含有包封調味劑的撲熱息痛片劑制造技術

本發明專利技術涉及含有作為活性成分的撲熱息痛和包封調味劑的藥物片劑。所述片劑可以以片劑形式吞服或者可以溶解或分散在水中并飲服。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及藥物產品，具體而言，涉及藥物壓制片劑。本專利技術進一 步涉及制造藥物壓制片劑的方法。
技術介紹
許多市售鎮痛產品是經過調味的。在這些產品中，在英國出售的有來自Reckitt Benckiser (注冊商標)的BOOTS Cold Relief Hot Blackcurrant/Lemon和LEMSIP。用水果調味劑，尤其是那些能重現剌激 味道的諸如黑醋栗和檸檬進行調味的鎮痛產品具有非常好的消費者接受 度。然而調味劑的加入并非完全簡單易行。大多數調味劑是油性的并具 有適度的揮發性。許多片劑由包括其中涉及干燥步驟的濕法造粒的方法 制得。如果在干燥步驟中存在油性調味劑，則其可能完全地或者部分地 損失。此外，當鎮痛片劑含有撲熱息痛作為所述(或一種)活性成分時， 該方法原本就很困難；這是因為，撲熱息痛是極難壓片的材料。當將油 性調味劑加入到撲熱息痛中時，往往會增大壓片的難度所述調味劑的親油特性起到增大了顆粒相互粘附的難度的作用。因此，在由F Heinze博士所著的名為"New Opportunities - Speciality Pregelatinised Starch Excipients，，的互聯網文章(網址www.samedanltd. com/members/archives/PMPS/Autumn2002/FredHeinze,htm)中，Heinze博士指出"對于難以壓制的藥物諸如對乙酰氨基酚(撲熱息痛)，濕法造粒 是可選擇的方法"。此外，美國專利第4562024號涉及用于制備壓制片劑，尤其是含有 "難以壓制的藥物例如撲熱息痛"的那些壓制片劑的改進的濕式造粒法。在英國藥物協會(British Pharmaceutical Society (BPS))2005年度科技摘要(網址為www.rpsgb.org.uk/pdfs/bpc05sciabs204-212.pdf的摘要212， 名為"An Investigation into the Recrystallization Behaviour of Amorphous Paracetamol",作者為英國東安格利亞大學化學及藥劑學學院的S. Qi和 D. Q.M.Craig)中，作者指出已知撲熱息痛以三種多晶形式存在，包括 具有"難以壓片特性"的穩定的單斜晶形式I。因此，本專利技術的出發點是，撲熱息痛難以壓片，而且撲熱息痛片劑 通常由濕式造粒法制得；因而調味劑難以加入。在制造過程中過早地添 加調味劑將導致調味劑損失。
技術實現思路
本專利技術的第一方面提供含有作為活性成分的撲熱息痛和包封調味劑 的藥物片劑。包封調味劑是商業上可得的。已知其可能有助于使產品具有更長的 保存期。我們己經實現并證實，當使用包封調味劑時，在撲熱息痛藥物 的制造過程方面將有更大的靈活性。例如，當使用包封調味劑時，即使是在進行濕法造粒時，也可在任 何階段添加所述調味劑。即，它能經受所需的干燥步驟而不損失或被破 壞。然而，通過使用合適的包封調味劑和其他成分，可采用(并優選采 用)直接壓片，而完全無需造粒。即，可將購來即用的成分(通常為粉 末形式，但所述調味劑為包封顆粒形式)混合，然后壓制。我們已發現 以此方式可獲得具有良好機械特性的片劑。本專利技術的第二方面提供制造含有撲熱息痛藥物的片劑的方法，所述 方法包括含有撲熱息痛和包封調味劑的粉末狀或顆粒狀材料的壓制。優選的是，所述方法包括所述成分的直接壓制。優選的是，所述方法不包括加熱或加溫步驟。優選的是，所述方法不包括濕法造粒。優選的是，存在壓制助劑。特別優選的是脂肪酸或脂肪酸酯，例如 硬脂酸鹽，優選為硬脂酸鎂。