酪蛋白復合物制造技術

本發明專利技術涉及包含白藜蘆醇和酪蛋白的復合物、其制造方法、其用途和包含它們的組合物。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】酪蛋白復合物本專利技術涉及酪蛋白復合物。更精確地，本專利技術涉及包含酪蛋白和白藜 蘆醇的復合物、其制造方法、其用途和包含它們的組合物。優選地，包含 酪蛋白和白藜蘆醇的復合物是酪蛋白白藜蘆醇復合物。系統命名為3，4，,5-三羥基二苯乙烯的白藜蘆醇是一種已知的、天然存 在的化合物，其由于有價值的生物學特性和藥理學作用而在過去數年間獲 得了大量的關注。已報道白藜蘆醇顯示許多治療性質以及疾病預防性質， 包括導致所謂的"法蘭西悖論"(French Paradox)的那些性質。法蘭西悖 論是下述事實在以含有高水平脂肪和醇的地中海膳食為生的人群中，未 觀察到預期的癌癥和心臟病的增加。白藜蘆醇在多種細胞和動物實驗中已 顯示例如不僅抑制皮膚腫瘤和白血病，而且抑制血小板聚集和血小板凝 固。另外，白藜蘆醇已被證實是血管舒張劑、抗微生物劑和殺真菌劑。最 近公開的數據表明白藜蘆醇能夠延長以高脂肪膳食飼養的小鼠壽命。因此，白藜蘆醇越來越成為有下述用途的化合物，其不僅適用于預防 和治療特定疾病和綜合征，而且適用于在生理、心理上和更多方面普遍地 改善哺乳動物(優選地為人)的健康狀態。這導致人們需要制造穩定(物 理、化學、顏色、口味)形式的白藜聲醇和具有長保質期和改進的溶解度 (特別是在水性介質中改進的溶解度)的配制物形式的白藜蘆醇，從而允 許其在例如食物、飼料、藥物和化妝品等領域中(特別是在飲料中)廣泛 應用。白藜蘆醇在水中具有非常低的溶解度/分散度，這使得難以(如果不是 不可能的話)制備飲料工業中常用的在長時間段中具有良好穩定性的濃縮 儲存溶液，所述儲存溶液用于制造具有約10-20 mg/240 ml白藜蘆醇濃度的 最終澄清溶液。本專利技術的一個目的是克服這些困難并提供下述物理形式的白藜蘆醇， 所述物理形式允許其在許多
中，特別是在食品和飲料工業中廣泛 應用。現在驚人地發現可通過使用與酪蛋白復合物形式的白藜蘆醇來克服 這些困難。因此，本專利技術的主要方面涉及白藜蘆醇與酪蛋白的復合物。 本文以其最廣泛的含義使用術語"白藜蘆醇"，包括白藜蘆醇自身、 其反式以及順式形式、生理學可接受的衍生物、代謝產物及其類似物。在 一個優選的實施方案中，術語"白藜戸醇"包括由通式I包括的化合物，其中A表示碳-碳單鍵或雙鍵，后者可以是反式或順式的，Rl、 R2、 R3、 R4、 R5和R6彼此獨立地表示氫、羥基、醚化的羥基 或酯化的羥基。優選其中A為雙鍵(-CI^CH-)的化合物I。盡管符號A表示的碳-碳雙鍵可以是反式或順式的，但是上式I被理解 為也包括順式/反式的混合物。然而，其中A為反式碳-碳鍵的式I的化合 物是優選的。經酯化或醚化的羥基可衍生自具有1到26個碳原子的、未經取代的 或經取代的、直鏈或支鏈的烷基，或衍生自具有1到26個碳原子的、未 經取代的或經取代的、直鏈或支鏈的脂肪族、芳香脂肪族(araliphatic)或 芳香族羧酸。經醚化的羥基還可以是糖苷基，經酯化的羥基還可以是葡糖 苷酸或硫酸根。其中A為-C&CH-的式I的化合物的例子是白藜蘆醇(Rl、 R3和R5二氫，R2、 R4和R6 =羥基)、白皮杉醇(piceatannol， R3和R5 =氫，Rl、 R2、 R4和R6 =羥基)，和丹葉大黃素(rhapontigenin, R5 =氫，Rl、 R3、 R4和R6 =羥基，和R2 =甲氧基)。 其中A為-CH2-CH2-的式I的化合物的例子是二氫白藜蘆醇(Rl、 R3和R5 =氫；R2、 R4和R6-羥基)、二氫白皮杉醇(R3和R5-氫，Rl、 R2、 R4和R6-羥基)和川斯汀(tristin,R3和R5-氫；Rl、 R2、 R4和R6-甲 氧基)。