用于疾病和障礙的化合物制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供了用于治療與囊泡運(yùn)輸（如軸突運(yùn)輸）缺乏相關(guān)的疾病的新化合物。所述化合物含有選自下列的取代基：－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｌ－ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ↓［２］、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ↓［１－３］烷基）、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ↓［１－３］烷基）↓［２］、－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］（Ｃ↓［１－３］烷基）、－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］ＮＨ↓［２］、－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］Ｎ（Ｃ↓［１－３］烷基）↓［２］、－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］ＮＨ（Ｃ↓［１－３］烷基）、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ↓［２］ＮＨ↓［２］、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ↓［２］ＯＨ、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ↓［２］ＳＨ、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、－Ｌ－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ↓［ｏ］、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ↓［ｏ］、－Ｌ－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ↓［ｏ］、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［ｏ］）↓［２］、－Ｌ－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［ｏ］）↓［２］、磺基－Ｌ－、（２，６－二氟苯酚）－Ｌ－、膦酰基－Ｌ－和四唑基－Ｌ－，其中Ｌ為連接基。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)提供了用于治療與軸突運(yùn)輸缺乏(axonal transport defect)相關(guān)的疾病的方法。
技術(shù)介紹

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
一般而言，本專利技術(shù)涉及式I-XIV化合物、其藥用鹽以及含有所述化合物 和鹽的藥物組合物。本專利技術(shù)化合物可用于治療和預(yù)防與嚢泡運(yùn)輸(vesicular transport)(如軸突運(yùn)輸(axonal transport))缺乏相關(guān)的疾病。在第一個(gè)方面，本專利技術(shù)提供了式I和II化合物、其藥用鹽以及含有所 述化合物的藥物組合物，其用于治療和/或預(yù)防與嚢泡運(yùn)輸缺乏相關(guān)的疾病。R3式I根據(jù)本專利技術(shù)的第一個(gè)方面，式I化合物含有獨(dú)立選自下列的R1-R5中 的一個(gè)或多個(gè)-L-C(=0)OH、 -L-CH=CHC(=0)OH、 -L-C(=0)NH2、 陽(yáng)L-C(K))NH(Cw烷基)、丄-C(K))N(d-3烷基)2、丄-S(K))2(d-3烷基)、-L-S(=0)2NH2、丄-8(=0)2忖((1-3烷基)2、丄-S(K))2NH(d.3烷基)、 -L-C(K))NHOH、 -L-C(=0)CH2NH2、 -L-C(=0)CH2OH、 -L-C(=0)CH2SH、 -L-C(=0)NHCN、 -L-NHC(=0)ORo、 -L-C(=0)NHRo、 -L-NH(C=0)NHRo、 -L-C(=0)N(Ro)2、 -L-NH(C=0)N(Ro)2、磺基-L-、 (2，6-二氟苯酚)-L-、膦酰基 -L-和四唑基-L-，以及R1-R5中的其它彼此獨(dú)立選自氬、羥基、卣素、烷基、 烷氧基、卣代烷基、卣代烷氧基、^((:1-3烷基)2、 -NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、 畫C(K))NH(Cw烷基)、-C(K))N(d.3烷基)2、 -8(=0)2((:1-3烷基)、-S(=0)2NH2、 -S(K))2N(Cw烷基)2、 -S(K))2NH(C!陽(yáng)3烷基)、-CHF2、 -OCF3、 -OCHF2、 -SCF3、 -CF3、 -CN、-跳和掘2;R6-R10彼此獨(dú)立選自氬、羥基、卣素、垸基、烷氧基、卣代烷基、卣 代烷氧基、-!