優選的是，所述方法包括大體上在將撲熱息痛與其他成分相混合的 時候加入包封調味劑。本專利技術的第三方面提供包封調味劑在撲熱息痛藥物制造中的用途。在上下文允許的情況下，以下描述和定義適用于本專利技術的第一、第 二、第三或第四方面中的任一方面或者全部方面。在所述混合過程開始時將所述包封調味劑與其他成分---道加入將具 有優勢(實質上的制造優勢)。無論以飲用形式或片劑形式使用，終端用 戶所感知的味道都會很好。所述片劑可含有第二鎮痛藥物，其經調味的例子有布洛芬、氟比 洛芬、丁丙諾啡、阿司匹林、可待因、塞來考昔、雙氯芬酸、酮洛芬、 美洛昔康、萘普生和羅非考昔。這些化合物可以為所指明的形式或者為 光學異構體、鹽或酯的形式。例如，布洛芬可以為布洛芬酸的形式，或 者為諸如布洛芬鈉或賴氨酸布洛芬等布洛芬鹽形式。所使用的撲熱息痛可涂覆有預膠凝化的淀粉。所述片劑可含有URT (上呼吸道)助劑。URT助劑可以是能有助于 抗擊感冒、咽喉腫痛、咳嗽或流感的活性劑。URT助劑包括解充血藥、 咳嗽抑制劑(或止咳劑)和祛痰劑(或黏液溶解劑)。實現一種或多種上 述功能的適宜的URT助劑包括羥甲唑啉、苯腎上腺素、偽麻黃堿、苯 海拉明(解充血藥的例子)；右美沙芬、諾斯卡品、乙基嗎啡、可可堿、 福爾可定和可待因(咳嗽抑制劑的例子)；和愈創甘油醚和氨溴索(祛痰 劑的例子)。這些化合物可以為所指明的形式或者為光學異構體、鹽或酯 的形式。例如，這些化合物中的一些通常以其鹽酸鹽形式提供。本專利技術的優選片劑是適合于以片劑形式吞服，也可在水中快速溶解 以形成可口飲料的一種片劑。優選的是，所述片劑可以以片劑形式吞服 而不會在口中實質性地或者令人不適地溶解或崩解。另外，優選的是， 該片劑在放入一杯水中時可通過輕微攪動水而在2分鐘之內，優選為在1 分鐘之內，并最優選為在30秒之內溶解或分散。優選的是，這是水為6(TC 時(關于用于形成熱飲的合理參考測試)的情況。優選的是，替代性地 或者附加性地，這也適用于25"C或37t:(在一些測試中作為參考溫度)的水。最優選的是，在25。C或37t:或6(rC下所述片劑均在指定的時間段內溶解或分散。優選的是該片劑含有崩解助劑。所述崩解助劑可以是當片劑放在水 中時能產生泡騰的一種或多種物質。因此，所述片劑可含有泡騰劑配對(effervescent couple)，通常為可在水中相互反應釋放出二氧化碳的食用酸 和食用堿。所釋放出的二氧化碳有助于所述片劑的破碎。這類崩解助劑 當然是眾所周知的，但并不是本專利技術的最優選方法，這是因為如果患者 緩慢吞服該片劑，則其將在口中的唾液里產生令人不悅的泡騰。因此，在本專利技術的這個方面所使用的更優選的崩解助劑是非泡騰崩 解助劑；優選為可水溶脹的物質。最優選的是可水溶脹的聚合物。許多 這樣的材料是已知的，其通常基于N-乙烯基-2-吡咯垸酮化合物的交聯聚 合物或者基于經化學改性以提高其水吸收能力的纖維素化合物。特別優 選的是交聯羧甲基纖維素鈉或羧甲基纖維素(SCMC)、低取代的羥丙基 纖維素(L-HPC)以及，尤其是交聯聚維酮。優選的是所述片劑含有粘合劑，例如淀粉或纖維素衍生物或糖醇。 許多粘合劑對本領域技術人員而言都是已知的，但尤其優選用于本專利技術 的片劑的是微晶纖維素。除了所述包封調味劑外，所述片劑優選含有其他調味劑，所述其他 調味劑優選為非包封的有機酸調味劑或其鹽，例如擰檬酸、酒石酸、蘋 果酸、馬來酸、富馬酸或抗壞血酸；或者上述任一種酸的鹽(優選為堿 金屬鹽)。優選的是多元羧酸，優選為每個分子含有2 4個羧基的多元 羧酸；尤其是檸本文檔來自技高網...

【技術保護點】
含有作為活性成分的撲熱息痛和包封調味劑的藥物片劑。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：保羅佛萊忒約克費爾德，
申請(專利權)人：雷克特本克斯爾保健英國有限公司，
類型：發明
國別省市：GB[英國]