被儀器的圖像處理軟件觀察為邊緣，從而降低照明系統 的成本和復雜性。本文所述的試驗卡設計所實現的一個優點是，試驗元件的讀數尤其是試驗元件的 手工讀數中的主觀性和“技巧性”實質上得到消除。也就是說，通過提供可靠的視覺參照和 測量標尺，試驗元件的手工讀數得到改進，從而得出改進的和可重復的結果和準確度。另一個優點是，可比之前已知的試驗卡和盒更有效地制造試驗卡和盒。所提供的 指示標志或其他標記可用于工藝中觀察系統或機械視覺系統，以更容易地確定柱中的凝膠 或小珠(或其他懸浮基質)的填充體積的準確度。指示標志或其他標記還提供有關卡或 試驗盒的一致性數據，以有助于工藝中觀察系統確定產品標簽是否已正確地設置在試驗卡 上。另外，如本文所述結合上標記，這也可被自動儀器用來預先拒絕不包括標志的卡，作為 質量保證的一個措施。又另一個優點是，所用的標記還能提供涉及試驗元件制造后所含試驗材料的蒸發 的指示，這是易于推斷的，從而更好地保證所進行的試驗的質量。從以下“專利技術詳述”將更容易明了這些和其他的特征和優點，“專利技術詳述”應結合附 圖來閱讀。附圖簡述附圖說明圖1示出現有技術下的進行試驗后的免疫診斷試驗卡，該卡包括幾個試驗腔室或 柱，其中每個柱提供與患者樣本相對的凝集反應的指示；圖2是圖1的現有技術下的試驗卡的一部分的示意圖，與按照第一實施方案作出 的試驗元件設計的柱相對比；和圖3示出按照第二實施方案作出的進行試驗后的免疫診斷試驗元件，其中在試驗 元件的柱當中形成的凝集反應可通過試驗元件上提供的標記進行分級。專利技術詳述以下描述本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種制造免疫診斷試驗卡的方法，所述方法包括以下步驟：形成平面基材，所述基材支撐至少一個透明腔室；在所述至少一個透明腔室上提供標記；和向所述至少一個透明腔室的內部加入一定體積的試驗材料，其中所述標記限定何時足量的試驗材料已被加入到所述至少一個腔室。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：JM基亞佩里，MK戈利薩諾，
申請(專利權)人：奧索臨床診斷有限公司，
類型：發明
國別省市：US[]