一種３－氯－Ｎ－乙酰基亞氨基二芐的合成方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種３－氯－Ｎ－乙酰基亞氨基二芐的合成方法，其特征是以亞氨基二芐為原料，經(jīng)酰化、硝化生成３－硝基－Ｎ－乙酰基亞氨基二芐；經(jīng)還原反應(yīng)，生成３－氨基－Ｎ－乙酰基亞氨基二芐；經(jīng)重氮化、桑德邁反應(yīng)生成３－氯－Ｎ－乙酰基亞氨基二芐，合成工藝路線簡(jiǎn)捷，條件溫和，總收率達(dá)到５１％以上。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于有機(jī)合成
，涉及一種3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐的合成方 法
技術(shù)介紹
3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐是一種重要的醫(yī)藥中間體，它是合成抗抑郁藥氯丙 咪嗪的重要中間體。3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐是一種新型化合物，合成方法未見報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)目的在于提供一種3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐的合成方法，其特點(diǎn)是以 亞氨基二芐為原料，經(jīng)酰化、硝化生成3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐；經(jīng)還原反應(yīng)，生 成3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐；經(jīng)重氮化、桑德邁反應(yīng)生成3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐。本專利技術(shù)是通過下述方法實(shí)現(xiàn)的第一步、將1.0 1.03份摩爾數(shù)量的亞氨基二芐、4 6份摩爾數(shù)量的醋酸、 1.1 1.3份摩爾數(shù)量的醋酐和0.002 0.1份摩爾數(shù)量的催化劑高氯酸加入三口瓶中，裝 上回流管、溫度計(jì)，加熱至105 110°C，反應(yīng)2小時(shí)，降溫至20°C，滴加1.2 1.5份摩 爾數(shù)量的96%發(fā)煙硝酸，保持反應(yīng)溫度20 25°C，滴加完畢，保溫反應(yīng)2 3小時(shí)，蒸 除大部分醋酸后，倒入大量水中，攪拌的固體，過濾，用甲苯重結(jié)晶，得3-硝基-N-乙 酰基亞氨基二芐。第二步、將140份摩爾數(shù)量的乙醇、1.0 1.1份摩爾數(shù)量的3-硝基-N-乙酰基 亞氨基二芐、0.002 0.1份摩爾數(shù)量的催化劑無水三氯化鐵及0.2 0.3份摩爾數(shù)量的助 催化劑活性炭加入三口瓶中，裝上回流管、溫度計(jì)，加熱回流，回流滴加4 6份摩爾數(shù) 量的水合胼，滴加完畢，再回流4 5小時(shí)，過濾，減壓蒸干大部分乙醇后，加入大量水 中，攪拌，固體析出，過濾，得3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐。第三步、將5 7份摩爾數(shù)量的鹽酸，1.0 1.1份摩爾數(shù)量的3-氨基-N-乙 酰基亞氨基二芐和100份摩爾數(shù)量的水加入三口瓶中，攪拌下，冰鹽水降溫至0 5°C， 得到3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐鹽酸鹽溶液，滴加配制好的1.0 1.2份摩爾數(shù)量的 亞硝酸鈉水溶液，保持反應(yīng)溫度0 15°C，滴加完畢后，繼續(xù)保溫反應(yīng)1小時(shí)，得3-氨 基-N-乙酰基亞氨基二芐的重氮液，反應(yīng)完畢，向重氮液中加入，1 1.1份摩爾數(shù)量的 氯化亞銅，8 10份摩爾數(shù)量的鹽酸，攪拌升溫至60 65°C，保溫反應(yīng)2小時(shí)，用冰鹽 水降溫至10°C，抽濾，用乙醇精制，得類白色的3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步的闡述，但本專利技術(shù)不限于這些具體的實(shí)施例。實(shí)例一1.3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐的制備在500ml反應(yīng)瓶中加入75g亞氨基二芐、 80ml醋酸、45ml醋酐、0.7ml高氯酸，加熱升溫至105 110°C，反應(yīng)3小時(shí)，然后降 溫至20°C，滴加25ml發(fā)煙硝酸(含量96% )，保持反應(yīng)溫度20 25°C，滴加時(shí)間2 3小時(shí)，滴完保溫反應(yīng)1小時(shí)，然后減壓回收大部分醋酸，殘余物加入冰水中，析料，過 濾，用甲苯精制，得88g3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐，含量99.7%，收率80.9%。2.3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐的制備在500ml反應(yīng)瓶中加入30g 3_硝基_N_乙 酰基亞氨基二芐，300ml無水乙醇，0.6g無水三氯化鐵，3g活性炭，升溫回流滴加27g水 合胼，約在2 3小時(shí)滴完，然后回流3小時(shí)，抽濾，濾液減壓蒸干大部分乙醇，殘余物 加水，抽濾烘干得24.8g 3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐，含量99.5%，收率92.5%。