這些化合物是公知的和可商業獲得的，或可以根據本領域公知的方法獲得。就本專利技術的目的而言，白藜蘆醇可以是天然的或合成的。在兩種情況 下反式異構體均是主導的，在后一情況下幾乎是唯一的。白藜戸醇的代謝產物是例如二氫白藜蘆醇、白皮杉醇、二氫白皮杉醇和川斯汀(3-甲基-二氫白皮杉醇)。本專利技術的白藜蘆醇組分可使用經典的化學合成法或微生物學方法(包 括基因工程和轉化體)來合成或半合成制備，或可以是天然來源的，這表 示其以或多或少被濃縮和純化的形式得自天然來源，例如葡萄籽、花生或 虎杖提取物。另外，白藜盧醇可作為單一活性化合物使用，或作為上文定 義的兩種或多種化合物的混合物使用。本文使用術語"酪蛋白"是指本領域技術人員已知命名為酪蛋白的乳 蛋白級分的所有成員，其包括a-、 /3-、 7-、 k-和X-酪蛋白作為亞組，其單 獨存在或者是其天然存在或合成制備的混合物的形式。在這些亞組中，存 在大量遺傳變異，其取決于作為乳來源的動物類型和品種。就本專利技術而 言，來自所有種類哺乳動物(包括人)的乳均可用作酪蛋白的來源。優選 的來源是來自奶牛的乳。除了具有特定的氨基酸序列和形成二聚體、三聚 體和更高級寡聚物的趨勢這些特征以外，酪蛋白可帶有不同數量的磷酸基 團和碳水化合物基團。碳水化合物基團中有半乳糖、半乳糖胺和N-乙酰-神經氨酸基團。本文使用的術語"酪蛋白"還包括酪蛋白與堿的鹽，其中 包括與堿金屬(鈉、鉀)和堿土金屬(鈣)的鹽，并優選銨鹽。通常作為 三聚體或更高級寡聚物存在的k-酪蛋白(其中肽鏈通過硫橋連接)，是存 在鈣離子時在天然存在的乳濃度下唯一可溶的主要酪蛋白組分。另外，zc-酪蛋白可通過構建復合物保護可被鈣離子沉淀的那些酪蛋白級分免于沉 淀。7-酪蛋白是乳蛋白水解酶對3-酪蛋白的降解產物，而V酪蛋白主要含 有a-酪蛋白的片段，所述片段可通過用纖溶酶(一種堿性奶牛蛋白酶)在 體外孵育of-酪蛋白獲得。因此，本專利技術使用的術語"酪蛋白"也涵蓋通過 水解獲得的酪蛋白片段或水解產物，所述水解包括全長鏈酪蛋白的酶切 割。盡管酶切割是位點選擇性的切割， 一般產生明確定義的片段，但是在 酸性或堿性條件下的水解也可產生更短肽鏈的較不明確定義的混合物。水6解程度(DH)可顯著地變化，并可具有1%和70%之間的任何值，優選地在1%和10%、 15%、 20%、 25%、 30%或35%之間的任何值，這表示以各個 百分比表示的數量的肽鍵斷裂。在仔細控制的水解降解條件下，可獲得具 有典型分子量分布的肽混合物。高度有營養并且也適合在具有降低的變應原物質含量的嬰兒配方中用 作蛋白質來源的酪蛋白水解產物的一個例子是PEPTIGEN IF-2050 of Arla Foods Ingredients, Viby,丹麥，其由具有低苦味的短鏈肽組成，通過仔細控 制的酶降解獲得。其DH為22-27，且其平均MW (道爾頓)為850 - 1200 (少于1500:81,7%; 1500 — 3500: 17.2%; 3500 — 6000: l.l%(w/w))。在本專利技術的一個優選的實施方案中，使用天然存在的酪蛋白及其水解 產物。適用于本專利技術實踐的許多不同種類的上述酪蛋白可商業獲得并且以不同的商標為人所知。另一方面，根據公知的經典方法可如下獲得酪蛋白在35 — 50°C范圍內的溫度下和4.2 - 4.6的pH下，用酸(例如HC1、 H2S04、 H3P04、乳酸)從脫脂乳中沉淀，用產乳酸的微生物發酵或添加蛋 白水解酶(胃蛋白酶或凝乳酶)本文檔來自技高網...

【技術保護點】
包含白藜蘆醇和酪蛋白的復合物。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：齊程陳，
申請(專利權)人：帝斯曼知識產權資產管理有限公司，
類型：發明
國別省市：NL[荷蘭]