包括在原位產生分子碘的用于根除病原體的方法技術

公開了殺滅或基本上根除哺乳動物上呼吸道中的病原體的方法。所述方法包括利用采用最小濃度為至少大約２５ｐｐｍ的Ｉ２的氧化劑－還原劑反應在原位產生分子碘（１２），并且Ｉ２占總碘原子的至少４０％。還公開了利用分子碘抑制超抗原的方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】 專利
分子碘用于從哺乳動物上呼吸道根除包括金黃色葡萄球菌(s.途。分子碘也用于在特應性皮炎、濕疹、牛皮褲、膿皰病或竇炎的治 療中抑制超抗原。
技術介紹
金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的鼻攜帶是已經研究的金黃色葡萄球菌攜帶已在r卜科手術,:者l'普通手術、矯形手;和胸外 科手術)中，血液透析患者中，持續性非臥床腹膜透析(CAPD)患者 中，HIV-感染患者，和重病監護室中的患者中廣泛研究。外科手術位點感染(SSI)的致病率和致死率和經濟影響是巨大的。 SSI,外科手術患者中最普遍的醫院感染，被認為在美國每年加重了估 計的2千7百萬個實施的手術中的大約500,000個。金黃色葡萄球菌是 SSI中最常鑒定的病原體。與這些感染相關的預計每年醫院費用超過 $1.6十億。SSI每期延長住院超過5天。更重要的是，SSI患者在手術 后時期死亡的可能性高于兩倍。金黃色葡萄球菌的病原性通常與特定林產生凝固酶的能力相關，到至少兩種疾病狀態。、金黃色葡萄球菌腸;素通過結合抗原特異性溝之外的T-細胞受體主要組織相容性II型復合體(MHC)的可變|3-鏈而 活化T-細胞。臨床研究證實細胞超抗原誘導Ig-E合成，其可具有對于 上和下氣道疾病例如鼻息肉病和哮喘的主要影響。金黃色葡萄球菌鼻攜帶的根除看起來是預防鼻腔和上呼吸道其他 區域的實際和潛在的負面影響的最直接的策略，所迷上呼吸道其他區 域為本專利技術的目的定義為包括鼻子，鼻竇，咽喉，氣管，支氣管和嘴。 莫匹羅星(m叩irocin)軟骨在二十世紀八十年代晚期的引入意圖滿足 此需要。莫匹羅星鼻軟骨是用于消除金黃色葡萄球菌的有效治療。具有莫匹羅星的栽體在鼻腔中的治療導致血液透析和CAPD患者的醫院 金黃色葡萄球菌感染率的顯著下降。 一種綜述的莫匹羅星研究總結具 有莫匹羅星的載體在鼻腔中的治療顯著降低(50% ) 了醫院金黃色葡 萄球菌的感染率。許多隨機和非隨機莫匹羅星試驗顯示莫匹羅星在外 科手術之前對患者的鼻治療降低了金黃色葡萄球菌手術后的感染。莫匹羅星抗性林在引入之后很快被描迷。而且，莫匹羅星增加的 利用，特別是用于慢性感染，已經導致提高的抗性發生率。在來自西 班牙的最近的調查中，臨床分離物中的莫匹羅星抗性的水平報道為從 1998年的7.7%提高到2000年的17%,并且一些醫院報道發生率高達 63%。甲氧苯青霉素(methicillin )抗性金黃色葡萄球菌(MRSA )的 持續擴散和莫匹羅星抗性林的增加阻止了這種產品的預防性應用并且 突出了替代試劑的需要。在莫匹羅星可被給予疑似金黃色葡萄球菌攜 帶者的患者之前，必須測試他們的鼻孔中金黃色葡萄球菌的存在。這 需要醫療專家擦拭鼻腔以通過微生物學實驗接下來評價金黃色葡萄球 菌的存在； 一種需要至少24小時并且通常48小時的方法。為在住院患者中根除金黃色葡萄球菌攜帶的研究莫匹羅星的大多 數研究者已經評論說預防性應用或一般的外科手術前應用將導致莫匹 羅星抗性金黃色葡萄球菌的提高的比例。在一些例子中，研究者已經 尋找到對于從鼻孔根除金黃色葡萄球菌的替代治療。 一 種熟知的抗微 生物試劑，聚乙烯吡咯烷酮-碘(PVP-I)，已被根除鼻腔中金黃色葡萄 球菌和MRSA的幾個小組所研究。在這些研究中，PVP-I被稀釋以降低潛在毒性并且結果是有希望 的。這些研究者指出PVP-碘提供了一般的用于局部抗感染性治療的和 特定的用于表面凈化的有用的特性。甚至在短暫的暴露時間之后這些 微生物作用鐠是廣泛的，并且對碘沒有產生已知的微生物抗性。與抗 生素對比，PVP-I不僅破壞細菌，而且有效地抑制了病原因子的釋放， 例如外毒素，內毒素和組織破壞酶。在基于碘的殺菌劑上的標示量是基于通過硫代硫酸鹽滴度測量的 總碘。遺憾的是，三種碘被硫代硫酸鹽滴定三碘化物，HOI (次碘 酸(hypoiodious acid)))和12。在這些殺菌刑中滴定的絕大多數碘存在 為三碘化物。在這些殺菌劑中包括高濃度的碘，緩沖劑(pH)和聚 維酮以提高12分子的穩定性。5這些組合物的制劑者沒有考慮用于鼻腔。將碘用于鼻腔的現有技 術申請沒有如他們意圖用于皮膚那樣努力最優化這些試劑對毒性特性 的效能。當這些試劑用于皮膚，根據全身毒性考慮的唯一種類是12物 質，因為它是可穿透皮膚的唯一的碘物質。當PVP-I應用于哺乳動物皮膚，包含在這些組合物中的少于0.01%的碘被全身吸收。結果，全身吸收的碘的量是如此低以致不可能檢測超過背景水平的全身碘的增加(如果有的話)。結果，在應用于表皮的絡合碘制刑中12與其他碘物質 的比例不是有意義的安全考慮。但是，當基于碘的組合物應用于粘膜， 對甲狀腺的風險是明顯的。例如，當PVP-I給予鼻腔，給予的100%的 碘被全身吸收。Kramer在Dermatology Vol. 204 (Suppl,) 1; 86-91， 2002中檢查了 鼻腔和軟骨組織中的碘遞體(iodophors)的刺激潛能。利用母雞蛋-絨 膜尿嚢膜(HET-CAM)測試和外植體測試以評價PVP-I的耐受性。如 下表所示，10%的PVP-1抑制生長。表.在利用制備的腹膜組織的外植體測試中的生長率<table>table see original document page 6</column></row><table>Masano在Postgrad MedJ 1993, 69 Suppl 3, S 122-5中用PVP-I乳 骨治療了患者和保健工作者。每天應用10%的PVP-I,進行2個月，沒 有誘導甲狀腺腫，但是在7個家庭成員中4個中，TSH水平提高。這 些結果顯示碘，幾乎像鼻制劑中的所有其他化學和生物成分一樣，在 鼻月空中4皮吸收。Kramer和Gluck在Krankenhaus - und Praxishygiene (Hospital and Practice Hygiene); Kramer, A.， Heeg， P.等人，Eds.; Munchen, Fischer BEI Elsevier: 2001; pp 252-268中認識到與利用具 有高水平的碘的試劑相關的安全考慮，并且在應用于鼻腔之前將PVP-I 稀釋到1.25°/。的濃度。總共88名志愿者(77名男性和U名女性)一 天治療兩次，進行3天，并且報道的主要副作用是干燥，發癢和打噴 噢。沒有觀察到甲狀腺機能障礙。現有技術沒有描述提供具有高治療指數(效能與副作用的比例)的組合物的方法。美國專利號6,171,611描迷了由水，在生理pH即pH7.4緩沖的碘 或碘鹽組成的鼻濕潤鹽(0.65%)溶液，但是沒有鑒定確保能夠設計殺生 物組合物的基本制劑參數。描述于6,171,611的碘是碘或碘鹽，所 述碘鹽選自碘酸銨、碘化銨、捵酸^、碘化鉀、單氯化碘、三氯化 碘、碘酸鈸、碘化鎂、碘酸鉀、碘化鉀、碘酸鈉、碘化鈉、碘酸鋅和 碘化鋅。本領域熟練技術人員熟知這些碘化鹽不是殺生物的；實際上， 在pH 7.4，在這組的碘化鹽單獨或組合時都不是殺生物的。而且，pH 7.4 與12物質是不相容的，因為12在pH7.4是不穩定的，并且在pH7.4時 h物質很快水解形成其他類的碘，本文檔來自技高網...

