本發明專利技術涉及天然藥物領域，具體涉及一種具有抗急性髓性白血病作用的復方藥物組合物，其特征是它的活性成分由甘草次酸和冬凌草甲素組成。藥理試驗證明兩者聯合用藥具有較強的協同治療白血病的用途。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及天然藥物領域，公開了一種含甘草次酸、冬凌草甲素的復方藥物組合 物及其醫藥用途。
技術介紹
白血病是一種嚴重危及生命的惡性腫瘤疾病，目前公認化療是急性白血病的主要 治療手段。從上世紀40年代發現氮芥抗腫瘤作用以來，化療藥物的發展已有60多年歷史。 目前，急性白血病的傳統化療藥物包括烷化劑、抗代謝藥、抗生素類以及從植物中提取的生 物堿類。但這些化療藥物在殺傷白血病細胞的同時，常常對正常細胞、組織也有毒性損傷。 絕大部分急性白血病患者在化療過程中，會產生不同程度的消化道黏膜損害，心臟毒性、腎 毒性等多系統毒副作用。抗癌藥發展到今天，人們開始尋求高效低毒、安全性好、來源廣泛 的新藥。近年來，研究中草藥中有效的抗癌成分及其有效組方成為新的熱點之一。甘草次酸(glycyrrhetic acid，簡稱GA)為我國常用配伍中藥甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)在體內的主要活性成分之一，為五環三萜類化合物。近年來對GA的 藥理研究不斷深入，發現GA除了傳統的止咳平喘，抗炎，抗潰瘍，抗過敏，抗病毒等作用外， 對鼠肝細胞癌、艾氏腹水癌、皮膚癌、惡性黑色素瘤、人乳腺癌細胞、人肝癌細胞等有顯著 的抑制作用。毒理學研究表明，GA具有極低的毒作用，口服昆明種小白鼠的急性毒性LD5tl > 300mg/kg。最近有極少數文獻報道GA可以通過下調Mcl-I誘導白血病U937細胞凋亡 [Cancer Biol Ther. 2010 ；9 (2) :109_10·]。冬凌草甲素(Oridonin，簡稱Ori)是從唇形科香茶菜屬(Rabdosia rubescens Hemsl. Hara)植物中分離出的化學結構為對映貝殼杉烯二萜類有機化合物。自20世紀70 年代研究證實了 Ori的藥用抗腫瘤特性，并得到廣泛的關注。我國是該屬植物資源最豐富 的國家。Ori味苦、甘、性微寒，具有清熱解表、消炎止痛、健胃活血及抗腫瘤等作用。有相關 研究報道Ori可以通過激活Fas/FasL-ERK信號途徑誘導U937和L929腫瘤細胞凋亡，誘導 HeLa、MCF-7、L929、HT1080細胞的自噬、引起腫瘤細胞壞死、抑制腫瘤血管發生以及促進UV 誘導腫瘤細胞凋亡和自噬，其相關的抗腫瘤信號途徑涉及NF-κ B，MAPKs, R0S，酪氨酸激酶 (PTKs)等[Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2005 ；30 (23) 1856-9. Biol Pharm Bull. 2006 ； 29(9) 1873-1879. J Pharmacol Sci. 2005 ；98 (4) :361_371· Biol Pharm Bull. 2005 ； 28(3) 461-467.]。
技術實現思路
本專利技術公開了一種甘草次酸和冬凌草甲素的復方藥物組合物，藥理試驗證明該復 方藥物組合物具有協同抗白血病作用。本專利技術同時也提供了一種治療白血病的方法，即施用治療有效量的甘草次酸和冬 凌草甲素組合物，該治療方法可用于包括人在內的哺乳動物。專利技術人在對GA和Ori配伍藥理活性的研究中發現，將甘草次酸和冬凌草甲素組合給藥，特別是當兩者摩爾比為1 1-4 1配伍時具有很好抗白血病細胞的協同作用。專利技術 人分別對人急性髓系白血病U937為模型進行體外MTT篩選，發現其具有很強的抗增殖活性 并呈良好的時效與量效關系，結合經典聯合給藥分析原理(Median-effect Principle)和 統計分析，結果表明其具有協同作用，尤其是在fa < 0. 5時可明顯產生協同效應抑制U937 細胞增殖，這說明GA和Ori組合物可在低劑量配伍時產生GA或Ori單藥高劑量的生物學 效應，從而可以大大降低藥物的毒副作用產生，具有良好的臨床用藥開發前景。以下結合實施例對GA和Ori組合物的藥理活性做進一步闡述。 附圖說明圖1為1 2摩爾比比例GA和Ori組合藥物的抑制效應-聯合用藥指數指數曲 線圖2為1 1摩爾比比例GA和Ori組合藥物的抑制效應-聯合用藥指數指數曲 線圖3為2 1摩爾比比例GA和Ori組合藥物的抑制效應-聯合用藥指數指數曲 線圖4為4 1摩爾比比例GA和Ori組合藥物的抑制效應-聯合用藥指數指數曲 線具體實施例方式實施例1U937細胞篩選優化GA和Ori組合物取對數生長期的細胞，分別接種3 X IO4個細胞/孔于96孔板上，待生長6小時后， 離心棄上清，然后按以下分組給藥腫瘤細胞設不加藥組和加藥組，其中加藥組發GA和Ori 單藥組、GA與Ori聯合用藥不同摩爾比例組，每組設4-6個復孔，培養24小時，棄上清，加入 100μ 1含0. 5mg/ml的MTT (四氮唑鹽)無血清培養液培養4小時，加入100 μ 1 DMSO(二甲 亞砜)，放置于微型振蕩儀上振蕩lOmin，再置于酶標儀上570nm處檢測OD值。結果按照以 下抑制率公式計算每種情況下腫瘤細胞生長的抑制率，具體結果見表1-3。抑制率=(1-加藥組OD值/對照組OD值)表1為GA和Ori單獨給藥作用細胞24小時后不同濃度的抑制率，發現隨著濃度 的增加，抑制率呈濃度依賴性，其中GA的IC50約為37. 6 μ Μ, Ori的IC50約為16. 7 μ Μ。表2為GA和Ori按摩爾比1 2和1 1配伍組合時的抑制情況，其中當摩爾比 為1 2時，GA和Ori配伍的濃度分別為2. 5，5，7. 5，10 μ M和5，10，15，20 μ M ；當摩爾比為 1 1時，兩者的濃度均取2.5，5，10和20μΜ。從其中我們可以獲得隨著配伍濃度的增加， 其抑制率呈濃度依賴性。表3為GA和Ori按摩爾比2 1和4 1配伍組合時的抑制情況，其中當摩爾比 為2 1時，6々和01^配伍的濃度分別為5，10，20，3(^]\1和2.5，5，10，15“]\1;當摩爾比為 4 1時，兩者的濃度分別為10，20，40，6(^11和2.5，5，10，1511|1。其中我們發現隨著配伍 濃度的增加，其抑制率呈濃度依賴性。表1 GA和Ori單藥作用24小時IC50本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種復方藥物組合物，其特征是：活性成分由甘草次酸和冬凌草甲素組成。
【技術特征摘要】
一種復方藥物組合物，其特征是活性成分由甘草次酸和冬凌草甲素組成。2.權利要求1的復方藥物組合物，其中甘草次酸和冬凌草甲素的摩爾比為1 1 4 1。3.權利要求2的復方藥物組合物，...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李萍，張蕾，彭詠波，聞曉東，陳君，齊煉文，胡蓉，劉群，周萍，劉鄂湖，
申請(專利權)人：中國藥科大學，
類型：發明
國別省市：84[中國|南京]
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