^(<:1-3烷基)2、 -NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、 -(:(=0^11((:1-3烷基)、 隱C(K))N(Cw烷基)2、畫S^O)2(d.3烷基)、-S(=0)2NH2、 -8(=0)^((:1.3烷基)2、 陽(yáng)S(:0)2NH(d.3烷基)、-CHF2、 -OCF3、 -OCHF2、 -SCF3、 -CF3、 -CN、 -NH2、 -N02、 N-嗎啉代-C(-O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌溱基、-(N-曱 基)-哌嗪基、-0(^2-苯基、-吡啶基、亞曱二氧基、亞乙二氧基、亞乙二氧基、-<:(=0)0012(:113取代的呋喃基、對(duì)-(c(K))0CH2CH3)-苯基以及-0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個(gè)可連在一起形成4-7元任選取 代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為任選取代的苯基；Ro選自烷基和囟代烷基，以及L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(=0)(CH2)n- 、 -(CH2)nNH(CH2)n-、誦(CH2)nO(CH2Xr和陽(yáng)(CH2)nS(CH2V ， 其中每個(gè)n獨(dú)立選自0、 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7和8，以及其中每個(gè)石友可任 選被一個(gè)或多個(gè)d.3烷基或(:3.6環(huán)烷基取代。 本專利技術(shù)的第 一個(gè)方面還包括式II化合物。R3R9 式II在本專利技術(shù)的第一個(gè)方面，提供了式II化合物，其含有獨(dú)立選自下列的 Rl-R5中的一個(gè)或多個(gè)-L-C(=0)OH、 -L-CH=CHC(=0)OH、 -L-C(=0)NH2、-l-ceo)nh(d-3烷基)、丄-<:(=0)>^((:1-3烷基)2、 -l-s(=o)2nh2、丄-8(=0)2>1((:1_3烷基)2、 -L-S^O)2NH(C"3烷基)、-L-C(O)NHOH、 -L-C(=0)CH2NH2、 -LC(=0)CH2OH、 -L-C(=0)CH2SH、 -L-C(=0)NHCN、 -L-NHC(K))ORo、畫L畫C(O)NHRo、 -L-NH(C:O)NHRo、 -L-C(=0)N(Ro)2、 -L-NH(00)N(Ro)2、磺基-L-、 (2，6-二氟苯酚)-L-、膦酰基-L-和四唑基-L畫， 以及R1-R5中的其它彼此獨(dú)立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、鹵代 烷基、囟代烷氧基、"N(d.3烷基)2、 -NHCCw烷基)、-C(=0)NH2、 -C^CONHCCw烷基)、-<:(=0)1^((:1.3烷基)2、 -8(=0)2(<:1.3烷基)、-s(=o)2nh2、 -s^o^ncCw烷基)2、 -8(=0)2麗((1國(guó)3烷基)、-CHF2、 -OCF3、 -OCHF2、 -SCF3、 -CF3、 -CN、 -NH2和-N02;條件是當(dāng)R2為-C(K))OH時(shí)，則R3不是羥基(或-O-C(K))CH;0、 -SH、 -Cl、 -NH2、曱氧基和-NHC(K))CH3;L可以是飽和的、部分飽和的或不飽和的，以及選自-(CH2)n-(CH2)n-、 -(CH2)nC(=0)(CH2)n- 、 -(CH2)nNH(CH2)n- 、 -(CH2)nO(CH2)n-和-(CH2)nS(CH2)n畫，其中每個(gè)n獨(dú)立選自0、 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7和8,其中每個(gè)碳可任選被 一個(gè)或多個(gè)烷基或C3.6環(huán)烷基取代；R6-R10彼此獨(dú)立選自氫、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、卣 代烷氧基、-N(d—3烷基)2、 -NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、 -CtO)NH(Cw烷基)、 -Q^O)N(d.3烷基)2、 -8(=0)2((:1_3烷基)、-S(=0)2NH2、 -S^O^N^w烷基)2、 一S(K))2NH(d國(guó)3烷基)、-CHF2、 -OCF3、 -OCHF2、 -SCF3、 -CF3、陽(yáng)CN、 -NH2、 -N02、 N-嗎啉代-C^O)-、-環(huán)己基、-嗎啉代、-吡咯烷基、-哌嗓基、-(N-曱 基)-哌溱基、-0012-苯基、-吡啶基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、亞乙二氧6基、-C(0)OCH2CH3取代的呋喃基、對(duì)-(C(-0)OCH2CH3)-苯基以及 -0-Si(CH3)2(C(CH3)3);或R6-R9中相鄰的兩個(gè)可連在一起形成4-7元任選取 代的芳基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)；Rll為任選取代的苯基；以及Ro選自面代烷基和烷基。根據(jù)本專利技術(shù)第 一個(gè)方面的一個(gè)實(shí)施方案，式I化合物中的R8和R9連 在一起形成如式III中的6元芳基環(huán)。式III根據(jù)本專利技術(shù)第一個(gè)方面的一個(gè)實(shí)施方案，提供了式III化合物，其中Ra、 Rb、 Rc和Rd獨(dú)立選自氬、羥基、卣素、烷基、烷氧基、卣代烷基、囟代 烷氧基、"N(d-3烷基)2、 -NH(Cw烷基)、-C(=0)NH2、 -C(K))NH(Cw烷基)、 畫C(二0)N(d.3烷基)2、 -S(K)MCw烷基)、-S(=0)2NH2、 -S^Oh^Cw烷基)2、 -S^O)2NH(d-3烷基)、-CH本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