【技術保護點】
殺滅或基本上根除哺乳動物上呼吸道中的病原體的方法，所述方法包括利用在ｐＨ低于７且具有最小濃度為至少大約２５ｐｐｍ的Ｉ↓［２］的含水組合物之內的氧化劑－還原劑反應在原位產生分子碘（Ｉ↓［２］），其中所述Ｉ↓［２］占所述含水組合物中的總碘原子的至少４０％，并且在產生分子碘之后或基本上同時將所述含水組合物給予所述哺乳動物。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】US 2006-6-22 11/473,7591.殺滅或基本上根除哺乳動物上呼吸道中的病原體的方法，所述方法包括利用在pH低于7且具有最小濃度為至少大約25ppm的I2的含水組合物之內的氧化劑-還原劑反應在原位產生分子碘(I2)，其中所述I2占所述含水組合物中的總碘原子的至少40％，并且在產生分子碘之后或基本上同時將所述含水組合物給予所述哺乳動物。2. 根據權利要求1的方法，其中12從最小濃度分別為20ppm的 碘化物和6.9ppm的碘酸鹽的碘化物和碘酸鹽源產生。3. 根據權利要求的方法，其中含水組合物進一步包含選自a-環糊精、p-環糊精和Y-環糊精的環糊精。4. 根椐權利要求l的方法，其中所迷病原體是金黃色葡萄球菌。5. 根據權利要求1的方法，其中產生的h的濃度范圍是50到 250ppm。6. 根據權利要求1的方法，其中12的最大濃度通過以下方法確 定將含水組合物置于密封的自立的帶刻度的塑料圓柱體底部而控制 來自12的氣味的存在，將濕潤的1英寸碘化鉀淀粉試紙條粘附于塑料 圓柱體的上內...

【專利技術屬性】
技術研發人員：JH克斯勒，JC理查茲，
申請(專利權)人：生物殺滅劑藥品公司，
類型：發明
國別省市：US[美國]