軟組織植入物和抗瘢痕形成劑制造技術(shù)

將軟組織植入物（例如：乳房，胸，頦，面部，唇和鼻植入物）與抗瘢痕形成劑聯(lián)合使用以便抑制瘢痕形成，否則當(dāng)將所述植入物放置在動(dòng)物體內(nèi)時(shí)可能發(fā)生所述瘢痕形成。（*該技術(shù)在2024年保護(hù)過期，可自由使用*）

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)一般性地涉及用于整容外科或者重建外科的軟組織植入物，更具體地，涉及組合物和用于制備及使用這些醫(yī)用植入物以使它們抵抗炎性、纖維性瘢痕組織生長過度的方法。相關(guān)技術(shù)描述將軟組織植入物用于整容應(yīng)用(整容和重建)常見于乳房增大，癌癥手術(shù)后乳房重建，顱面操作，創(chuàng)傷后重建，先天性顱面重建以及眼整形手術(shù)操作中，僅舉幾個(gè)例子。軟組織植入物地臨床功能依賴于該植入物能夠長期有效地保持其形狀。在許多情況下，例如，當(dāng)這些裝置被植入體內(nèi)時(shí)，它們經(jīng)受來自周圍宿主組織的“異物”反應(yīng)。機(jī)體將植入的裝置視為異物，從而引發(fā)炎性反應(yīng)，并隨后用纖維性結(jié)締組織包覆該植入物。外科手術(shù)植入物的包覆使許多重建和整容手術(shù)復(fù)雜化，這在乳房重建手術(shù)中特別成問題，在該情況下乳房植入物被纖維性結(jié)締組織被膜包覆而使其解剖學(xué)和功能發(fā)生改變。變硬并收縮的瘢痕囊(稱為囊性攣縮)是乳房植入物或者重建手術(shù)最常見的并發(fā)癥。囊性(纖維性)攣縮可以導(dǎo)致乳房硬化，乳房失去正常解剖學(xué)及輪廓，不適，植入物外殼的弱化和破裂，不對稱，感染，以及患者的不滿。此外，即使在成功植入后，如果患者的日常活動(dòng)操作或刺激裝置，任何軟組織植入物仍然可以發(fā)生纖維性包覆。許多其它與軟組織植入物相關(guān)的其它因素也可以引起瘢痕形成和纖維性包覆。例如，在裝置植入過程中對植入物周圍的解剖結(jié)構(gòu)和組織的外科手術(shù)創(chuàng)傷可以導(dǎo)致不需要的瘢痕形成。植入物中或者周圍的出血也可以引發(fā)生物級聯(lián)，其最終導(dǎo)致過多瘢痕組織形成。類似地，如果植入物引發(fā)了異物反應(yīng)，導(dǎo)致的炎癥可能非故意地?fù)p害周圍組織，導(dǎo)致功能喪失，組織損傷和/或組織壞死。此外，某些類型的可植入假體(如乳房植入物)含有凝膠填料(如硅氧烷)，其容易通過植入物的膜包裹物滲漏而且可以潛在地引起周圍組織的慢性炎性應(yīng)答(其增加組織包覆和攣縮形成)。當(dāng)瘢痕形成發(fā)生于植入裝置的周圍時(shí)，植入組織界面的特性退化，皮下組織可能變硬并收縮，裝置可能外貌受損。植入物附近的不必要的瘢痕形成的影響是用于矯正缺陷、破壞瘢痕組織或去除植入物的附加外科手術(shù)的主要原因。專利技術(shù)概述簡而言之，本專利技術(shù)公開了抑制過多纖維性(瘢痕)組織生成的一個(gè)或者多個(gè)方面的藥劑。一方面，本專利技術(shù)提供了經(jīng)由醫(yī)用植入物傳遞所選治療劑的組合物，以及制備和使用這些植入物和裝置的方法。本專利技術(shù)描述了組合物和方法，其用藥物傳遞組合物涂布軟組織植入物從而將藥劑以治療水平傳遞一段時(shí)期，其足以防止植入物被纖維性組織包覆，并可以使植入物的功能正常發(fā)揮。或者，本專利技術(shù)描述了包含纖維變性抑制劑的、局部施用的組合物(例如，局部藥劑、注射劑、液體、凝膠劑、噴霧劑、微球體、糊劑、糯米紙囊劑)，這些組合物可以被應(yīng)用于鄰近于所述軟組織植入物的組織，這樣，藥劑將以治療水平傳遞一段時(shí)期，其足以防止植入物被纖維性組織包覆。最后，本專利技術(shù)描述了大量具體的軟組織植入物，這些植入物由于涂布了減少過多瘢痕形成和纖維性組織累積的藥劑，可以產(chǎn)生優(yōu)越的臨床結(jié)果以及其它優(yōu)點(diǎn)。在本專利技術(shù)的一個(gè)方面提供了藥物涂布的或者藥物浸漬的軟組織植入物，這些植入物降低所述植入物周圍組織的纖維變性，或者抑制植入物表面上的瘢痕形成，從而提高了該方法的功效。在不同的實(shí)施方案中，局部或者全身釋放的具體藥劑被局部化于相鄰組織，從而抑制了纖維變性。機(jī)械或者手術(shù)干預(yù)(如軟組織植入物的植入)后組織的修復(fù)包括兩種不同的過程(1)再生(損傷細(xì)胞由相同類型的細(xì)胞替代)和(2)纖維變性(損傷細(xì)胞由結(jié)締組織替代)。纖維變性(或瘢痕形成)過程的五個(gè)一般部分包括炎癥細(xì)胞的浸潤和活化(炎癥)，結(jié)締組織細(xì)胞(如成纖維細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞)的遷移和增殖，新血管的形成(血管生成)，胞外基質(zhì)(ECM)的沉積，和重建(纖維組織的成熟和組織化)。