治療肌萎縮性側(cè)索硬化的方法，所述方法包括鑒定需要所述治療的患者，并將治療有效量的式Ⅰ或Ⅱ化合物或其藥用鹽給藥于所述患者，　＊＊＊　式Ⅰ　＊＊＊　式Ⅱ　其中Ｒ１－Ｒ５中的一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｌ－ＣＨ ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ↓［２］、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ↓［１－３］烷基）、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ↓［１－３］烷基）↓［２］、－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］（Ｃ↓［１－３］烷基）、－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］ＮＨ↓［２］、－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］Ｎ（Ｃ↓［１－３］烷基）↓［２］、－Ｌ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］ＮＨ（Ｃ↓［１－３］烷基）、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ↓［２］ＮＨ↓［２］、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ↓［２］ＯＨ、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ↓［２］ＳＨ、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、－Ｌ－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ↓［ｏ］、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ↓［ｏ］、－Ｌ－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ↓［ｏ］、－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［ｏ］）↓［２］、－Ｌ－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［ｏ］）↓［２］、磺基－Ｌ－、（２，６－二氟苯酚）－Ｌ－、膦酰基－Ｌ－和四唑基－Ｌ－，以及Ｒ１－Ｒ５中的其它彼此獨(dú)立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、－Ｎ（Ｃ↓［１－３］烷基）↓［２］、－ＮＨ（Ｃ↓［１－３］烷基）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ↓［２］、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ↓［１－３］烷基）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ↓［１－３］烷基）↓［２］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］（Ｃ↓［１－３］烷基）、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］ＮＨ↓［２］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］Ｎ（Ｃ↓［１－３］烷基）↓［２］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］ＮＨ（Ｃ↓［１－３］烷基）、－ＣＨＦ↓［２］、－ＯＣＦ↓［３］、－ＯＣＨＦ↓［２］、－ＳＣＦ↓［３］、－ＣＦ↓［３］、－ＣＮ、－ＮＨ↓［２］和－ＮＯ↓［２］；　Ｒ６－Ｒ１０彼此獨(dú)立選自氫、羥基、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、－Ｎ（Ｃ↓［１－３］ 烷基）↓［２］、－ＮＨ（Ｃ↓［１－３］烷基）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ↓［２］、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ↓［１－３］烷基）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ↓［１－３］烷基）↓［２］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］（Ｃ↓［１－３］烷基）、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］ＮＨ↓［２］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］Ｎ（Ｃ↓［１－３］烷基）↓［２］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］ＮＨ（Ｃ↓［１－３］烷基）、－ＣＨＦ↓［２］、－ＯＣＦ↓...

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：克里斯丁克萊因，安德魯D加斯曼，利納博伊特，約翰曼弗雷迪，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：美瑞德生物工程公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：US[美國(guó)]