3.3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐的制備在1000ml反應(yīng)瓶中加入35g 3_氨基_N_乙 酰基亞氨基二芐，濃鹽酸(30%)105g，水238g，攪拌下，用冰鹽水降溫至0°C，然后滴 加30%亞硝酸鈉溶液35g，保持反應(yīng)溫度5 15°C，滴加約2小時(shí)結(jié)束，繼續(xù)保溫反應(yīng) 1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，向溶液中加入15g氯化亞銅和175g濃鹽酸，升溫至60 65°C， 反應(yīng)2小時(shí)，最后降溫至10°C左右抽濾，得粗品34g，用95%乙醇重結(jié)晶得26.2g，含量 99.7%,收率 69.7% (mp 124 126°C )。實(shí)例二1.3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐的制備在500ml反應(yīng)瓶中加入75g亞氨基二芐、 100ml醋酸、47ml醋酐、0.7ml高氯酸，加熱升溫至105 110°C，反應(yīng)3小時(shí)，然后降 溫至20°C，滴加25ml發(fā)煙硝酸(含量96% )，保持反應(yīng)溫度20 25°C，滴加時(shí)間2 3小時(shí)，滴完保溫反應(yīng)1小時(shí)，然后減壓回收大部分醋酸，殘余物加入冰水中，過濾，用 甲苯精制，得86g3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐，含量99.7%，收率79.0%。2.3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐的制備在500ml反應(yīng)瓶中加入30g3_硝基_N_乙 酰基亞氨基二芐，350ml無水乙醇，0.6g無水三氯化鐵，6g活性炭，升溫回流滴加27g水 合胼，約在2 3小時(shí)滴完，時(shí)間2 3小時(shí)，然后回流5小時(shí)，抽濾，濾液減壓蒸干大 部分乙醇，殘余物加水，抽濾烘干得24.5g3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐，含量99.5%， 收率91.4%。3.3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐的制備在1000ml反應(yīng)瓶中加入35g 3_氨基_N_乙 酰基亞氨基二芐，濃鹽酸(30%)120g，水238g，攪拌下，用冰鹽水降溫至0°C，然后滴 加30%亞硝酸鈉溶液35g，保持反應(yīng)溫度3 15°C，滴加約2小時(shí)結(jié)束，繼續(xù)保溫反應(yīng)1 小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，向溶液中加入16g氯化亞銅和175g濃鹽酸，升溫至60 65°C，反 應(yīng)2小時(shí)，最后降溫至10°C左右抽濾，得粗品324g，用95%乙醇重結(jié)晶得25.4g，含量 99.7%,收率 67.6% (mp 124 126°C )。實(shí)例三1.3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐的制備在500ml反應(yīng)瓶中加入75g亞氨基二芐、 80ml醋酸、48ml醋酐、0.7ml高氯酸，加熱升溫至105 110°C，反應(yīng)3小時(shí)，然后降 溫至20°C，滴加28ml發(fā)煙硝酸(含量96% )，保持反應(yīng)溫度20 25°C，滴加時(shí)間2 3小時(shí)，時(shí)間2 3小時(shí)，滴完保溫反應(yīng)1小時(shí)，然后減壓回收大部分醋酸，殘余物加入冰水中，過濾，用甲苯精制，得89g3-硝基-N-乙酰基亞氨基二芐，含量99.4%，收率 81.8%。 2.3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐的制備在500ml反應(yīng)瓶中加入30g 3_硝基_N_乙 酰基亞氨基二芐，300ml無水乙醇，l.Og無水三氯化鐵，3g活性炭，升溫回流滴加30g水 合胼，約在2 3小時(shí)滴完，然后回流3小時(shí)，抽濾，濾液減壓蒸干大部分乙醇，殘余物 加水，抽濾烘干得24.2g3-氨基-N-乙酰基亞氨基二芐，含量99.5%，收率90.3%。 3.3-氯-N-乙酰基亞氨基二芐的制備在1000ml反應(yīng)瓶中加入35g 3_氨基_N_乙 酰基亞氨基二芐，濃鹽酸(30%)105g，水238g，攪拌攪拌下，用冰鹽水降溫至0°C，然 后滴加30%亞硝酸鈉溶液35g，保持反應(yīng)溫度_5 0°C，滴加約2小時(shí)結(jié)束，繼續(xù)保溫反 應(yīng)1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，向溶液中加入15g氯化亞銅和175g濃鹽酸，升溫至60 65°C， 反應(yīng)2小時(shí)，最后降溫至10°C左右抽濾，得粗品36g，用95%乙醇重結(jié)晶得26.5g，含量 99.7%,收率 70.5% (mp = 124本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
本專利技術(shù)涉及一種３－氯－Ｎ－乙酰基亞氨基二芐的合成方法，其特征是以亞氨基二芐為原料，經(jīng)酰化、硝化生成３－硝基－Ｎ－乙酰基亞氨基二芐；經(jīng)還原反應(yīng)，生成３－氨基－Ｎ－乙酰基亞氨基二芐；經(jīng)重氮化、桑德邁反應(yīng)生成３－氯－Ｎ－乙酰基亞氨基二芐。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王友志，王理想，胡曼曼，胡曉，李玉平，王圣良，丁慶燚，胡丹紅，楊海，趙劍飛，張玲，李影，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：徐州瑞賽科技實(shí)業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：32