本文所用的“抑制(減少)纖維變性”可以理解為指減少或者限制纖維或瘢痕組織形成(即，通過減少或抑制炎癥、結(jié)締組織細(xì)胞遷移或增殖、血管生成、ECM生產(chǎn)、和/或重建過程中的一種或多種)的藥劑或組合物。此外，本專利技術(shù)中描述的許多治療劑在適宜時(shí)還具有減少組織再生的附加益處。在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方案中，通過在此引用的一種或者多種機(jī)制，使軟組織植入物適合釋放抑制纖維變性的藥劑。在本專利技術(shù)的相關(guān)方面，提供了包含軟組織植入物的醫(yī)用裝置，其中的植入物或者裝置釋放抑制體內(nèi)纖維變性的藥劑。“藥劑的釋放”指該藥劑或者其亞組分的任何統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的存在，所述藥劑或其亞組分已經(jīng)從該植入物/裝置解離和/或在該裝置/植入物的表面上(或內(nèi)部)保持活性。在本專利技術(shù)的另一方面，提供了生產(chǎn)醫(yī)用裝置或植入物的方法，其包括涂布(例如，噴霧、浸入、包覆或者施用藥物通過)軟組織植入物的步驟。此外，該植入物或醫(yī)用裝置可以如此構(gòu)造使得該裝置本身包含抑制植入物內(nèi)或者周圍纖維變性的材料。在本專利技術(shù)的上下文中可以利用多種軟組織植入物，這取決于所希望的治療的位點(diǎn)和性質(zhì)。在本專利技術(shù)的多種實(shí)施方案中，將軟組織植入物用組合物或化合物進(jìn)一步涂布，該組合物或化合物在植入后將纖維變性抑制劑活性的開始延遲一段時(shí)間。此類藥劑的代表性實(shí)例包括肝素，PLGA/MePEG，PLA和聚乙二醇。在其它實(shí)施方案中，纖維變性-抑制植入物或裝置在部署(deployment)之前、之間或之后活化(例如，裝置上非活性藥劑首先被活化成減少或者抑制體內(nèi)纖維變性反應(yīng)的藥劑)。在本專利技術(shù)的多種實(shí)施方案中，圍繞植入物或裝置的組織用含有纖維變性抑制劑的組合物或化合物處理。描述了含有纖維變性抑制劑的局部施用的組合物(例如，局部藥劑、注射劑、液體、凝膠劑、噴霧劑、微球體、糊劑、糯米紙囊劑)或者化合物，其可以應(yīng)用于裝置的表面、或者滲透到與裝置相鄰的組織，從而藥劑在一段時(shí)間內(nèi)以治療水平傳遞以足夠防止軟組織植入物被纖維性組織包覆。這可以代替用纖維變性抑制劑涂布該植入物進(jìn)行，或者除了用纖維變性抑制劑涂布該裝置或植入物之外進(jìn)行。纖維變性抑制劑的局部施用可以在軟組織植入物自身植入之前、期間或者之后發(fā)生。在本專利技術(shù)的多種實(shí)施方案中，軟組織植入物在一個(gè)方面用抑制纖維變性的組合物涂布，以及在該裝置的另一方面用促進(jìn)瘢痕形成的組合物或者化合物涂布(即，將裝置體固定到特定解剖空間)。促進(jìn)纖維變性和瘢痕形成的藥劑的代表性實(shí)例包括絲、二氧化硅、博來霉素、新霉素、滑石粉、金屬鈹、視黃酸化合物、生長因子、和銅，及其類似物和衍生物。本專利技術(shù)還提供了治療進(jìn)行外科手術(shù)、內(nèi)鏡檢查或者微創(chuàng)療法的患者的方法，其中作為該方法的一部分放置軟組織植入物。如本文所用的，可以理解“抑制纖維變性”指裝置中或者周圍瘢痕組織的量的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著減少或者裝置和組織之間界面中的改善，并且不是意指任何并發(fā)癥或者裝置/植入物失效的永久抑制。將藥劑和組合物用于產(chǎn)生新的藥物涂布的軟組織植入物，其減小對植入的異物反應(yīng)和限制植入物周圍組織的表面上、或者周圍反應(yīng)性組織的生長，從而增強(qiáng)性能。用經(jīng)設(shè)計(jì)防止瘢痕組織過度生長、防止包覆、改善功能、減少重復(fù)干預(yù)的需要和增強(qiáng)外觀的所選藥劑涂布的軟組織植入物可以提供相對于未涂布的軟組織植入物明顯的臨床優(yōu)點(diǎn)。例如，一方面本專利技術(shù)涉及包含軟組織植入物和下列各項(xiàng)之中至少一種的醫(yī)用裝置(i)抗瘢痕形成劑和(ii)包含有抗瘢痕形成劑的組合物。存在所述藥劑以便抑制瘢痕形成，否則當(dāng)將植入物放置在動(dòng)物體內(nèi)時(shí)會發(fā)生瘢痕形成。在另一方面，本專利技術(shù)涉及方法，其中將植入物和下列各項(xiàng)之中至少一種放置到動(dòng)物本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種裝置，其包含軟組織植入物和抗瘢痕形成劑或者含有抗瘢痕形成劑的組合物，其中所述抗瘢痕形成劑抑制所述裝置和植入該裝置的宿主之間的瘢痕形成。

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：WL亨特，DM格雷維特，PM托萊克斯，A邁蒂，
申請(專利權(quán))人：血管技術(shù)國際股份公司，
類型：發(fā)明
國別省市：CH[瑞士]